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PD-1 和 LAG-3 靶向双特异性分子替博替利单抗在实体瘤和血液系统癌症中的应用：1 期临床试验
替博替利单抗是一种双特异性 PD-1×LAG-3 DART 分子，可同时阻断 PD-1 和 LAG-3。在一项 1 期剂量递增和队列扩展临床试验中，该药物在既往治疗中病情进展的实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者中研究了其临床安全性和活性。主要终点是替博替利单抗单药给药 (n = 269) 或与抗 HER2 抗体马吉妥昔单抗 (n = 84) 联合使用时的安全性和最大耐受剂量。次要终点包括抗肿瘤活性。在接受替博替利单抗单药治疗的晚期癌症患者中，68% (184/269) 出现治疗相关不良事件 (TRAE；22% 为 ≥3 级)。未定义最大耐受剂量；推荐的 2 期剂量 (RP2D) 为每 2 周一次 600 毫克。在剂量递增队列中，34% (59/172) 的可评估反应患者的肿瘤缩小，在多种实体瘤类型（包括 PD-1 难治性疾病）和 LAG-3 + 非霍奇金淋巴瘤（包括 CAR-T 难治性疾病）中均有客观反应。为了增强潜在的抗肿瘤反应，我们测试了马吉妥昔单抗加替博替单抗。在用替博替单抗加马吉妥昔单抗治疗的 HER2 + 肿瘤患者中，74% (62/84) 出现 TRAE（17% 为 ≥3 级）。RP2D 为每 3 周一次 600 毫克。这些患者的确认客观缓解率为 19% (14/72)，包括通常对抗 HER2/抗 PD-1 联合治疗无反应的患者的反应。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03219268。
Cas9 肿瘤耐药性筛选
全基因组CRISPR/Cas9筛选是一种在特定条件下定位位点的简便筛选方法，已被用于肿瘤耐药研究中寻找潜在的耐药相关基因，对进一步治疗获得性耐药的恶性肿瘤具有重要意义。近年来，涉及全基因组CRISPR/Cas9筛选的研究逐渐增多。本文综述了近年来全基因组CRISPR/Cas9筛选在药物耐药中的应用，涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路抑制剂、聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）、烷化剂、有丝分裂抑制剂、抗代谢物、免疫检查点抑制剂（ICI）和细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂（CDKI）。总结了KEAP1/Nrf2通路、MAPK通路、NF-κB通路等耐药通路，并分析了全基因组CRISPR/Cas9筛选技术的应用限制和条件。
FBXW7和人类肿瘤：耐药性和潜在治疗策略的机制
药物疗法，包括化学疗法，有针对性的治疗，免疫疗法和内分泌治疗，是当代人类恶性肿瘤的最重要治疗方法。然而，抗肿瘤治疗期间的耐药性增加已成为癌症患者有利结果的实质性障碍。为了提高不同癌症疗法的有效性，需要深入了解抑制肿瘤耐药性的独特机制，并需要随后对抗肿瘤耐药性的抗性。最近，已发现公认的肿瘤抑制剂F-box和WD重复域7（FBXW7）与肿瘤疗法耐药性高度相关。本综述提供了有关FBXW7促进癌症耐药性发展的潜在机制的全面摘要。此外，本综述阐明了FBXW7在各种类型人类肿瘤的治疗性中的作用。还讨论了通过靶向FBXW7克服肿瘤治疗抗性的策略和挑战。
Elabela/apela/幼儿肽
乳腺癌易感性基因1（BRCA1）和乳腺癌易感性基因2（BRCA2）有害变体是第一个，如今，Poly（ADP）核糖聚合酶（PARP） - 抑制剂（PARPIS）的主要生物标志物。最近，增加了用于咨询和多基因面板测试的个体数量，而批准的PARPI的显着扩展，不仅限于BRCA1/BRCA2促成变体（PVS），因此对非BRCA生物标志物产生了强大的临床需求。存在当前测试和测定的重大局限性。确定同源重组缺乏症（HRD）的不同方法，例如种系和体细胞同源重组修复（HRR）基因PVS，测试显示出其后果，例如基因组疤痕，例如新颖的功能分析，例如在RAD51焦点测试中，不应将其视为替代性，并且在范围内被视为替代方法。非BRCA，HRD相关的肿瘤中的PARPI。今天，对HRR参与的所有蛋白质（不限于BRCA）之间的重要关系的更深层次的了解扩大了成功的非BRCA，HRD-PARPI合成致死性的可能性，同时，还需要增强对HRD生物标志物的定义，以预测PARPI受益的幅度。
肿瘤中的 STING：重点关注非先天免疫途径
环鸟苷酸合成酶（cGAS）和下游干扰素基因刺激因子（STING）通过促进干扰素和其他炎症因子的释放参与介导先天免疫。具有双链结构的线粒体DNA（mtDNA）更容易被DNA传感器检测到，因此在cGAS-STING通路的激活中起着重要作用。许多先前的研究结果表明，cGAS-STING通路介导的先天免疫调节是影响肿瘤存活的最重要方面，它不仅发挥抗肿瘤作用，还通过多种途径塑造免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。然而，最近的研究表明，STING对非免疫通路的调控同样意义深远，并且也参与肿瘤细胞的进展。在本文中，我们将重点关注非先天免疫系统通路，其中cGAS-STING通路在癌症中也发挥着重要作用。
对比增强超声检查的定量分析在良性和恶性骨盆肿瘤的鉴别诊断中的临床价值
是女性最常见的十大癌症之一（1）。其中，卵巢癌被认为是“沉默的杀手”，因为大多数患者的症状很少或在晚期阶段被诊断出（III和IV）（2,3）。因此，早期发现，诊断和治疗对于总体上对这种疾病和妇女健康的管理至关重要。传统的超声检查和多普勒超声检查在检查较小的病变方面的用途有限，改善恶性肿瘤的早期诊断对于增强治疗的功效至关重要。对比增强的超声检查（CEU）已被广泛应用于肝脏，甲状腺，乳腺癌和肾脏疾病的诊断中，由于其高敏感性和特异性，其肿瘤的诊断价值一直被一致识别（4-7）。然而，到目前为止，只有少数研究对骨盆肿瘤的鉴别诊断进行了定性或定量分析。此外，良性和恶性病变中有定量指数的交叉，每个指数缺乏均匀的标准（8,9）。定性分析也容易受到相当大的主观和操作差异的影响，这限制了其临床应用（10）。在这项研究中，对鉴定良性和恶性骨盆肿瘤病变的多个指标进行了全面的定量分析。总体而言，这项研究的发现有可能提高CEU的诊断准确性，并可以作为肿瘤临床管理的更可靠的参考。我们按照明星报告清单介绍本文（可在https：// qims。amegroups.com/article/view/10.21037/qims-23-582/rc）。
ik-595，一种最佳的MEK-RAF复合物，在RAS/RAF驱动的肿瘤中驱动广泛而有效的抗肿瘤活性
图1。a）IK-595的晶体结构与BRAF和MEK复合在一起。IK-595在BRAF蛋白中诱导A C螺旋“ OUT”无活性构象。 b）用IK-595，Trametinib，avutometinib或Trametiglue处理的HCT-116（KRAS G13D）细胞中MEK-CRAF共免疫沉淀的蛋白质印迹4小时。 c）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了用DMSO，IK-595，Trametinib或Avutometinib处理的ASPC-1（KRAS G12D）细胞中的MEK-ARAF相互作用。 d）在HCT-116（BRAF WILD-TYPE），HT-29（BRAF V600E），NCI-H1755（NCI-H1755（BRAF STALS II）（BRAF STALS II）和NCI-H1666（NCI-H1666（NCI-H1666（BRAF Class III）），IK-595治疗4小时后，MEK-BRAF共免疫沉积量化了MEK-BRAF共免疫沉积。 所有化合物均以各自的IC 90浓度处理。IK-595在BRAF蛋白中诱导A C螺旋“ OUT”无活性构象。b）用IK-595，Trametinib，avutometinib或Trametiglue处理的HCT-116（KRAS G13D）细胞中MEK-CRAF共免疫沉淀的蛋白质印迹4小时。c）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了用DMSO，IK-595，Trametinib或Avutometinib处理的ASPC-1（KRAS G12D）细胞中的MEK-ARAF相互作用。d）在HCT-116（BRAF WILD-TYPE），HT-29（BRAF V600E），NCI-H1755（NCI-H1755（BRAF STALS II）（BRAF STALS II）和NCI-H1666（NCI-H1666（NCI-H1666（BRAF Class III）），IK-595治疗4小时后，MEK-BRAF共免疫沉积量化了MEK-BRAF共免疫沉积。所有化合物均以各自的IC 90浓度处理。
评论文章 术中使用低场磁共振成像治疗脑肿瘤：系统综述
技术进步促成了第一台专为术中磁共振成像 (IMRI) 设计的 MRI 机器的开发，该机器于 1991 年问世。[2] 在神经肿瘤学领域，IMRI 的使用代表着一项重大突破。这项先进技术在评估手术表现方面提供了无与伦比的精确度，并能够实时监测动态术中变化。这些变化包括手术过程中可能发生的脑部解剖结构的复杂变化。[4,13,23] 此类现象是由多种变量的复杂相互作用引起的，例如颅内压、重力、头部位置和脑水肿的变化。通过捕捉手术操作和大脑反应之间复杂的相互作用，IMRI 为主治外科医生提供了有关他们的操作和大脑反应之间复杂相互作用的宝贵见解。医学文献中的多项研究报告称，由于可以通过 IMRI 看到残留疾病，因此脑肿瘤的切除范围 (EOR) 更大，从而提高了生存率。 [10,11,25] 此外，使用 IMRI 还可以减少手术并发症和术后神经功能缺损。[23]
使用深度学习模型对脑肿瘤进行分类
本研究旨在对现有（最先进的）深度学习模型进行比较分析，以利用 MRI（磁共振成像）图像识别脑肿瘤疾病的早期检测。为此，在 Matlab 平台上编码了 GoogleNet、Mobilenetv2、InceptionV3 和 Efficientnet-b0 深度学习模型，并用于检测和分类脑肿瘤疾病。对常见的胶质瘤、脑膜瘤和垂体脑瘤进行了分类。数据集包括四个不同类别的 7022 张脑 MRI 图像，这些图像在 Kaggle 平台上公开共享。对数据集进行了预处理，对模型进行了微调，并使用了适当的参数值。在评估我们比较的深度学习模型的统计分析结果时，按成功率排序，获得了 Efficientnet-b0（%99.54）、InceptionV3（%99.47）、Mobilenetv2（%98.93）和 GoogleNet（%98.25）的结果。研究结果有望为相关领域的医生和研究人员的决策提供建议，特别是在疾病的早期诊断、缩短诊断时间和减少人为错误方面具有一定优势。
Nirogacestat，一种用于治疗纤维瘤的 γ-分泌酶抑制剂
结果 从 2019 年 5 月至 2020 年 8 月，共有 70 名患者被分配接受 nirogacestat 治疗，72 名患者被分配接受安慰剂治疗。与安慰剂相比，nirogacestat 具有显着的无进展生存期益处（疾病进展或死亡的风险比为 0.29；95% 置信区间为 0.15 至 0.55；P <0.001）；使用 nirogacestat 和使用安慰剂后 2 年无事件的可能性分别为 76% 和 44%。在预先指定的亚组中，组间无进展生存期的差异是一致的。使用 nirogacestat 后有客观反应的患者百分比显着高于使用安慰剂的患者（41% vs. 8%；P <0.001），中位反应时间分别为 5.6 个月和 11.1 个月；完全缓解的患者比例分别为 7% 和 0%。在患者报告的次要结果（包括疼痛、症状负担、身体或角色功能以及与健康相关的生活质量）方面，两组之间存在显著差异（P ≤ 0.01）。nirogacestat 的常见不良事件包括腹泻（84% 的患者）、恶心（54%）、疲劳（51%）、低磷血症（42%）和斑丘疹（32%）；95% 的不良事件为 1 级或 2 级。在接受 nirogacestat 治疗的育龄女性中，36 名中有 27 名（75%）出现与卵巢功能障碍一致的不良事件，其中 20 名女性（74%）的不良事件得到解决。