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跨膜信号传导和抗抑郁药诱导的受体酪氨酸激酶TRKB
神经营养受体参与了脑发育和神经塑性的调节，因此可以作为抗癌和中风恢复药物，抗抑郁药等的靶标。需要阐明各种状态下TRK蛋白结构域在各种状态下的结构，以允许合理的药物设计。然而，关于trk受体的跨膜和叶膜结构域的构象知之甚少。在本研究中，我们采用NMR光谱来解决脂质环境中TRKB二聚体跨膜结构域的结构。我们使用诱变并确认该结构对应于受体的活性状态。随后研究TRKB与抗抑郁药氟西汀的相互作用和抗精神病药物氯丙嗪提供了一种明确的自谐模型，描述了氟西汀通过与其跨膜结构结合而激活受体的机制。
服用橄榄苦苷或羟基酪醇可改善肥胖小鼠的糖尿病标志物
方法：给雄性瑞士韦伯斯特小鼠喂食高脂饮食和链脲佐菌素以分别诱发肥胖症和糖尿病。诱导后，小鼠以 20 毫克/公斤体重的剂量接受橄榄苦苷或羟基酪醇治疗，持续 14 天。在整个治疗期间监测空腹血糖水平、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。此外，还进行了肝脏和胰腺的组织学检查。此外，还进行了计算机对接研究，以评估橄榄苦苷和羟基酪醇与关键代谢受体的相互作用，例如过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ)、羟基类固醇 11-β 脱氢酶 1 (HSD11B1) 和果糖双磷酸酶 1 (FBP1)。
β-羟基丁酸水平和糖尿病性酮症酸中毒的风险，患有1型糖尿病的糖尿病
简介：葡萄糖共转运蛋白抑制剂可能会增加胰岛素需要患者的β-羟基丁酸（BHB）。我们确定了与基线（D BHB）和糖尿病性酮症酸中毒（DKA）相关的因素，其中1型糖尿病患者（T1D）接受了sotagli lof ozin作为胰岛素辅助。研究设计和方法：该事后分析比较了T1D接受sotagli lof ozin 400 mg或安慰剂的成年人的D BHB水平6个月。我们评估了与D BHB相关的临床和代谢因子，并使用逻辑回归模型来确定与BHB值> 0.6和> 1.5 mmol/L相关的预测因子（Intandem3群体； n = 1402）或在汇总分析中与DKA事件（Intandem1-3; n = 2453）。结果：从基线（中位数为0.13 mmol/L），中位空腹BHB在24周，索塔格利 - 弗利辛对安慰剂的sotagli-forsbozin versbo;随着时间的推移，67％的患者没有BHB的变化或最小变化。与治疗BHB> 0.6或> 1.5 mmol/L相关的因素包括基线BHB和Sotagli lof ozin的使用。年龄，胰岛素泵的使用，sotagli lof ozin的使用，基线BHB和D BHB与DKA发作显着相关。与治疗无关，DKA风险增加了18％，基线BHB的每0.1-mmol/L增加，每0.1-mmol/L的基线均增加8％。结论：基线BHB和D BHB的增量增加与更高的DKA风险相关，而与治疗无关。在T1D患者中，在24周内将sotagli lof ozin添加到胰岛素中增加了BHB，并且与DKA事件增加有关。这些结果强调了BHB测试，监测和个性化患者对DKA风险，缓解，识别和治疗的重要性。
无线电设备指令加强的新标准...
当前的主题•密切关注网络领域相关立法的制定和实施；例如，网络弹性法，网络安全法，无线电设备指令和NIS2。•积极遵循与欧盟立法有关的制定标准的制定，包括根据《网络弹性法》和《无线电设备指令》制定的标准。
无线电设备指令加强的新标准...
当前的主题•密切关注网络领域相关立法的制定和实施；例如，网络弹性法，网络安全法，无线电设备指令和NIS2。•积极遵循与欧盟立法有关的制定标准的制定，包括根据《网络弹性法》和《无线电设备指令》制定的标准。
2023 年澳大利亚定期注射非法药物人群中 γ-羟基丁酸使用情况的相关性
γ-羟基丁酸酯 (GHB) 是一种中枢神经系统抑制剂，常用于节日和夜总会环境，以及化学性爱 1 的背景下。它通常以液体或胶囊形式出售，被称为“G”和“液体摇头丸”等。GHB 前体和相关药物（如 1,4-丁二醇）也经常作为 GHB 出售或营销。文献中已经记录了 GHB 依赖和戒断 2 ，并且有记录显示，与 GHB 使用相关的危害（例如由救护车处理过量服用）在过去二十年中有所增加 3-5 。Turning Point 的 AODstats 系统提供的最新数据显示，GHB 相关的救护车出勤人数在 2022/23 财年达到峰值 2979 人，较上一财年的 1850 人和 2018/19 年的 850 人大幅增加。尽管其中许多就诊情况并不涉及用药过量 6 ，但这些趋势仍然令人担忧。
Kintyre Rainforest Alliance（KRA） - 其他信息
几个世纪以来，温带雨林覆盖了我们的Kintyre半岛。这与遍布英国和爱尔兰西部边缘的巨大森林有关。丰富的树木覆盖着稀有的苔藓，地衣和蕨类植物，包括世界上最稀有的物种，这些森林仍然存在于Kintyre的小碎片口袋中。与当地社区合作，将这些雨林碎片恢复和再生为健康，充满活力的林地，并与我们的北部邻居Knapdale相连。这将在Kintyre的东海岸创建一个雨林走廊，使原生野生动植物自由旅行，繁殖和繁荣。此外，我们还将恢复和再生在金蒂尔（Kintyre）南部和西部存在的较小碎片，那里的隐藏的古老林地碎片仍在附着在陡峭的沟渠上。在我们的社区，当地的土地所有者，农民和克罗弗斯，拥护者和政治家的支持下，在金特耶尔内外，我们将确保我们的金特雷雨林林的雨林将变得更大，状态更大，并且在碎片之间自然而然地扩展和连接，可以在碎片之间进行更多的增长，并在碎片之间进行更多的恢复和多样化的树木和其他植物的培养，而他们却可以养成新的植物和其他新的植物。确保我们稀有的苔藓，肝脏和地衣有生长和扩展的空间。我们将为当地社区创造新的就业机会，带来新的技能，培训新一代的当地人在雨林管理中，并为我们的孩子和年轻人创造机会，以在Kintyre Peninsula上过着富有成效的生活。
丁酸酯在自身免疫性疾病的发病机理和治疗中的潜在作用
1佛罗伦萨大学佛罗伦萨大学的状态学分校风湿病学部实验与临床医学系，意大利佛罗伦萨50139； carmela.coccia@unifi.it（c.c.）; francesco.bonomi@unifi.it（F.B.）; silvia.peretti@unifi.it（S.P.）; lepri.gemma@gmail.com（g.l.）; francesca.bartoli19@gmail.com（F.B.）; serena.guiducci@unifi.it（S.G.）2佛罗伦萨大学内科医学部实验和临床医学系，意大利佛罗伦萨50134； anna.locricchio@unifi.it（a.l.c.）; giulia.bandini@unifi.it（G.B.）; alberto.moggipignone@unifi.it（A.M.-P。）3佛罗伦萨大学实验与临床医学系，意大利佛罗伦萨50139； edda.russo@unifi.it 4 Raynaud's and Scleroderma计划，NIHR生物医学研究中心，利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所，利兹大学LS9 7JT，英国利兹大学； f.delgaldo@leeds.ac.uk 5美国加利福尼亚州洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶分校风湿病学系，美国加利福尼亚州90095； dan@furst.us.com 6免疫学，风湿病学，过敏和罕见疾病，IRCCS San Raffaele医院，20132年意大利米兰； matuccicerinic.marco@hsr.it *通信：silvia.bellandorandone@unifi.it†这些作者对这项工作也同样贡献。
口服厌食症soehngenii增强了2型糖尿病的血糖控制
总结这项随机，双盲，安慰剂对照试验研究了14天的Anaerobutyri- cum soehngenii L2-7补充对餐后葡萄糖水平的25名白人荷兰男性的餐后葡萄糖水平，患有2型糖尿病（T2D）对稳定甲状腺素治疗的影响。主要终点是A. soehngenii与安慰剂对葡萄糖偏移的影响和通过连续葡萄糖监测确定的可变性。次要终点是在标准粉中，血浆短链脂肪酸（SCFA）和血浆短链脂肪酸（SCFA）的静态24小时血压的变化和胆汁酸的变化。结果表明，与安慰剂培养的对照组相比，相比之下，a aa。soehngenii补充14天显着提高了血糖变异性和平均动脉血压，而没有明显变化的SCFA，胆汁酸，肠肠毒素水平或拟人化参数，而没有明显变化。虽然耐受性良好且有效地改善了干预组的血糖控制，但仍需要对更大和更多样化的人口进行进一步的研究来概括这些发现。
产生丁酸酯的肠道细菌与传染病住院风险之间的关联：两项观察性的，基于人群的微生物组研究的结果
在这项观察性微生物组研究中，使用16S rRNA基因测序在荷兰的独立基于人群的同类群中（Helius研究；衍生物衍生队列）和芬兰（Finrisk 2002研究；验证群体），使用16S rRNA基因测序表征了肠道微生物群（验证组；验证队列）。Helius是在荷兰阿姆斯特丹进行的，包括成年人（包括18至70岁的成年人），这些成年人是从阿姆斯特丹市的市政登记册中随机取样的。Finrisk 2002在芬兰的六个地区进行，是一项人口调查，其中包括一个随机的成人样本（25至74岁）。在这两个队列中，参与者都填写了调查表，进行了体格检查，并提供了粪便样本（2013年1月3日，2013年1月3日至2015年11月27日，为Helius参与者，以及2002年1月21日至2002年4月19日，为Finrisk参与者提供。要纳入我们的研究，需要提供并成功地进行粪便样本，并且需要提供国家注册表数据。主要的预测变量是微生物群的组成，多样性和产生丁酸酯细菌的相对丰度。我们的主要结果是基于国家注册表数据，在粪便样本收集后的5 - 7年随访期间由于任何传染病而导致的住院或死亡率。我们使用微生物生态学和COX比例危害检查了微生物群和感染风险之间的关联。