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用布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的抗血栓性预防
ibrutinib均由欧洲药品局（EMA）批准以下血液学适应症：1）作为单一药物，用于治疗成年患者的复发或难治性地幔细胞淋巴细胞（MCL）； 2）作为单一药物或与利妥昔单抗或obinutuzumab或venetoclax结合使用，用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的成年患者； 3）作为单一药物或与Bendamustine和Rituximab（BR）结合使用，用于治疗至少接受过一种先前治疗的CLL的成年患者； 4）作为一种犯罪药物，用于治疗成年患者Waldenström的巨型球蛋白血症（WM），这些患者至少接受过一种先前的治疗，或者在对不适合化学免疫疗法的不适合使用Rituximab结合使用Rituximab的患者的一线治疗中，以治疗患者患有WM的患者。Acalabrutinib获得批准：1）作为单一疗法或与Obinutuzumab结合使用，用于治疗先前未经治疗的慢性
eNgerix-b
在1988年，科学家确定了一种针对成熟B细胞的蛋白质CD20，发现在非霍奇金淋巴瘤中的癌性B细胞上大量表达，但没有在健康的未成熟B细胞上表达。因此，CD20成为单克隆抗体治疗（MAB）的第一个靶标，而利妥昔单抗是第一个获得癌症治疗的MAB。There are now mAbs directed to other targets such as EGFR and HER2 used in colorectal and breast cancers, respectively, and there are a number of other ways that mAbs are used in cancer therapy including antibody-drug conjugates, targeting pro-tumorigenic compounds in the microenvironment, bispecific T cell engagers, and immune checkpoint inhibitors.单克隆抗体（不包括免疫检查点抑制剂）在NZ中批准使用。
Src 酪氨酸激酶抑制剂萨拉替尼对海人酸癫痫模型中混合性别成年大鼠癫痫发生标志物的影响
神经退行性和神经炎症是颞叶癫痫 (TLE) 致痫的关键过程。相当多 (∼ 30%) 的癫痫患者对目前可用的抗癫痫药物有耐药性，因此需要开发辅助疗法来改变疾病进展。绝大多数治疗 TLE 的介入策略都利用了雄性，这限制了研究的转化性质。在本研究中，我们研究了重复低剂量海人酸 (KA) 注射对初始癫痫持续状态 (SE) 的影响以及 Src 激酶抑制剂萨拉替尼 (SAR/AZD0530；20 mg/kg，口服，每天一次，连续 7 天) 在成年 Sprague Dawley 大鼠混合性别队列中在早期癫痫发生过程中的影响。对 KA 诱发的 SE 的反应没有性别差异，发情阶段也不影响 SE 的严重程度。 KA 诱导的 SE 导致海马、梨状皮质和杏仁核中出现显著的星形胶质增生和微胶质增生。SAR 治疗导致大脑各区域的微胶质增生显著减少。小胶质细胞形态测量（例如分支长度和终点）与载体治疗组中的 CD68 表达密切相关，但在 SAR 治疗组中则无此相关性，表明 SAR 可缓解这一情况。KA 诱导的 SE 导致载体 (VEH) 和 SAR 治疗组中出现显著的神经元损失，包括小白蛋白阳性抑制性神经元。与 VEH 组相比，SAR 治疗显著减少了 FJB 阳性神经元计数。VEH 治疗组中 C3 阳性反应性星形胶质细胞增加，SAR 治疗显著减少了梨状皮质的增加。 C3 阳性星形胶质增生与 VEH 治疗大鼠杏仁核 (AMY) 中的 CD68 表达显著相关，而 SAR 治疗可缓解这种关系。两个 KA 治疗组中 pSrc(Y419) 阳性小胶质细胞显著增加，而 SAR 的减少在统计学上并不显著。KA 诱导的 SE 导致两个 KA 治疗组中梨状皮质 (PIR) 中出现经典胶质瘢痕，而 SAR 治疗导致胶质瘢痕大小减少 42.17%。我们在本研究中未观察到任何参数的性别差异。在本研究中，在大鼠海人酸模型中测试剂量的 SAR 持续一周可缓解两性的某些癫痫发生标志物。
转移性结直肠癌中口服酪氨酸激酶抑制剂的神经精神不良药物反应：FDA不良事件报告系统的分析
结果：在4,984例病例中，有1,357例（30.2％）报告至少一个神经精神病学ADR。New potential signals for REG included neuropathy peripheral ( n = 265; reporting odds ratio, ROR = 19.48, 95% con fi dence interval, CI 95% = 17.52-22.47; information component, IC = 2.89, IC 025 -IC 075 = 2.77-3.02), hyperesthesia ( n = 18; ROR = 12.56, CI 95% = 7.90-19.96; IC = 1.74, IC 025 -IC 075 = 1.27-2.20), altered state of consciousness ( n = 15; ROR = 5.50, CI 95% = 3.31-9.14; IC = 1.57, IC 025 -IC 075 = 1.06-2.07), depressed mood ( n = 13; ROR = 1.85, CI 95% = 1.07-3.19; IC = 0.58, IC 025 -IC 075 = 0.04-1.13）和失眠（n = 63; ror = 1.48，CI 95％= 1.15-1.89; IC = 0.38，IC 025 -IC 075 = 075 = 0.13-0.63）。For ENC comprised depressed mood ( n = 4; ROR = 5.75, CI 95% = 2.15-15.39; IC = 1.74, IC 025 -IC 075 = 0.76-2.73) and cognitive disorders ( n = 3; ROR = 4.71, CI 95% = 1.51-14.66; IC = 1.54, IC 025 -IC 075 = 0.41-2.68）。
酶动力学和分子对接研究乙酰胆碱酯酶和丁乙烯酯酶的抑制剂来自海洋藻类Ecklonia cava
摘要 - Ecklonia Cava Kjellman（Laminareaceae）在韩国济州岛岛的海岸生长，并因其用作食品成分，动物饲料和药物而闻名。该海藻含有硫烷蛋白，菲洛格葡萄醇的聚合单位，该术语衍生自这些复杂分子的基础，是这些化合物的常见名称。菲洛氏素是次生代谢产物，由于其各种有益特性，包括抗氧化剂，抗癌，抗过敏和抗HIV活性，对人类健康具有重要意义。在这项研究中，从大肠杆菌的80％EtOH提取物中分离出10磷酸（1-10）。通过光谱分析和与文献进行比较来确定这些化合物的结构。研究了化合物1-10对乙酰胆碱酯酶（ACHE）和丁酰胆碱酯酶（Buche）的抑制作用。在ACHE抑制测定中，化合物1、2、4和6-10的IC 50值范围从0.9±0.8至66.5±0.4 µm；化合物4、6和9具有有效的Buche抑制作用，IC 50值范围为1.4±3.8至25.2±0.1 µm。此外，还进行了酶动力学和分子对接模拟，以了解这些活性化合物与靶酶之间的抑制模式，结合机制以及关键相互作用。这表明Cava是ACHE和BUCHE抑制剂的潜在有价值的自然来源。关键字 - Ecklonia Cava，Laminareaceae，Phlorotannin，Ache，Buche
甘露糖固定的共聚合物促进丁酸酯的受控释放，以加速慢性伤口愈合
丁酸酯是一种关键的细菌代谢产物，在调节上皮屏障的免疫和维持中起重要而复杂的作用。其转化为诊所的限制受生物利用度，刺激性的气味以及对高剂量的需求以及有效的分娩策略的需求，尚未实现临床潜力。这里是一个新型的聚合物输送平台，用于可调节且可持续的丁酸酯释放，由甲基丙烯酰胺主链与丁酰胺酯或苯基酯侧链以及甘露糖基侧链组成，该链也适用于其他治疗疗法相关的代谢物。探索了该平台在治疗非治疗糖尿病伤口方面的效用。这种含丁酸酯的材料在体外调节了免疫细胞的活化，并引起了可溶性细胞因子和趋化因子信号的惊人变化。这种新颖的疗法通过调节伤口中存在的可溶性信号来治疗非治疗伤口的效率，并且重要的是适应与伤口愈合过程有关的关键时间调节。目前，解决非愈合伤口的少数疗法表明效应有限。这个新颖的平台定位，可以解决这种巨大的未满足的临床需求，并改善其他非污染伤口的闭合。
酪氨酸激酶 2 抑制剂德克拉伐替尼治疗斑块状银屑病的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析
方法：使用电子数据库（包括 PubMed、Embase、Cochrane Library、临床试验、欧盟临床试验注册中心和国际临床试验注册平台 (ICTRP)）对符合条件的研究进行系统搜索。纳入了比较德克拉伐替尼与安慰剂或活性对照剂对斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性的随机对照试验 (RCT)。德克拉伐替尼的有效性通过银屑病面积和严重程度指数 (PASI 75) 较基线改善 75% 以及达到静态医生总体评估 (sPGA) 反应的患者比例来评估。次要终点是达到 PASI 90、PASI 100、ssPGA 0/1 和皮肤病生活质量指数 0/1 (DLQI) 的患者比例。对不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和 AE 相关治疗停止的发生率进行统计分析，以确定 deucravacitinib 的安全性。
手术前免疫肿瘤学/酪氨酸激酶抑制剂...
图 1、图 S1 和表 S1 总结了从 IO/TKI 治疗前影像学到手术时原发肿瘤大小 (PT) 和 ITT 的变化。表 2 提供了每例病例的病理评估结果。4 例为透明细胞组织学，1 例为乳头状 II 型。2 例有多个肺转移，手术前获得完全缓解。在新辅助 IO/TKI 治疗期间，所有患者均按推荐剂量接受 IO 药物。然而，在出现不良事件的情况下，口服阿昔替尼调整为 1 mg 每天两次（病例 4）、2 mg 每天两次（病例 5）和 3 mg 每天两次（病例 6）。4 例患者接受了开放根治性肾切除术和血栓切除术，1 例患者因从 cT3b 分期降级至 cT3a 而接受了腹腔镜根治性肾切除术 (LRNx)在病例 5 中，IV 级 ITT 缩小至 III 级，从而避免了开放性胸骨切开术的需要（图 S1）。中位手术时间和估计失血量分别为 431 分钟和 3,100 毫升（表 S2）。外科医生报告所有病例的手术部位均存在纤维化和炎症变化。术前治疗后，ITT 和原发性 RCC 中残留活肿瘤细胞的百分比在不同病例中有所不同（表 2）。没有报告重大术中并发症。1 名患者因术后 90 天内腹部淋巴漏（Clavien IIIa）需要接受淋巴干预。中位总住院时间和随访时间分别为 10 天和 691 天。使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 曲线（图 2）。我们的病例系列显示中位 PFS 为 11 个月（95% CI：5.5-22.5 个月）。除 1 名由医生决定在术后 1 个月内接受 IO 的患者外，中位 TFS 为 10 个月（95% CI：5.8– 18.7 个月）。随访期间无患者死亡。
欧洲布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的真实世界经验：SCHOLAR-2 回顾性图表审查研究
对于复发/难治性 (R/R) MCL，目前尚无广泛适用的标准治疗方法，因此这些患者的治疗选择受年龄、体能状态、合并症和既往治疗的影响。1 治疗选择包括共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、细胞毒性化疗、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和同种异体干细胞移植。1,2,7 在美国，较新获批的药物包括硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）、伊布替尼 (BTKi)、阿卡替尼 (BTKi) 和赞布替尼 (BTKi)。目前，BTKis 是 R/R MCL 中最常用的药物类别；然而，对在 BTKi 暴露期间或之后病情进展的患者的早期观察显示，患者的生存率极低，后续选择非常有限。8–11
针对患有慢性慢性髓样白血病患者的前线酪氨酸激酶抑制剂选择的决定因素：Italiano LMC的研究
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