参考:1 Cancer.net。肺癌 - 非小细胞:统计。 2024年3月访问。 2个国家癌症研究所。 SEER癌症统计概况:肺癌和支气管癌,2015年。 2024年3月访问。 3 Chen R等。 J Hemal Oncol。 2020; 13(1):58。 4 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14(1):108 5 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70(5):287-294。 6 Globocan 2022。 欧洲。 访问2024年2月。 7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2024年3月访问。 8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。肺癌 - 非小细胞:统计。2024年3月访问。2个国家癌症研究所。 SEER癌症统计概况:肺癌和支气管癌,2015年。 2024年3月访问。 3 Chen R等。 J Hemal Oncol。 2020; 13(1):58。 4 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14(1):108 5 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70(5):287-294。 6 Globocan 2022。 欧洲。 访问2024年2月。 7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2024年3月访问。 8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。2个国家癌症研究所。SEER癌症统计概况:肺癌和支气管癌,2015年。2024年3月访问。3 Chen R等。 J Hemal Oncol。 2020; 13(1):58。 4 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14(1):108 5 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70(5):287-294。 6 Globocan 2022。 欧洲。 访问2024年2月。 7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2024年3月访问。 8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。3 Chen R等。J Hemal Oncol。2020; 13(1):58。4 Majeed U等。J hematol oncol。2021; 14(1):108 5 Pircher A等。抗癌研究。2020; 70(5):287-294。6 Globocan 2022。欧洲。访问2024年2月。7国家癌症研究所。 seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。 2024年3月访问。 8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。7国家癌症研究所。seer癌统计事实:女性乳腺癌亚型。2024年3月访问。8 IQBAL N等。 mol biol int。 2014; 852748。 9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。8 IQBAL N等。mol biol int。2014; 852748。9 Lin M等。 J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。9 Lin M等。J癌。 2020; 10.7150/jca.48944。 10 Lloyd M R等。 Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。J癌。2020; 10.7150/jca.48944。10 Lloyd M R等。Clin Cancer Res。 2022; 28(5):821-30。 11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。Clin Cancer Res。2022; 28(5):821-30。11 Goldenberg D等。 oncotarget。 2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。11 Goldenberg D等。oncotarget。2018; 9(48):28989-29006。 12 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70(5):287-294。 13 Vidula N等。 乳腺癌治疗。 2022年8月; 194(3):569-575。 14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。2018; 9(48):28989-29006。12 Mito R等。Pathol int。2020; 70(5):287-294。13 Vidula N等。乳腺癌治疗。2022年8月; 194(3):569-575。14Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32(7):881-895。 15美国癌症学会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年3月访问。14Rodríguez-Abreau D等。ann onc。2021 Jul; 32(7):881-895。15美国癌症学会。针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。2024年3月访问。
摘要:免疫疗法已成为针对头颈癌的有希望的新治疗方式,为靶向有效的癌症管理提供了潜力。鳞状细胞癌由于其侵略性和有限的治疗选择带来了重大挑战。常规疗法,例如手术,放射线和化学疗法通常的成功率通常会有限,并且可以产生明显的副作用。免疫疗法利用免疫系统识别和消除癌细胞的力量,因此代表了一种新的方法,具有改善患者预后的潜力。在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的管理中,重要贡献是通过免疫疗法做出的,包括适应性细胞疗法(ACT)和免疫检查点抑制剂治疗。在这篇评论中,我们专注于后者。免疫检查点抑制剂靶向蛋白质,例如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),以增强针对癌细胞的免疫反应。CTLA-4抑制剂(例如ipilimumab和tremelimumab)已被批准用于早期临床试验,并在晚期HNSCC患者的肿瘤回归和持久反应方面表现出了有希望的结果。因此,免疫检查点抑制剂疗法有望克服常规疗法的局限性。然而,需要进一步的研究来优化治疗方案,识别预测性生物标志物并克服潜在的耐药机制。随着免疫疗法的持续进展,未来具有巨大的潜力,可以改变口腔肿瘤治疗的景观并为患者提供新的希望。
1彼得·麦卡勒姆癌症中心,墨尔本,维克。2墨尔本大学,墨尔本,维克。3墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心生物统计学和临床试验中心。4克里斯·奥布赖恩·救生屋(Chris O'Brien Lifehouse),悉尼,新南威尔士州。5麦格理大学,新南威尔士州悉尼。6昆士兰州布里斯班亚历山德拉公主医院。7昆士兰大学,布里斯班,昆士兰州。8新南威尔士州悉尼皇家北岸医院北悉尼癌症中心。 9昆士兰州布里斯班皇家布里斯班和妇女医院。 10 Charles Gairdner爵士医院,华盛顿州珀斯。 11中北海岸癌症研究所,新南威尔士州科夫斯港。 12本迪戈癌症中心,本迪戈健康,本迪戈,维克。 新南威尔士州戈斯福德市中央海岸癌症中心。 14新南威尔士州奥兰治市中心癌症护理中心。 15西悉尼大学,新南威尔士州彭里斯。 16 Monash Health,VIC墨尔本。 17莫纳什大学,维多利亚州墨尔本。 新南威尔士州悉尼的Westmead和Blacktown Hospitals澳大利亚黑色素瘤研究所。 19悉尼大学,悉尼,新南威尔士州。 新南威尔士州悉尼Westmead医院20。 21尼泊恩癌症护理中心,新南威尔士州彭里斯(Penrith)。 22 Fiona Stanley医院,华盛顿州珀斯。 23伊迪丝·科万大学,华盛顿州珀斯。 24新南威尔士州纽卡斯尔的Calvary Mater Newcastle。 rischind@unimelb.edu.au▪doi:10.5694/mja2.521998新南威尔士州悉尼皇家北岸医院北悉尼癌症中心。9昆士兰州布里斯班皇家布里斯班和妇女医院。10 Charles Gairdner爵士医院,华盛顿州珀斯。11中北海岸癌症研究所,新南威尔士州科夫斯港。 12本迪戈癌症中心,本迪戈健康,本迪戈,维克。 新南威尔士州戈斯福德市中央海岸癌症中心。 14新南威尔士州奥兰治市中心癌症护理中心。 15西悉尼大学,新南威尔士州彭里斯。 16 Monash Health,VIC墨尔本。 17莫纳什大学,维多利亚州墨尔本。 新南威尔士州悉尼的Westmead和Blacktown Hospitals澳大利亚黑色素瘤研究所。 19悉尼大学,悉尼,新南威尔士州。 新南威尔士州悉尼Westmead医院20。 21尼泊恩癌症护理中心,新南威尔士州彭里斯(Penrith)。 22 Fiona Stanley医院,华盛顿州珀斯。 23伊迪丝·科万大学,华盛顿州珀斯。 24新南威尔士州纽卡斯尔的Calvary Mater Newcastle。 rischind@unimelb.edu.au▪doi:10.5694/mja2.5219911中北海岸癌症研究所,新南威尔士州科夫斯港。12本迪戈癌症中心,本迪戈健康,本迪戈,维克。新南威尔士州戈斯福德市中央海岸癌症中心。 14新南威尔士州奥兰治市中心癌症护理中心。 15西悉尼大学,新南威尔士州彭里斯。 16 Monash Health,VIC墨尔本。 17莫纳什大学,维多利亚州墨尔本。 新南威尔士州悉尼的Westmead和Blacktown Hospitals澳大利亚黑色素瘤研究所。 19悉尼大学,悉尼,新南威尔士州。 新南威尔士州悉尼Westmead医院20。 21尼泊恩癌症护理中心,新南威尔士州彭里斯(Penrith)。 22 Fiona Stanley医院,华盛顿州珀斯。 23伊迪丝·科万大学,华盛顿州珀斯。 24新南威尔士州纽卡斯尔的Calvary Mater Newcastle。 rischind@unimelb.edu.au▪doi:10.5694/mja2.52199新南威尔士州戈斯福德市中央海岸癌症中心。14新南威尔士州奥兰治市中心癌症护理中心。15西悉尼大学,新南威尔士州彭里斯。16 Monash Health,VIC墨尔本。17莫纳什大学,维多利亚州墨尔本。新南威尔士州悉尼的Westmead和Blacktown Hospitals澳大利亚黑色素瘤研究所。19悉尼大学,悉尼,新南威尔士州。新南威尔士州悉尼Westmead医院20。21尼泊恩癌症护理中心,新南威尔士州彭里斯(Penrith)。22 Fiona Stanley医院,华盛顿州珀斯。23伊迪丝·科万大学,华盛顿州珀斯。24新南威尔士州纽卡斯尔的Calvary Mater Newcastle。rischind@unimelb.edu.au▪doi:10.5694/mja2.52199
鳞状细胞癌(SCC)和眼部SCC(PSCC)是局部侵袭性肿瘤,是马眼的最常见癌症[1]。眼睛或眼周SCC(PSCC)发展的风险因素包括缺乏眼周的皮肤色素沉着以及暴露于太阳辐射和紫外线光的高率[2,3]。纯种马,呼ring和草稿也表明,尽管具有足够的眼部色素沉着[2-5],SCC的患病率也增加了,并且在损伤特异性DNA结合蛋白2(DDB2)中的错义突变已被发现是Corneolimmbal和Third Epeeleelid ccc in hafling的原因,是Corneolimmbal和Third Epecc in hafling的原因。有多种用于治疗PSCC的治疗方式[3,4,8 - 13]。在某些情况下,具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。 然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。 此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。 因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。 免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。 还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。然而,由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附,PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。此外,由于安全性和设备的可用性,辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。因此,对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足,尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法,并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。对于人类的SCC,干扰素α(IFNα)具有大量的研究,记录了其用作抗癌治疗[15]。提出的IFNα处理对SCC的作用机制包括肿瘤抑制基因的下调,主要组织相容性(MHC)1类分子的上调肿瘤表达,NK细胞的激活和抑制肿瘤血管生成[16]。许多出版物记录了使用IFNα来增强化学疗法在人头和颈部SCC治疗中的细胞毒性作用[17]。在一项研究中,干扰素α-2B(IFNα2B)成功用作人类患者的巨型眼表SCC的局部和周围注射治疗[18]。在本研究中,我们研究了使用人类重组IFNα2B作为马PSCC的新型治疗方法的安全性和潜在功效。次要的目的是评估已治疗的马匹的存在DDB2错义突变以及对人类重组IFNα2B的血清抗体的发展,并确定其对治疗结果的影响。我们假设,周围的IFNα2B会诱导具有最小副作用的治疗马匹的肿瘤消退,更大或更具侵入性的病变的反应较小,并且DDB遗传变体的纯合性和/或抗IFNα2B血清2B血清抗体与治疗反应相关。
循环肿瘤DNA(ctDNA)在体内癌细胞中流出后在血液中循环,最近作为出色的肿瘤标记引起了人们的注意。本研究的目的是评估CT人乳头瘤病毒(HPV)16 DNA(CTHPV16DNA)水平是否与HPV阳性头颈(HN)鳞状细胞癌(SCC)患者的定量PET参数有关。包括五十例口咽SCC(OPSCC)和5例患者,包括未知初级(SCCUP)的SCC。他们都接受了血液采样以测试CTHPV16DNA水平和FDG PET-CT检查。定量PET参数包括SUVMAX,代谢肿瘤体积(MTV),全身病变的MTV(WBMTV)和56个纹理特征。将OPSCC患者(A组)或OPSCC和SCCUP患者(B组)和其他PET参数中最大的原发性或转移性淋巴结病变或其他PET参数中的原发性肿瘤(A组)或其他PET参数中的原发性肿瘤(A组)或最大的原发性或转移性淋巴结病变进行了比较。Spearman等级相关测试和多元回归分析用于确认CTHPV16DNA水平与PET参数之间的关联。CTHPV16DNA水平与WBMTV相关,但与A和B组中的Suvmax或MTV无关。CTHPV16DNA水平表现出与A和B组低的灰色水平区域重点的负相关性较弱。多元回归分析表明,WBMTV和高灰度区域的重点是B组CTHPV16DNA水平的重要因素。在A组中未观察到这些结果。这项研究表明,CTHPV16DNA水平与HPV阳性HNSCC患者的FDG PET-CT上可视化的全身肿瘤负担和肿瘤异质性相关。
肺癌是常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的主要原因(1-3)。约有85%的肺癌病例是非小细胞肺癌(NSCLC),可以进一步将其分为几种组织学亚型,包括肺腺癌(LUAD),肺鳞状细胞癌(LUSC),大细胞癌等。在基因组水平上鉴定癌症驱动突变为NSCLC提供了几种治疗选择,尤其是LUAD(4)。具有敏感性EGFR突变的患者,例如EGFR外显子19缺失和L858R突变,可能受益于具有多种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的靶向疗法(TKIS)(4,5)。LUSC患者通常携带TP53和CDKN2A突变(6),但与LUAD相比,目标治疗方案较少(7)。
基线:CBC&DIFF,血小板,肌酐,碱性磷酸酶,Alt,总胆红素,LDH,LDH,钠,钾,钾,TSH,TSH,早晨血清皮质醇,胸部胸部,胸部X-雷基线基础不需要以首次处理; 每次治疗前:CBC和DIFF,血小板,肌酐,碱性磷酸酶,Alt,总胆红素,LDH,LDH,钠,钾,TSH,TSH,肌酸激酶,随机葡萄糖,随机葡萄糖每周:CBC&DIFF,CBC&DIFF,CYCELS 1和2塞鲁斯六早上的血小板: HCG(如果怀疑怀孕,需要携带可能的儿童妇女),免费T3和游离T4,血清ACTH水平,睾丸激素,雌二醇,FSH,LH,ECG每周一次的电话护理评估副作用的迹象和症状在治疗时(可选)。预定:
Brandon M Huffman , 1,2 Harshabad Singh, 1,2 Lestat R Ali, 2 Nora Horick, 3 S Jennifer Wang, 4 Megan T Hoffman, 4 Katherine A Metayer, 1 Shayla Murray, 1 Alexandra Bird, 1 Thomas A Abrams, 1,2 Leah H Biller, 1,2 Jennifer A Chan, 1,2 Jeffrey A Meyerhardt, 1,2,5 Nadine J McCleary, 1,2 Wolfram Goessling, 3,5 Anuj K Patel, 1,2 Jeffrey S Wisch, 1 Matthew B Yurgelun, 1,2 Kent Mouw, 5 Brendan Reardon, 6 Eliezer M Van Allen , 1 Jessica A Zerillo, 5,7 Jeffrey W Clark, 8阿帕纳·帕里克(Aparna Parikh),3罗伯特·J·梅耶(Robert J Mayer),1,2本杰明·施莱克特(Benjamin Schlechter),1,2金米(Kimmie Ng),1,2 Sunil Kumar,9 Catherine del Vecchio Fitz,9 Charlotte Kuperwasser,9 Glenn J Hanna,1,2 Andrew L coveler l coveler l poveler a ribins a ribins l wels l wels l wels emma。 Pfaff,6,11 Scott Rodig,11 Stephanie K Dougan ,4 James M Cleary 1,2
液体活检是一种微创手术,它使用体液采样来检测和表征癌症指纹。这在肿瘤学上具有很大的潜力,但是与适当处理液体活检样本的挑战相关,需要解决以在患者护理中实施此类分析。因此,在这项研究中,我们对手术治疗的HNSCC患者(n = 152)和健康志愿者(n = 56)进行了对分析前条件的优化和CFDNA分数(浓度,长度,完整性评分)的详细表征。与健康对照组相比,我们观察到患者的CFDNA浓度明显更高(P <0.0001)和肿瘤切除后CFDNA浓度的时间依赖性降低。我们的结果还显示,健康志愿者(p = 0.04)和HNSCC患者(p = 0.000002),CFDNA浓度随着年龄的增长而显着增加。此外,考虑到HNSCC位置的众多位置,我们表明CFDNA浓度缺乏差异,具体取决于解剖位置。此外,我们在随访期间出现了更高的CFDNA长度(范围35-10380和500–10380 bp)的趋势。总而言之,我们的研究提供了HNSCC患者和健康对照组中CFDNA分数的广泛表征。这些发现指出在临床实践中实施液体活检时需要考虑的几个方面,包括:(i)上皮再生所需的时间,以避免虚假升高的CFDNA水平,而不是因活性癌而产生的CFDNA水平,(ii)与核酸相关的年龄相关的核酸积累,而在CFDNA和III较高的(III)中的较小范围内,核酸的较小范围伴随着(III)较高的患者(III)较高(III)较高的时间(III)。肿瘤坏死。
摘要:口服鳞状细胞癌(OSCC)的进展和转移受到癌症干细胞(CSC)的高度影响,因为它们的独特自我更新和可塑性。在这项研究中,从GEO数据库中的单细胞RNA序列数据集(GSE172577)获得数据,并对1344 CSCS相关基因进行了Lasso-Cox回归分析,以建立一个六基因的预后签名(6-GPS),由AMP,POLR1D,PTGH1,PTH11,PT35A,p41,p41,pth5a,p4。高风险得分与不利的生存结果显着相关,这些特征在ICGC中得到了彻底验证。nom图,校准图和ROC曲线的结果证实了OSCC 6-GP的良好预后准确性。此外,ADM或POLR1D基因的敲低可能会显着抑制OSCC细胞通过JAK/HIF-1途径的增殖,迁移和侵袭。此外,通过压缩细胞周期蛋白D1,在G1阶段发生细胞周期停滞。总而言之,6-GP在OSCC的发生和开发中可能起着至关重要的作用,并且有可能作为OSCC的诊断,治疗和预后工具进一步发展。