免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了转移性黑色素瘤患者的治疗方法,与其他治疗方式相比,可显著提高总生存率 (OS) ( 1 , 2 )。重要的是,ICI 的反应被认为是持久的,获得完全或部分反应的患者似乎在停止治疗后仍能保持反应 ( 3 , 4 )。然而,对于未进展的黑色素瘤患者,最佳治疗时间仍然未知 ( 5 ),而 ICI 治疗的总时间在治疗方案中是任意确定的,一些研究中为 2 年,而其他研究中则为治疗至病情进展 (PD) ( 1 , 2 , 6 )。仔细考虑 ICI 治疗时间的关键在于平衡停止 ICI 后的反应保持和避免毒性,同时降低成本。免疫相关不良事件 (irAE),尤其是晚发型 irAE,仍然是影响 ICI 患者生活质量的主要问题,这在完全缓解 (CR) 的背景下尤为重要 (7,8)。为了回答这个问题,观察性研究分析了选择性停止治疗或因 AE 停止治疗对复发的影响,但其结果仍然不一致 (9-12)。此外,研究实体瘤(包括黑色素瘤)中 ICI 最佳治疗持续时间的荟萃分析并未报告固定治疗持续时间与治疗至病情进展相比具有生存优势,也未全面探讨影响复发风险的因素 (13,14)。因此,我们本次审查的主要目的是系统地回顾所有关于 ICI 后疾病复发的现有证据
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摘要 应对可持续发展政策挑战需要能够驾驭复杂性的工具,以改善政策流程和结果。过去十年来,人们对人工智能 (AI) 工具的关注度和政府对其使用的期望急剧上升。我们对学术和灰色文献进行了叙述性回顾,以调查人工智能工具如何用于政策和公共部门决策。我们发现,学者、政府和顾问对人工智能表达了积极的期望,认为人工智能可以或应该用于解决广泛的政策挑战。然而,关于公共决策者如何实际使用人工智能工具或对使用结果的详细洞察的证据却少得多。从我们的研究结果中,我们得出了将人工智能的承诺转化为实践的四个教训:1) 记录和评估人工智能在现实世界中对可持续发展政策问题的应用;2) 关注现有和成熟的人工智能技术,而不是投机性的承诺或外部压力;3) 从要解决的问题开始,而不是要应用的技术;4) 预测并适应可持续发展政策问题的复杂性。
作者简介 Susanne Beck 是维也纳 LBG 科学开放创新中心和哥本哈根商学院战略与创新系的高级研究员。她的主要研究兴趣是科学知识生产和基于科学的创新的组织。在她目前的项目中,Susanne 调查了在科学研究过程中应用开放和协作实践的个人和组织层面的前因、后果和偶然性。她的出版物和工作论文获得了管理学院、欧洲管理学院和研发管理会议的多个奖项。她还是工业和创新科学开放创新特刊的首席客座编辑、年度科学研究开放创新会议的联合组织者,以及涉及 35 位作者等的多个合作写作工作的首席协调员。
,我们将为您提供内部化金属化的准则,并解释您可能通过小词典理解的几个术语。 div>进行的文章:例如,在与Roberto Romero的采访中,您会看到一个结合技术和创造力的人,在与Ibermatics的这一特殊合作中,您将被包括在量子世界中,以了解这项技术的假想选择。 div>我们还想提出我们的现实观点,我们还思考了元主体如何影响教育和企业家精神。 div>最后,我们还将自己沉浸在Bizkaia省议会的项目中,以了解技术如何更好地了解我们的根源和关怀。 div>
急性肾脏损伤(AKI)是全球骨科创伤手术的主要并发症,尤其是在老年人中(1)。AKI与死亡率的升高(2)和医院住院时间增加有关,其影响与医疗保健资源有关,尤其是对于结果较差的低收入国家(5)。创伤后骨科手术急性肾脏损伤(PTOS-AKI)的危险因素包括高龄,现有的疾病,例如慢性肾脏疾病和冠状动脉疾病(CAD)(2),男性性别(6),低阿尔巴米纳血症和血糖控制不良(7)。手术过程中可能的可修改因素也可能影响AKI的风险,包括选择麻醉(脊髓麻醉会增加AKI的风险升高)(1)(1),使用围血性肾毒性药物和流血过多(3)。脊柱麻醉,预先存在的CAD或失血可能会通过增加围手术性低血压的可能性而导致AKI,这是许多手术中AKI公认的风险因素,尤其是如果平均动脉压(MAP)<65mmHg <65mmHg持续超过5分钟(8)。如果低血压显着,则可以发展出缺血 - 重新灌注损伤(IRI)相关的AKI的次要过程(9)。失血还通过激活辅导补偿过程为AKI提供了进一步的刺激,该补偿过程驱动了围手术期促进性反应(10,11),该反应具有良好的直接和间接的肾毒性作用(12)。这就提出了一个问题,如果有肾内保护机制有助于减轻直接和间接的微管毒性突变过程。在将围手术性AKI推向其常见的肾脏病理生理途径的许多不同的临床因素中是有价值的,即灌注不足,IRI和PROIN浮肿的过程。由于量化了这些过程对单个患者的这些过程的不同影响而引起的,已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程(心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)(H-FABP)(H-FABP)和血管性内皮生长因子(VEGMFF)(VEGM)(MIDIM),并促进(MIDMIMMIMMINMINM),并促进细胞因子(13,14)在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。 这种方法已经在心脏手术相关的AKI(CS-AKI)(14)以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望(13)。 尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程,但重要的是要注意,下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤,这可能会导致直接的肾小管损伤,这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤(15)。 在这种情况下,注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上,并没有(16)和没有(17)心肺旁路,是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤(18),并且伴有炎症(18)造成毒性(14)受伤(14)受伤(14)。,已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程(心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)(H-FABP)(H-FABP)和血管性内皮生长因子(VEGMFF)(VEGM)(MIDIM),并促进(MIDMIMMIMMINMINM),并促进细胞因子(13,14)在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。这种方法已经在心脏手术相关的AKI(CS-AKI)(14)以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望(13)。尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程,但重要的是要注意,下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤,这可能会导致直接的肾小管损伤,这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤(15)。在这种情况下,注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上,并没有(16)和没有(17)心肺旁路,是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤(18),并且伴有炎症(18)造成毒性(14)受伤(14)受伤(14)。
在半导体和高级材料行业中需要使用非接触式和非毁灭性工具,以表征散装,薄膜和2D材料的电气性能。
疫苗中的致病表现刺激适应性免疫细胞,从而导致细胞和体液免疫反应,可以通过维持体内的记忆细胞来维持多年(Nicholson,2016)。除了诱导适应性免疫记忆外,另一种称为训练的免疫力的机制还由诸如Calmitle Calmette -gue ́RIN(BCG)和黄热病疫苗等疫苗触发(Netea等,2011; Saeed等,2014; Bekkering等,2016; Bekkering等,2016)。这种机制利用单核细胞和天然杀伤(NK)细胞对第二个非特定异源刺激的反应更好。它与促进细胞能量代谢对有氧糖酵解的细胞能量代谢的重塑的区域的表观遗传修饰有关(Cheng等,2014),这可能会增加氧化磷酸化(Arts et al。,2016; Netea; netea et eatea et et et e netea et et et et e netea et et et et et et et et e e netea et e et et et et et et et et et et et et et et et et et et al et e。先天的免疫细胞可以通过NOD2或Dectin-1受体的配体训练(Van der Meer等,2015),这可能会导致具有促进性的训练的细胞(Quintin等,2012; Kleinnijenhuis et al。,2014b,2014b)或法规(quinn et al。在刺激上。促弹性训练的细胞的特征是增加了促弹性细胞因子(例如介体(IL)-6,IL-18,IL-18,肿瘤坏死因子alpha(tnf- a)(Kleinnijenhuis等人)(Kleinnijenhuis等,2012; Quintin et al。提高了杀死病原体的能力,例如白色念珠菌,金黄色葡萄球菌和大肠杆菌(Kleinnijenhuis等,2014a; Rizzetto等,2016; Arts et al。,2018)。In addition, pro- in fl ammatory trained cells show increased expression of SET7 protein, which causes an increase in the expression of the enzymes MDH2 and SDHB, both of which are involved in producing cellular energy in the Krebs cycle, promoting the accumulation of metabolites that promote oxidative phosphorylation and, consequently, the production of pro-in fl ammatory cytokines ( Keating et al., 2020 )。另外,受过训练的调节细胞的特征是持久增强的抗炎性反应性(Cauchi和
结果:总体而言,239名患者接受了移植。其中包括第1季度的96个,Q2中的56个,Q3中的25个,第4季度为34和Q5中的28。患者特征随着时间的流逝而变化:最近的患者年龄较大,并且由于酪氨酸激酶的治疗,从诊断到移植的间隔更长。然而,早期相对于晚期疾病阶段中接受移植的患者的比例差异很小。移植技术也发生了变化。患者因年龄较高而少的频率较少,并且通常患有骨髓移植物。但是,所选的干细胞供体的类型没有区别。在单变量的分析中,五种
