XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtumors
酪氨酸激酶抑制剂转移性实体瘤患者的中央视网膜静脉阻塞：病例系列和文献综述的报告
一个65岁的男子突然在右眼突然降低了20天的视力。他在左手根治性肾切除术后2年以上，每天在索拉非尼400毫克的常规方案400毫克的疗法方案。尚无据报道眼或全身性疾病或全身药物。在体格检查中，右眼的视力（VA）在数字上。以14 mmHg记录了右眼的眼内压（IOP）。注意到了温和的白内障。底面检查，眼底照片和光学相干断层扫描（OCT）B扫描（图1）显示出严重的我的视网膜静脉，散射的视网膜出血和CWS，在后极中没有明显的非灌注区域或新生血管中的CWS。进行了右眼CRVO的诊断。同型半胱氨酸，蛋白C和S，活化的蛋白C和抗肉豆蔻酶水平在正常范围内的CRVO和血栓形成症的全身危险因素筛选。长期使用索拉非尼被认为是CRVO的可能主要原因。开出了持续释放的玻璃体内地塞米松植入物（IDI，Ozurdex，Allergan）。注射后一个月，我的右眼完全解决了，但在两个月后的下一次访问中重复了。总共，由于我反复的吸收和复发，他的3个月间隔又进行了3个月的注射，这比以前的复发不那么严重。四次注射后，黄斑一直没有流体，直到9个月后的上一次访问，他的VA提高到20/133。
实体肿瘤的Trop2靶向治疗
滋养层细胞表面抗原 2 (Trop2) 在多种实体肿瘤中过表达，参与多种致癌信号通路，使其成为一个有吸引力的治疗靶点。在过去十年中，各种 Trop2 靶向疗法的快速发展，尤其是抗体-药物偶联物 (ADC) 的出现，彻底改变了治疗方案有限的 Trop2 阳性肿瘤患者的治疗结果，例如三阴性乳腺癌 (TNBC)。本综述全面总结了 Trop2 靶向疗法的进展，包括 ADC、抗体、多特异性药物、免疫疗法、癌症疫苗和小分子抑制剂，并深入讨论了它们的设计、作用机制 (MOA) 和局限性。此外，我们强调这些新兴的 Trop2 靶向药物的临床研究进展，重点介绍它们的临床应用和对肿瘤的治疗效果。此外，我们提出了未来的研究方向，例如增强对Trop2结构和生物学的理解，探索最佳组合策略，以及根据Trop2检测方法定制精准治疗。
NCI-MATCH 试验中，克唑替尼用于治疗具有 ALK 或 ROS1 重排的肿瘤患者。
NCI-MATCH 旨在表征靶向疗法对组织学不可知的驱动突变阳性恶性肿瘤的疗效。子方案 F 和 G 旨在评估克唑替尼在具有 ALK 或 ROS1 重排的罕见肿瘤中的作用。在至少接受过一次全身治疗后病情进展的恶性肿瘤患者被纳入 NCI-MATCH 进行分子分析，而具有可操作的 ALK 或 ROS1 重排的患者分别被邀请参与子方案 F 或 G。有五名患者进入 F 组（ALK），四名患者进入 G 组（ROS1）。观察到少数 3 级或 4 级毒性，包括肝功能异常和急性肾损伤。对于子方案 F（ALK），反应率为 50%（90% CI 9.8 – 90.2%），4 名符合条件的患者中有 1 名完全反应。中位 PFS 为 3.8 个月，中位 OS 为 4.3 个月。对于子方案 G（ROS1），响应率为 25%（90% CI 1.3 – 75.1%）。中位 PFS 为 4.3 个月，中位 OS 为 6.2 个月。来自 3 家商业供应商的数据显示，ALK 和 ROS1 重排在非小细胞肺癌和淋巴瘤以外的组织学中的患病率很低（分别为 0.1% 和 0.4%）。我们观察到对克唑替尼的反应符合 ALK 融合的主要终点，尽管患者数量很少。尽管累积人数有限，但一些具有这些致癌融合的患者可以对克唑替尼产生反应，这可能在这种情况下发挥治疗作用。
耐用的FVIII表达式 - 医学上
L.S.S. 报告：在辉瑞，赫尔辛治疗学，Spectrum Pharmaceuticals，Astrazeneca，Genentech，Inc。，Myriad Genetics，Napo Pharmaceuticals，Lilly，Beyondspring Pharmaceuticals，Abbvie，Abbvie，Coherus Biosci，Sanofi，Mirati Seplline，Desaplline，diplline，Graxsy seaplline，sanofiplline，div>报告：咨询/咨询角色诺华，史诗科学，基金会医学，西根，桑多兹，BMS；发言人Seagen，Merck，Astrazeneca，Daiichi Sankyo，辉瑞。 可以访问：https：//coi.asco.org/ 可以访问共同作者的完整披露。L.S.S.报告：在辉瑞，赫尔辛治疗学，Spectrum Pharmaceuticals，Astrazeneca，Genentech，Inc。，Myriad Genetics，Napo Pharmaceuticals，Lilly，Beyondspring Pharmaceuticals，Abbvie，Abbvie，Coherus Biosci，Sanofi，Mirati Seplline，Desaplline，diplline，Graxsy seaplline，sanofiplline，div>报告：咨询/咨询角色诺华，史诗科学，基金会医学，西根，桑多兹，BMS；发言人Seagen，Merck，Astrazeneca，Daiichi Sankyo，辉瑞。可以访问：https：//coi.asco.org/
生长抑素类似物在神经内分泌肿瘤中的胃肠道副作用：专注的评论
神经内分泌肿瘤（NETS）是一组差异化的异质性肿瘤，其特征在于缓慢的进展以及独特的临床和生物学行为。在患有净，第一线治疗的患者的医生中，生长抑素类似物（SSA）表示，尽管具有高耐受性（甚至是高剂量）的药物，并且可以为类癌症状控制和抗增殖作用提供一些副作用，但可能会影响某些副作用，对生命和营养状况的潜在影响。最频繁的副作用是由胃肠道事件特别是肠道习惯（腹泻和便秘），腹痛，外分泌胰腺胰腺不足和胆石症所代表的。考虑到网络的相对稀有性，关于不良事件的频率和标准临床管理SSA相关的文献仍然缺乏和异质。本次审查的目的是将胃肠病学家和其他医生对SSA副作用的基本知识进行治疗。通过早期识别和管理这些adverse活动，医疗保健专业人员可以提供最佳护理，避免可预见的合并，并确保患者的最佳成果。没有如此早期的认可，有可能会降低患者的生活质量及其维持治疗能力。
维生素D在结节硬化症中与复合物相关肿瘤
雷帕霉素抑制剂（MTORI）的哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物（TSC）相关肿瘤，尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。 但是，某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。 因此，迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物，以增加其效果并最大程度地减少其副作用。 具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3（1,25-D）可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者，因为TSC和癌细胞具有共同的机制，包括血管生成，细胞生长和增殖。 维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰，并在1,25-D的敏感性中起重要作用。 因此，维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标，并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤，脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物（TSC）相关肿瘤，尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。但是，某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。因此，迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物，以增加其效果并最大程度地减少其副作用。具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3（1,25-D）可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者，因为TSC和癌细胞具有共同的机制，包括血管生成，细胞生长和增殖。维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰，并在1,25-D的敏感性中起重要作用。因此，维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标，并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤，脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。
FIT-001：单独的Farnesyl转移酶抑制剂KO-2806的1期临床试验或作为晚期实体瘤的组合疗法的一部分
NCT06026410）（图1）。•在全球50个地点，将大约270名患者进入1A和1B阶段。•第1A期（剂量升级）由三个具有特定资格标准的武器组成。•基于1A阶段的新兴数据，可以为每种单一疗法，CCRCC组合和NSCLC组合探索多达两个PD队列。- 在每个队列中，可能会招募6至12名患者；在筛查和第21天进行配对的新鲜肿瘤活检将是必须的。•截至2024年3月9日，武器1和2正在招募；预计到2024年中期，ARM 3的第一个患者剂量预计。•在1B期（剂量扩张）中，患者将接受Cabozantinib（CCRCC）或Adagrasib（在NSCLC中）的KO-2806的建议2期2剂量（RP2D），或者如果确定了两个潜在的RP2DS用于组合治疗。•也可以考虑其他组合臂。
MDM2/MDMX通过sulanemadlin抑制与抗编程死亡1在野生型p53肿瘤中的免疫疗法
摘要免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，但其效率取决于肿瘤中强大的免疫反应。沉默抑制肿瘤p53在肿瘤中很常见，可能会影响不同免疫细胞的募集和激活，从而导致免疫逃避和治疗反应不佳。我们发现，p53激活固定肽MDM2/MDMX抑制剂磺胺甲甲酸酯（ALRN-6924）抑制了p53野生型癌细胞在体外和体内的癌细胞生长。在携带p53野生型CT26.WT肿瘤的小鼠中，PD-1抑制剂DX400的单一疗法或磺胺链抑制肿瘤将时间延迟了50％和37％，而联合治疗则将肿瘤倍增时间降低了93％，导致了93％，导致中质生的生存时间增加。sulanemadlin的治疗导致免疫原性和与PD-1抑制作用的联合治疗增加导致淋巴细胞过滤的肿瘤增加。这种组合治疗策略可能会将部分响应者变成免疫疗法的反应者，从而扩大了对PD-1靶向免疫疗法的症状靶标组。
人类免疫表型揭示了1型糖尿病的加速衰老
引言现在存在多种治疗乳腺癌分子亚型（BC）的疗法，从而导致过去20年的生存率稳步提高（1）。尽管取得了这些成功，但即使初次治疗后没有临床证据，许多幸存者（大约30％）最终会经历局部或转移性复发（2，3）。在实体瘤中，BC具有延迟复发的倾向，基于亚型的复发模式不同。Those with triple-negative BC (TNBC), defined by lack of the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), are particularly at risk of distant recurrence, with a shorter window than oth- er subtypes (33.9% vs. 20.4%; 2.6 vs. 5 years, respectively) (4).相比之下，ER +肿瘤可以在治疗原发性肿瘤后数十年，并且随着时间的流逝而有一致的复发风险（4，5）。无论如何，缓解和复发之间的时间为消除残留肿瘤细胞的关键窗口提供了抗药性机制，从而使复发性肿瘤的治疗极具挑战性。这种延迟复发的现象通常被称为肿瘤休眠，主要归因于残留的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞进入静止状态或最小的增殖状态，直到达到其他某些其他生长状况为止（6）。迄今为止，多种机制有助于解释这些细胞如何进入和退出静止。然而，在此期间的功能相对较少。器官移植提供了早期的证据表明免疫系统可防止肿瘤尽管它们主要是非增殖性的，但休眠的癌细胞会与局部杂种进行积极交流以改变微环境并支持其自身的生存（7，8）。因此，如果试图在复发之前试图消除残留，休眠肿瘤细胞的内在生物学，则需要休眠的肿瘤细胞。免疫疗法的出现突出了免疫细胞在不断发展的肿瘤中的作用，即使在休眠期间也是如此。
