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Janus 激酶抑制剂和肿瘤坏死因子
摘要 目的 比较 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 与肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的安全性，并确定类风湿关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 患者的药物持久性。方法 我们分析了 2015 年至 2023 年期间接受 JAKi 或 TNFi 治疗的 BIOBADASER 3.0 患者的数据，并估算了不良事件和持久性的发生率比 (IRR)。结果 共纳入 6826 名患者。其中，52% 患有 RA，25% 患有银屑病关节炎，23% 患有中轴 SpA。86% 的患者使用 TNFi 治疗。TNFi 的平均治疗时间为 2.2±2.0 年，而 JAKi 的平均治疗时间为 1.8±1.5 年。JAKis 用于病程较长、合并症较多、治疗线路较晚的老年患者，并且更常作为单药疗法使用。接受 JAKi 治疗的 RA 患者中所有感染和胃肠道事件的 IRR 较高。TNFi 的 1、2 和 3 年药物持久性分别为 69%、55% 和 45%，JAKi 的 68%、54% 和 45%。多元回归模型显示，JAKi（HR=0.85；95% CI 0.78–0.92）和同时使用常规合成抗风湿药物（HR=0.90；95% CI 0.84–0.96）的停药概率较低。使用糖皮质激素、合并症、疾病活动性增加和治疗线较晚会增加停药风险。结论 RA 患者使用 JAKi 时感染、带状疱疹和胃肠道不良事件的发生率往往更高。然而，接受 JAKi 治疗的患者预后较差。 TNFi 和 JAKi 的持久性相似，尽管与停药相关的因素因诊断组而异。
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：针对 SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony H
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony Heath、Elena Dubinina、Foram Dave、Ruhul H. Choudhury、Omar Mohammed、Bubacarr Kaira、Poonam Vaghela、Tina Parsons、Mandeep Sehmi、Mireille Vankemmelbeke 和 Lindy G. Durrant
针对髓样驱动的肿瘤免疫的PI3K -GAMMA ...
摘要肿瘤微环境（TME）中免疫细胞和基质细胞之间的复杂相互作用显着影响肿瘤进展。髓样细胞，包括与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），中性粒细胞（TAN）和粒细胞衍生的抑制细胞（MDSC），有助于TME的免疫抑制（Nakamura（Nakamura）（Nakamura和Smyth）（细胞Mol Immu Immu Immu Immu-Nol 17（1）：1-12（1-12（2020）。https：//doi。org/10. 1038/s41423-019-0306-1; Nat Rev Immunol的Denardo和Ruffell 19（6）：369–382（2019）。https：//doi。org/10. 1038/s41577-019-0127-6）。这对依靠宿主免疫来发挥作用的新型免疫治疗剂提出了重大挑战。这项系统评价探讨了围绕抑制磷酸肌醇3-激酶γ（PI3Kγ）的临床前证据，作为逆转实体瘤中髓样驱动的免疫抑制的一种策略。在2022年10月6日使用关键字和主题标题术语搜索相关研究的 embase，Medline和PubMed数据库。 针对动物模型中PI3Kγ抑制作用的研究受到预定义的包含和排除标准。 提取的数据包括肿瘤生长动力学，生存终点和荟萃分析的免疫反应。 遵循 Prisma和Moose指南。 在综述和荟萃分析中总共包括了36项涵盖73种动物模型的研究。 肿瘤模型涵盖了乳房，结直肠，肺，皮肤，胰腺，脑，肝脏，前列腺，头颈部，软组织，胃癌和口腔癌。 生存分析表明，联合疗法的总体生存中位生存率明显增加。embase，Medline和PubMed数据库。针对动物模型中PI3Kγ抑制作用的研究受到预定义的包含和排除标准。提取的数据包括肿瘤生长动力学，生存终点和荟萃分析的免疫反应。Prisma和Moose指南。在综述和荟萃分析中总共包括了36项涵盖73种动物模型的研究。肿瘤模型涵盖了乳房，结直肠，肺，皮肤，胰腺，脑，肝脏，前列腺，头颈部，软组织，胃癌和口腔癌。生存分析表明，联合疗法的总体生存中位生存率明显增加。主要的PI3Kγ抑制剂为IPI-549和TG100-115，表现出对伽马同工型的良好特异性。组合疗法，通常涉及化学疗法，放疗，免疫检查点抑制剂，生物学剂或疫苗。对肿瘤生长动力学的分析表明，尽管对PI3Kγ单一疗法的反应具有统计学意义，而联合治疗组的肿瘤生长则更加一致地降低。这项系统评价对研究了髓样驱动的肿瘤免疫抑制中的PI3Kγ抑制作用进行了全面的分析。确定的研究强调了通过调节髓样细胞功能来重塑TME的PI3Kγ抑制潜力。PI3Kγ抑制与其他治疗方式的组合表现出增强的抗肿瘤作用，这表明一种协同方法可以克服免疫抑制。这些发现支持PI3Kγ靶向疗法的潜力，尤其是在组合方案中，是多种实体瘤类型中未来临床探索的有前途的途径。
检测从
伽马H2AX（ɣ-H2AX）和磷酸KAP1（PKAP1）是预测性生物标志物，可用于识别DNA损伤响应（DDR）途径的诱导（图1）。在评估DNA损伤疗法的有效性时，监测DDR途径的激活可能是有价值的，并采用涉及测试DDR标记在肿瘤活检中测试DDR标记的标准方法。但是，获得组织活检是侵入性的，具有挑战性的，通常是不可重复的。富含液体活检的循环肿瘤细胞（CTC）提供了一种替代方法，可允许对治疗反应的微创，可重复和实时评估。Angle仅开发了研究用途（RUO）工作流，用于识别CTC上的DNA损伤。在这项研究中，我们旨在评估角度的免疫荧光（IF）测定的性能，以鉴定上皮，间质和过渡性CTC以及确定DNA损伤状态（靶向PKAP1或ɣ-H2AX）在确定的DNA损伤状态（靶向PKAP1或ɣ-H2AX）上，通过与Parsortix®的使用相结合的parsortix®技术，并依赖于Parsortix®根据血液的大小和可变形性，从血液中富集和收获CTC。
卵巢成人颗粒细胞肿瘤的 DNA 改变
卵巢成人颗粒细胞瘤 (aGCT) 是一种罕见的卵巢基质肿瘤，约占卵巢恶性肿瘤的 2-5% [ 1 , 2 ]。大多数 aGCT 在早期诊断，并通过手术切除治愈性治疗。不幸的是，大约 10-20% 的患者会复发，肿瘤会扩散，有时甚至在初次诊断多年后才会复发 [ 3 , 4 ]。此外，aGCT 患者一生中患其他癌症的风险较高，主要是雌激素敏感性癌症（即乳腺癌和子宫内膜癌）[ 5 , 6 ]。乳腺癌和子宫内膜癌的分子图谱已得到广泛研究，但尚未发现乳腺癌、子宫内膜癌和 aGCT 突变的共同驱动因素 [ 7 ]。据我们所知，只有一份病例报告检查了 aGCT 和并发子宫内膜癌的女性中发现的 DNA 变异 [ 8 ]。 aGCT 的最佳管理面临重大挑战。除肿瘤分期外，没有预后生物标志物可用于预测潜在复发 [9, 10]。除了进一步手术外，复发性 aGCT 缺乏基于证据的治疗选择，且靶向治疗经验有限 [11-16]。最后，关于在确诊 aGCT 后确定女性患其他癌症风险的发表信息很少。自高通量测序（下一代测序，NGS）发展以来，研究已经描述了 aGCT 的突变情况，以确定可操作和预后的变异 [17-21]。据报道，约 95% 的 aGCT 存在 FOXL2 错义突变（c.402C > G；p.C134W）[22-24]。然而，尽管 FOXL2 突变有助于正确诊断 aGCT，但它的临床意义仍然有限[25, 26]。尽管在 aGCT 队列中已报道了截短型 KMT2D 突变、TERT 启动子突变和致病性 TP53 变异，但尚未确定描述预后标志物的模式[17-20, 27-29]。有趣的是，最近的一项研究报告称，aGCT 中具有激素信号传导功能的基因表达增加[30]。由于该肿瘤的罕见性，aGCT 的分子研究自然仅限于少数病例或广泛的横断面研究。这些研究设计无法回答关于基因组图谱与预后或可操作靶点之间的联系的关键问题。据我们所知，aGCT 中现有的分子变异均不能作为个性化治疗的靶点。尽管目前已有多项关于 aGCT 的综述 [ 31 – 38 ]，但没有一篇系统地描绘出目前对 aGCT DNA 变异的了解。本范围综述旨在系统地描述 aGCT 中的 DNA 变异，并将这些变异与完善的遗传变异数据库进行参考。通过参考遗传变异数据库的变异，我们可以报告变异对疾病发展的影响以及靶向治疗的潜力。
硫代氯苯甲甲基酰亚胺基于基于碳酸酐酶抑制剂的光敏剂，用于靶向缺氧肿瘤的靶向治疗
（HO）通过在适当的光照射下在肿瘤中获得的光敏剂（PS）的光激发（PS）。3,4 PDT过程可以分为I型和II型，具体取决于PS与其附近的ps触发反应。3,4具体，I型反应涉及氢原子抽象或电子转移，最终导致自由基和过氧化氢的形成（H 2 O 2），而II型II型通过从电子激发的三胞胎PS到地面分子氧的能量转移导致单线氧（1 O 2）的产生。3,4 II型PDT是主要机制，因为大多数PSS是II型。3,4不幸的是，这种对周围氧气的依赖性与肿瘤缺氧的固有特性相矛盾。缺氧是由于快速癌细胞增殖和不规则的血管生成，在实体瘤的微环境中发现了一个显着而重要的特征。5与在大多数健康组织中发现的40-60 mmHg范围相比，肿瘤低氧区域中的氧气通常降至10 mmHg以下。6因此，由于II型PDT高度依赖氧浓度，因此低氧肿瘤
针对实体肿瘤患者的核酸药物
晚期实体瘤患者的治疗通常涉及多模态疗法（包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和/或免疫治疗），但通常最终无效。核酸药物，无论是作为单一疗法还是与标准疗法相结合，都正在迅速成为一种新型疗法，能够在其他难治性肿瘤中产生反应。这些疗法包括使用病毒载体的疗法（也称为基因疗法），其中一些疗法现已获得监管机构的批准，以及含有 mRNA 和一系列其他核苷酸的纳米颗粒。在本综述中，我们描述了病毒和非病毒核酸疗法的开发和临床活动，包括它们的作用机制、耐受性和来自实体瘤患者的可用疗效数据。我们还描述了肿瘤微环境对全身给药和局部给药药物输送的影响。最后，我们讨论了正在进行的临床试验和临床前测试以及制造和/或稳定性考虑所产生的重要趋势，这些趋势有望为针对实体肿瘤患者的下一代核酸药剂奠定基础。
具有肿瘤相关酶的高保真成像，具有受体工程增强的近红外荧光探针
目前，溶酶体被描述为高级细胞器，在细胞稳态中起着关键作用，并介导了各种生理过程，例如蛋白质降解和质膜修复。1,2个证据表明，溶酶体中水解酶的异常活性与疾病的发病机理，例如储存障碍，癌症，神经退行性疾病和心脏疾病。3 - 5，其中lyso- somes中的b-乳糖苷酶（b -gal）参与了糖结合物的分解代谢，其异常水平与原发性卵巢癌的发生和进展有关，使溶酶体的糖尿病癌症成为可靠的诊断和诊断的动力学诊断。6 - 10对实时途径中溶酶体中水解酶的现场监测将为溶酶体酶在疾病进展中的详细作用提供见解，并进一步有助于早期诊断和治疗策略的发展。11 - 13
人工智能在中枢神经系统肿瘤组织病理学图像分析中的应用：系统评价
13652990，2024，3，由伦敦大学学院 UCL 图书馆服务部、威利在线图书馆于 [2024 年 5 月 14 日] 从 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nan.12981 下载。有关使用规则，请参阅威利在线图书馆的条款和条件 (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions)；OA 文章受适用的知识共享许可约束
介孔二氧化硅纳米颗粒的表面修饰，用于在抗肿瘤药物的靶向输送系统中
摘要：数十年来，肿瘤疗法的问题吸引了许多研究人员的注意。开发新剂型以提高肿瘤学治疗功效并最小化副作用的有希望的策略之一是开发基于纳米颗粒的抗癌药物的靶向运输系统。在无机纳米颗粒中，介孔二氧化硅值得特别关注，因为其出色的表面特性和药物负载能力。本综述分析了影响介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）的细胞毒性，细胞摄取和生物相容性的各种因素，这构成了安全有效的药物输送系统发展的关键方面。对化学修饰MSN的技术方法特别注意以改变其表面特性。还讨论了调节药物从纳米颗粒中释放的刺激，有助于对体内递送过程的有效控制。这些发现强调了通过不同表面函数组，可识别的分子和聚合物在抗癌药物递送系统中的潜在使用的重要性。