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人工智能：捕捉时代精神
在诊断领域，人工智能在癌症的检测、表征和分期以及基于不同类型数据解释信息方面发挥着重要作用，例如，将从成像中提取的放射组学信息与来自其他组学领域的数据相链接。放射组学可以捕获肿瘤的表型信息，在区分良性和恶性肿瘤以及预测治疗反应方面显示出良好的前景。人工智能算法可以提高用于诊断和评估治疗反应的预测模型的准确性。例如，基于 CT 特征提取的放射组学已被证明可以预测实体肿瘤（包括非小细胞肺癌和黑色素瘤）对免疫疗法的反应，从而为 PD-LI 作为预测生物标志物提供一种潜在更特异、侵入性更小的替代方案。
澳大利亚核医学专家协会
▪ FDG-PET 成像已证明对几乎所有实体肿瘤的治疗具有重大影响。MBS 核医学审查工作组指出，“如果在治疗前后有更多机会接受 PET 服务，大量澳大利亚患者的癌症治疗可能会发生改变”（第 34 页）。 ▪ 委员会认为 68 Ga DOTATATE PET 是“神经内分泌肿瘤的最佳检测方法” ▪ 已证明 68 Ga-PSMA PET“与传统成像相比，在前列腺癌分期和重新分期方面具有更高的诊断准确性，主要是通过检测原本未怀疑的疾病部位” ▪ 有临床证据表明选择性内放射治疗 (SIRT) 对转移性结直肠癌、神经内分泌肿瘤、其他以肝脏为主的转移性肿瘤（例如乳腺癌）、胆管癌和肝细胞癌有效。 ▪ 核医学肺部项目适用于肺减容术前评估、炎症性肺部疾病活动性评估和疑似肺栓塞。 ▪ 核医学肝脏和脾脏研究有助于诊断功能性胆囊综合征，并有助于描述肝脏和脾脏病变。 ▪ 核医学成像技术可有效诊断和评估神经系统疾病，包括帕金森病和痴呆症（包括阿尔茨海默病）。
CADTH 报销建议
一项 I 期临床试验（LOXO-TRK-14001）、一项 I/II 期临床试验（LOXO-TRK-15003；SCOUT）和一项 II 期篮子试验（LOXO-TRK-15002；NAVIGATE）治疗晚期或转移性实体瘤，结果表明，携带 NTRK 基因融合的非中枢神经系统实体瘤患者接受 Larotrectinib 治疗后，客观缓解率 (ORR) 为 73%。ORR 定义为根据独立审查委员会 (IRC) 确定的《实体肿瘤疗效评价标准》(RECIST) 1.1 版，获得最佳总体缓解，即完全缓解或部分缓解（分别为 CR 和 PR）的患者比例。获得 ORR 的总体中位时间为 1.84 个月（范围：0.92 至 14.55），81% 的患者缓解时间为 2 个月或更短。
在研究委员会会议2024-10-14
Casar-Borota，Olivera - 大型欧洲队列的稀有侵略性和转移性垂体肿瘤的广泛分子遗传图：在寻找肿瘤驱动因素，预后标记和治疗目标3 000 000 000 2025-01-01-01 2027-2027-12-31
科学年度报告2019科学年度报告2019
世界上最大的转移性肿瘤数据库荷兰研究人员，包括Emile Voest，Neeltje Steeghs和Egbert Smit，是第一个在数千个转移性肿瘤中绘制DNA错误景观的人。在62％的患者中，发现可能导致针对单个肿瘤特定特征的新治疗方案。这项研究是由由NKI共同创建的个人癌症治疗中心（CPCT）进行的，目前与Hartwig Medical Foundation合作，目前有46家荷兰医院隶属于该中心。该出版物强调了为建立世界上最大的转移性肿瘤数据库的长达十年荷兰努力，旨在结束基于肿瘤类型的系统治疗中的“一种尺寸适合全身”方法。（Peter Priestly等人，自然，2019年10月）。
基于术中脑肿瘤检测的机器学习的高光谱成像基准
RAQUEL LEON 1,+, HIMAR FABELO 2,1*,+, SAMUEL ORTEGA 3,1, INES A. CRUZ-GUERRERO 4, DANIEL ULISES CAMPOS- 3 DELGADO 4, ADAM SZOLNA 5, JUAN F. PIÑEIRO 5, CARLOS ESPINO 5, ARUMA J. O'SHANAHAN 5, MARIA 4 HERNANDEZ 5. J. Balea-fernandez 6.1，耶稣5 Morera 5，Bernardino Clavo 7.2和Gustavo M. Callic 1 6 1研究所应用微电子学研究所，拉斯帕尔马斯大学De Gran Canaria，Las Palmas de Gran Gran Gran Gran Gran Canaria，西班牙西班牙。 div>7 2加那利群岛（FICISC）的卫生研究所（FICISC），西班牙拉斯帕尔马斯·德·格兰卡纳里亚。 div>8 3 Nofima，挪威食品渔业与水产养殖研究所，挪威特罗姆斯。 div>9 4科学院，墨西哥圣路易斯·波托西自治大学。 div>10 5神经外科部，西班牙拉斯帕尔马斯·德·格兰加纳里亚的格兰加纳里亚医院的内格林大学医生。 div>11 6位于西班牙的拉斯帕尔马斯·德·格兰卡纳里亚（Las Palmas de Gran Canaria）的拉斯帕尔马斯大学（Las Palmas de Gran Canaria）心理学，社会学和社会工作系。 div>12 7研究部门，西班牙拉斯帕尔马斯·德·格兰卡纳里亚（Las Palmas de Gran Canaria）的格兰加纳里亚医院（Gran Canaria Hospital）大学医生。 div>13 *电子邮件：hfabelo@ium.ulpgc.es; +这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 div>14 15 16摘要17脑外科手术是脑肿瘤最常见和有效的治疗方法之一。 div>然而，，神经外科医生面临着确定肿瘤边界以实现最大折磨的挑战18，同时避免了5月19日神经系统导致后遗症的正常组织损害。 div>35个脑肿瘤分为原发性和继发性转移性肿瘤。 div>高光谱（HS）成像（HSI）在不同的医学应用中显示了20个肿瘤检测的诊断工具。在这项工作中，我们通过强大的K折交叉验证方法证明了HSI与所提出的加工框架相结合，是一种有前途的术中识别术中识别和22个脑肿瘤的描述，包括原发性（高级和低级和低级）和次要肿瘤。对体内23脑数据库的分析，由来自34名不同患者的62个HS图像组成，在测试集中使用光谱和空间信息获得了24 70.2±7.9％的最高中值宏F1评分结果。在这里，我们基于机器学习25提供基准测试，以在体内脑肿瘤检测和使用高光谱成像的领域进行进一步发展，以用作26神经外科工作流程中的26实时决策支持工具。27 28在2020年，大脑和中枢神经系统（CNS）癌症是死亡率的第十二个最常见的癌症，估计有29例308,102例事件病例，全世界的性别和所有年龄1的死亡人数为251,329例。对于2040年，这些数字预计将分别增加38.5％和43.7％，分别为2040年2。在35岁以下的年轻人口中，在死亡率（31,181人死亡）的第二个最常见的癌症之后是白血病1的第二个癌症，而在14岁以下的32岁儿童中，它是发病率和死亡率的第二个最常见的癌症（在全球范围为24,388事件案例/11,889 33死亡）。49当前的术中成像引导技术有几个局限性9。，脑肿瘤占中枢神经系统癌症中发生的90％以上，与高34个死亡率和发病率有关，尤其是在儿科病例3,4中。原发性肿瘤出现在大脑中，36次次生肿瘤出现在体内其他地方，然后转移到大脑5。原发性肿瘤也根据其恶性肿瘤分为37个低级（LG）和高级（Hg）。lg肿瘤包括1年级和2年级（G1和G2），而Hg 38肿瘤对应于3年级和4年级（G3和G4），是胶质母细胞瘤（G4）最常见的（〜50％）和致命（5年生存率39率39率为5.5％，为5.5％）。最近在2021年WHO（World 40卫生组织）分类中枢神经系统肿瘤7中引入了新的阿拉伯编号。此外，脑肿瘤可以是轴内的，它们位于41个脑实质内，并由脑细胞或轴外产生，或轴外部，它们位于脑薄壁组织外，并由42个结构衬里或周围的结构（例如脑膜）8。43手术切除是原发性脑肿瘤的最常见治疗方法，尤其是对于弥漫性神经胶质瘤，因为44早期和肿瘤的总切除会提高总体生存率（例如，差异跨性星形胶质细胞瘤的5年5年生存率为50％，而寡糖瘤6）。在这个意义上，切除程度增加了所有类型的神经胶质瘤患者的存活率。46然而，为了实现最大切除术，神经外科医生需要使用47个成像引导技术9。术中MRI（IMRI）需要53此外，神经外科医生必须避免损害正常组织，这可能导致患者神经48缺陷，从而影响其生活质量（QOL）10。图像引导的立体定位（IGS）50神经措施基于术前成像，例如标准磁共振成像（MRI），T1加权51加权51 gadolinium增强（T1G），T2（T2W），T2W（T2W）或流体衰减倒入（Flair）。然而，由于颅骨切开术引起的肿瘤体积变化，IGS受到52个脑移位现象的影响。
胃肠道肿瘤免疫中的表观遗传启动子改变
摘要 目的 癌症的表观基因组改变与免疫微环境相互作用，决定肿瘤的发展和治疗反应。我们旨在研究胃癌中表观遗传替代启动子使用对肿瘤免疫微环境的调节，并将我们的研究结果扩展到其他胃肠道肿瘤。设计 使用一种新颖的生物信息学算法 (proActiv) 量化替代启动子负荷 (APB)，以从短读 RNA 测序和分为 APB 高、APB int 和 APB 低的样本推断启动子活性。进行单细胞 RNA 测序以分析肿瘤内免疫微环境。人源化小鼠癌症体内模型用于探索肿瘤动力学、替代启动子使用和人体免疫系统之间的动态时间相互作用。评估了接受免疫疗法治疗的多组胃肠道肿瘤，以确定 APB 与治疗结果之间的相关性。结果 APB high 胃癌肿瘤表达的 T 细胞溶细胞活性水平降低，并表现出免疫耗竭的特征。单细胞 RNA 测序分析证实了 APB high 肿瘤中不同的免疫群体和较低的 T 细胞比例。使用具有活跃人类免疫系统的“人源化小鼠”进行的功能性体内研究揭示了 APB 与肿瘤生长之间的明显时间关系，其中 APB high 肿瘤几乎没有人类 T 细胞浸润。对接受免疫疗法治疗的胃肠道癌患者的分析证实了 APB high 肿瘤对免疫检查点抑制的耐药性。与 APB low 相比，APB high 胃癌的无进展生存期明显较差（中位数 55 天 vs 121 天，HR 0.40，95% CI 0.18 至 0.93，p=0.032）。结论这些发现表明替代启动子的使用与肿瘤微环境之间存在关联，从而导致免疫逃避和免疫疗法耐药性。
240822 Step Pharma 首位患者给药并进行 CTA 最终评估
法国圣热尼普伊，2024 年 9 月 3 日——用于靶向癌症治疗的 CTPS1 抑制剂的全球领导者 Step Pharma（“公司”）今天宣布，其主要药物 dencatistat (STP938) 已在美国德克萨斯州圣安东尼奥的 Next Oncology 进行针对实体瘤患者的临床试验，并对首位患者进行了给药。这项开放标签试验正在评估 dencatistat 的安全性、耐受性和药代动力学，dencatistat 是一种一流的、高选择性、口服生物可利用的 CTPS1 抑制剂。该试验包括两部分：招募实体瘤患者的 1a 期剂量递增试验，随后是专门针对 CTPS2 无效卵巢癌患者的 1b 期扩展队列，计划于 2025 年第一季度开始。全球每年约有 325,000 名女性被诊断出患有卵巢癌。 15-20% 的卵巢癌存在 CTPS2 基因编码缺失。选择肿瘤中 CTPS2 缺失的患者代表了一种精准肿瘤学方法，有望最大限度地发挥 dencatistat 的治疗潜力。该试验正在招募没有其他治疗选择的晚期癌症患者。Step Pharma 首席执行官 Andrew Parker 评论道：“我们首次针对实体瘤的 dencatistat 临床试验的开始标志着我们‘产品管线’战略的一个重要里程碑。Dencatistat 是我们首创的 CTPS1 抑制剂，目前正在从血癌扩展到实体瘤，展示了其多功能性。由于大量卵巢癌患者可能存在 CTPS2 缺失，并且在其他癌症类型中也观察到了类似的缺失，我们对 dencatistat 作为肿瘤无关的靶向治疗的潜力感到兴奋。”此外，该公司宣布，英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 已批准了 dencatistat 治疗实体瘤患者的 1 期临床试验申请。该批准以及 2024 年 6 月宣布的向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交的已获批准的新药临床试验 (IND) 申请，使该公司能够将 dencatistat 推进到英国和美国的临床试验。这项实体瘤试验的开始是在 2022 年 10 月开始的针对复发/难治性 T 细胞或 B 细胞淋巴瘤成人患者的 dencatistat 1/2 期试验之后进行的。Step Pharma 正在开发一种新型口服药物，该药物专门抑制核苷酸合成，特别是酶 CTPS1，该酶最初被确定为淋巴细胞增殖的必需基因。通过靶向 CTPS1，Step Pharma 已经解锁了选择性靶向癌细胞中从头嘧啶合成途径的能力。这种突破性的方法有望实现对血癌和实体肿瘤的高度选择性治疗。
新闻稿
新闻发布转移性癌症：靶向抗药性肿瘤的蛋白质如何成为新加坡更好结果的关键，2025年2月4日 - 癌症治疗的最大挑战之一是解决癌细胞适应和抗性的能力，从而降低了疗法的疗效，从而降低了疗法的能力。虽然诸如化学疗法或靶向疗法的疗法最初可能会收缩肿瘤，但它们通常在一段时间后失去效力。这种抗性通常出现在转移性肿瘤中，因为癌细胞可以以使其生存的方式发展，例如开发新的方式与彼此交流。寻求方法来帮助那些癌症不再对治疗做出反应的患者，来自新加坡国立大学（NUS医学）的Yong lin医学院的团队研究了如何通过癌细胞释放的微小颗粒（被称为肿瘤衍生的细胞外囊泡（TDES）（TDES））与周围的细胞和癌细胞诱导抗药性。由NUS癌症研究中心（N2CR）副主任Goh Boon Cher教授和来自N2CR的Shazib Pervaiz教授领导，该小组发现阻止了某种蛋白质SLC1A5，导致了对肺癌的更有效治疗。Goh教授说：“这一发现提供了一种应对癌症治疗中最大挑战之一的新方法：抵抗治疗。 发表在《 Theranostics》杂志上，该研究涉及使用161个血浆样本，这些样本是从103例不同阶段的肺癌患者获得的，以及来自国立大学医院和NCIS的58个健康个体。Goh教授说：“这一发现提供了一种应对癌症治疗中最大挑战之一的新方法：抵抗治疗。发表在《 Theranostics》杂志上，该研究涉及使用161个血浆样本，这些样本是从103例不同阶段的肺癌患者获得的，以及来自国立大学医院和NCIS的58个健康个体。通过靶向蛋白质，这使癌细胞在试图杀死它们时更容易生存，医生可以改善现有治疗方法，并为癌症停止反应的患者创建更多个性化的方法。” Goh教授还是NUS癌症科学研究所（CSI新加坡）的副主任，也是新加坡国立大学癌症研究所（NCIS）的血液学 - 肿瘤学高级顾问TDE，并在实验室中分析了它们的蛋白质水平。结果表明，与早期阶段敏感肿瘤相比，来自62例患者血浆样本的晚期治疗肿瘤中SLC1A5水平明显更高，其P值小于0.0001。这些表明TDE中的该蛋白质的高水平与对癌症治疗的耐药性的增加有关。蛋白质也是一种谷氨酰胺转运蛋白，有助于将谷氨酰胺移至细胞中，从而为它们提供生长和能量所需的营养，尤其是在快速分裂的癌细胞中。在实验室实验中，在TDES中使用药理学抑制剂或沉默SLC1A5阻断蛋白质的实验中，发现对癌细胞的治疗更有效。由CSI新加坡的合作者Eliza Fong助理教授，N.1 N.1卫生研究院和NUS设计和生物医学工程系的生物医学工程系的合作者领导，该实验表明，NUS的设计与工程学院的生物医学工程系表明，肿瘤对治疗的耐药性表现出了SLC1A5升高的治疗水平。作为谷氨酰胺为癌细胞提供能量，使其生长和对治疗的抵抗力，阻止其摄入量可以增强癌症治疗的有效性。
基于证据的神经肿瘤学
抽象的液体活检具有多个好处，并在其他肿瘤学领域广泛使用，但是到目前为止，其在神经肿瘤学中的作用受到限制。在CSF中研究了多种肿瘤衍生的材料，例如循环肿瘤细胞（CTC），肿瘤教育的血小板（TEP），无细胞DNA（CFDNA），循环肿瘤DNA（CTDNA）和miRNA，在CSF，血液（血浆，血清）或尿液中研究。可以通过使用各种算法来简化液体活检的大量数据。通过使用这种技术，我们可以诊断出脑肿瘤，并诊断出低级别的胶质瘤与高级胶质瘤的不同，以及与伪产生相比的真实进展。尚未对脑肿瘤中液体活检的潜力进行广泛的研究，但是在未来几年中，它的未来有光明的未来。在这里，我们介绍了有关机器学习在脑肿瘤液体活检中的作用的文献综述。