阿尔茨海默氏病(AD)是最常见的神经退行性疾病,其特征是淀粉样蛋白β(aβ)斑块的积累和神经蛋白质缠结,由热磷酸化的tau蛋白(Balasaheb Chavan等人,20233)组成。随着测定技术的进步,血浆生物标志物越来越多地被证明具有检测和监测AD的潜力,从而超过了主要医疗中心的集水区(Dimtsu Assfaw等人,2024; Palmqvist等,2024年,2024年)。Current revised 2024 Alzheimer's Association (AA) criteria distinguish three broad categories of AD fluid biomarkers related to AD pathogenesis: (1) core AD fluid biomarkers [the CSF ratio of amyloid- β (A β 42/40), phosphorylated and secreted AD tau (p-tau 217, p-tau-181, and p-tau 231),(2)参与其他神经退行性病理学的非特异性生物标志物,包括神经纤维纤维光(NFL)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP),以及(3)非AD病理学的生物标记物(血管脑损伤,Alpha-synuclein [Alpha-synuclein [αnyn and and nyn and])。鉴定痴呆症潜在病理的血浆生物标志物尤其有益于前驱或临床前阶段,为此,当前和新兴的疾病改良疗法更有可能有效(Ashton等人,2020年)。使用已知提供疾病早期迹象的血液生物标志物可能会促进表现出早期症状的患者的及时诊断,尤其是在早期和非典型表现中。AD中的基于血液的生物标志物与认知下降和纵向认知结果的早期指标有关(Dimtsu Assfaw等,2024)。例如,较低的血浆Aβ42/Aβ40比与较高的淀粉样蛋白斑块负担和认知障碍相关,并且可以在临床前疾病阶段检测到(Nakamura等,2018),使其可用于早期诊断和追踪疾病进展(Palmqvist等,2019)。在AD中观察到P-TAU181和P-TAU217的水平升高,是AD的早期和晚期的指标(Janelidze等,2020; Karikari等,2020)。血浆P-TAU在早期症状阶段增加,与从轻度认知障碍(MCI)到AD痴呆症的临床过渡(Thijssen等,2020)。nfl是轴突损伤的标记;虽然规格较少,但NFL的水平升高反映了更广泛的神经元损害(Mattsson等,2017)。GFAP反射星形细胞激活
结果:(1)在局部大脑连接组中,整个网络特征表现出低特征路径长度,并配对中度至高全球效率,这表明局部脑连接组构建的有效性。杏仁核连接组表现出比同侧海马和帕拉希公接连接组显示更长的特征路径长度和更弱的全球效率。(2)杏仁核连接组的轮毂分散在腹侧额叶,嗅觉区域,边缘,顶部,顶部区域和皮层下核,以及枢轴的海马连接组主要位于山缘,皮层和皮层下区域内。帕拉希公接连接组的轮毂分布类似于海马结构连接组,但缺乏半球间连接以及与皮层核的连通性。(3)每个ROI的大脑局部结构连接组的亚型通过层次聚类进行分类,双侧杏仁核连接组的亚型是杏仁核 - 前额叶连接组;杏仁核 - 外侧或对侧边缘连接组和杏仁核 - 伴随连接组。双侧海马连接组的亚型主要包括域半球中的海马冲向或对侧边缘连接组和前颞张 - 海马 - 腹部颞叶枕骨。parahampocampal连接组的亚型与海马的亚型表现出相似之处。
LEiDA 的独特功能在于它能够捕捉瞬时耦合模式,这些模式是根据大脑区域之间的相位关系定义的。这些模式被概念化为类似于驻波模式的矢量,表示一些大脑区域相位共变而其他大脑区域相位反变的配置。通过根据特定时间间隔内发生的概率来描述这些模式,LEiDA 提供了一种统计上稳健的方法来比较不同条件、群体和个体之间的大脑动态(Cabral 等人,2017 年)。这种敏感性使 LEiDA 成为识别潜在神经标记(可测量且无偏的大脑动态特征)的宝贵工具。此类生物标记有望改善诊断、监测治疗结果(治疗诊断)和预测认知功能。
更广泛的治疗选择:针对共同的基因驱动因素可以开发出对多种癌症类型都有效的治疗方法。更快的药物获取:重新利用现有药物可以缩短新疗法到达患者手中的时间。个性化风险评估:使用基因特征,医生可以根据患者特定的转移风险量身定制治疗方案。
我们通过研究不同类型的量子资源如何导致新的纳什均衡并改善社会福利(衡量均衡质量的标准),研究在多部分非合作博弈中可以获得哪些量子优势。我们分析了两种不同的量子设置:第一种,玩家可以直接访问纠缠量子态;第二种,我们在这里介绍,玩家只能获得从量子设备获得的经典建议。对于给定的游戏 G ,这两种设置会产生不同的均衡,分别以均衡关联集 Q corr ( G ) 和 Q ( G ) 为特征。我们证明 Q ( G ) ⊆ Q corr ( G ) ,并且通过利用某些关联的自测试特性,对于某些游戏 G ,包含是严格的。我们利用 SDP 优化技术来研究这些量子资源如何改善社会福利,并获得每种设置中可达到的社会福利的上限和下限。对于几场涉及利益冲突的游戏,我们研究了社会福利如何取决于游戏的偏见,并改进了之前使用伪心灵感应解决方案获得的分离。
星形胶质细胞在中枢神经系统稳态和神经炎症中起着关键作用。尽管在单细胞分析中取得了进步,但神经退行性疾病中反应性星形胶质细胞的异质性,尤其是整个物种的异质性。在这里,我们提出了来自阿尔茨海默氏症(AD)小鼠模型和多发性硬化症(MS)的187,000个星形胶质细胞的整合地图集,以及来自AD,MS和Parkinson's(PD)患者的438,000个星形胶质细胞。我们的分析确定了四个不同的小鼠星形胶质细胞簇,包括两个与疾病相关的星形胶质细胞(DAA)簇DAA1和DAA2。daa1表现出类似于急性刺激的反应,包括内毒素血症,而DAA2表示众所周知的AD风险基因。在AD模型中,DAA1和DAA2与淀粉样斑块表现出不同的空间关系。在人类中,我们确定了八个不同的星形胶质细胞簇,其中包括体内平衡和疾病相关的亚型。跨物种分析联系了与疾病相关的簇,同时也突出了其他人的表达。我们的星形胶质细胞地图集可通过用户友好的,可搜索的网站提供:http://research-pub.gene.com/astrotlas/。
缩写:MSC,间充质基质/干细胞; HMSC,人间充质干细胞; BMMSC,骨髓衍生的MSC; OE-MSC,嗅觉骨质 - 间充质干细胞; NE-MSC,鼻腔充质干细胞; GMP,良好的制造实践; BCP,双相磷酸钙; HA,羟基磷灰石; βTCP,β-三磷酸苯二烷; BG,生物活性玻璃; PBS,磷酸盐缓冲盐水; CPS,磷酸钙过饱和溶液; RT,室温; PFA,多聚甲醛; PNPP,P-硝基苯基磷酸盐; RTQPCR,实时定量PCR; GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶; B2M,β-2-Microglobolin; Runx2,Runx家族转录因子2; BSP,骨salioprotin; Cola1,胶原蛋白A1; OC,骨钙素; BMP2,骨形态发生蛋白2; BMP4,骨形态发生蛋白4; ALP,碱性磷酸酶; OP,骨桥; SEM,扫描电子显微镜; SD,标准偏差。
I 型 IFN 对宿主对病毒感染的反应至关重要,也与多种自身免疫性疾病的发病机制有关。I 型 IFN 家族中有多种亚型,特别是 13 种不同的 IFN-α 基因,它们通过哺乳动物细胞中普遍表达的相同异二聚体受体发出信号。进化遗传学研究和功能性抗病毒检测都强烈表明 13 种 IFN-α 亚型之间存在不同的功能和活性,但我们仍然对这些不同的作用缺乏清晰的认识。本综述总结了描述 IFN-α 亚型不同功能的研究证据,并强调了报告之间存在差异的潜在原因。我们研究了急性和慢性病毒感染以及自身免疫,并整合了最近对抗 IFN-α 自身抗体在这些不同情况下塑造 I 型 IFN 反应的重要性的认识。
通过光学显微镜观察 8 名恶性肿瘤患者和 8 名健康对照者的外周血淋巴细胞的中期,检测了自发性染色体脆性。在受试患者中,与对照组相比,自发性染色体脆性的频率明显更高,尤其是在着丝粒染色体区域。特别令人感兴趣的是涉及神经节苷脂、三肽谷胱甘肽 (GSH) 的还原形式和/或肿瘤抑制蛋白 HACE1 的相互作用。在实验室培养的小鼠胚胎 3T3 成纤维细胞、小鼠恶性骨髓瘤细胞以及两种细胞类型的混合培养物的实验体外模型提取物中神经节苷脂和抗神经节苷脂抗体的平均滴度之前,先将每个提取物通过 GSH-琼脂糖柱,以“选择”所述样本中对 GSH 具有亲和力的分子。此外,还测试了肿瘤抑制基因 HACE-1 在小鼠胚胎干细胞 (mESC) 和恶性人类宫颈癌 HeLa 细胞基因组中的存在和表达,这两种细胞都含有该基因的额外拷贝,通过用含有肿瘤抑制基因拷贝的适当重组 DNA 载体转染插入。开发的实验体外模型显示了特定的分子间相互作用,可以阻止疾病的发展。此外,还展示了非淋巴细胞类型产生抗体/免疫球蛋白的可能性。因为以这种方式产生的抗体位于专门的淋巴组织和器官中的生发中心之外,所以通过小离子和分子(如神经节苷脂)控制它们的功能非常重要。
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