临床试验经常包括在不同时间成熟的多个终点。通常基于主要终点的初始报告可能会在尚未可用的关键计划的共同主要或次要分析时发布。临床试验更新提供了一个机会,可以传播在JCO或其他地方发表的研究的其他结果,为此,已经报告了主要终点。间质 - 上皮过渡(MET)信号通路在选定的乳头状肾细胞癌(PRCC)的发病机理中起作用。,与晚期PRCC患者相比,与Sunitinib相比,与Sunitinib相比,Cabozantinib显着延长了无进展的生存率和提高的客观反应率。在这里,我们介绍了最终的总生存率(OS)分析。在这个多中心,随机II期,开放标签试验中,有147例患有先前接受过一种先前疗法的晚期PRCC患者(不包括血管内皮生长因子 - 定向剂)被分配给Sunitinib,Cabozantinib,Crizotinib或savolitinib。最终,由于徒劳无益,萨利替尼和克里佐蒂尼的武器被关闭。中位随访时间为17.5个月,中位OS为21.5个月(95%CI,12.0至28.1),Cabozantinib和17.3个月(95%CI,12.8至21.8)的Sunitinib(危险比,0.83; 95%CI,0.51 CI,0.51至1.36; p 5 .46; p 5 .46; p 5 .46)。Cabozantinib和Sunitinib的OS具有里程碑意义的估计值为50%,而在24个月为39%,在36个月时为28%。总而言之,我们观察到跨处理臂的OS没有显着差异。尽管Cabozantinib代表了晚期PRCC的一个良好支持的选择,但缺乏生存益处强调了为这种疾病开发新疗法的必要性。
美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院马萨诸塞州综合医院的传染病司; B荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学生物多样性与生态系统动力学研究所(IBED); c爱尔兰都柏林贝尔菲尔德大学康威研究所的生物分子与生物医学科学学院; D加利福尼亚大学默塞德大学自然科学学院分子与细胞生物学系 - 美国加利福尼亚州默塞德; E Health Sciences Research Institute,加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州默塞德大学; F美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系;美国马萨诸塞州波士顿再生医学中心; H卫生大学医科大学,奥地利因斯布鲁克卫生与医学微生物学研究所; I Ondokuz May大学医学学院医学微生物学系,TürkiyeSamsun; j伊格尔基(Izmir)的EGE大学医学院医学微生物学系J; K Qukurova大学医学学院的Mycology k分校,Türkiye
从一吨CO 2估算社会成本(SCC)的社会成本(SCC) - 重新将气候系统模型与气候变化的经济和社会影响相关联,以及在时间和空间之间的多元化,不确定的影响的综合。越来越多的文献研究了支持SCC计算的模型的基本结构元素的影响。这项工作以零碎的方式积累,使他们的相对重要性不清楚。在这里,我们对SCC上的证据进行了全面的综合,结合了1,823个来自147项研究的SCC估计,以及对这些研究的作者的调查。已发表的2020 SCC值的分布宽且基本右翼,显示了右尾重的证据(截断的平均值为132美元)。ANOVA揭示了包括持续损害,地球系统的表示和分布加权的重要作用。但是,我们的调查表明,专家认为,由于模型结构的采样,损害损失的不完整表征和高折现率,文献低估了SCC。为了解决这种不平衡,我们对文献中的变化进行了随机森林模型的培训,并使用它来生成合成的SCC分布,该分布更加与适当的模型结构和折现的专家评估更匹配。该合成分配的平均每吨脉冲年份为283美元(5%至95%范围:32至874美元),高于大多数政府估计,包括美国EPA的2023年更新。
bernal双层石墨烯宿主甚至是分母的分数量子霍尔状态,被认为是由具有非亚伯式粒子激发的pfaffian波函数描述的。在这里,我们报告了使用热激活的转运和直接测量化学势的双层石墨烯中分数量子霍尔能隙的定量确定。我们发现传输激活差距为5。在B = 12 t时为1 k,在半填充的n = 1 Landau水平上,与PFAFFIAN状态的密度基质重新归一化组计算一致。但是,测得的热力学间隙为11。6 K小于对清洁限制的理论期望,大约是两个因子。我们分析了具有长波长障碍的分数准颗粒的wigner晶体的分数填充物附近的化学潜在数据,从而解释了这种差异。我们的结果定量地建立双层石墨烯是一个可靠的平台,用于探测预期出现的非亚洲人作为偶数派纳分子状态的基本激发。
紧急情况 - 可能会威胁生命或对员工或其他人造成重大伤害的风险。工程控制 - 建筑空间的一个方面或一种从工作场所消除危险或在员工和危险之间产生障碍的设备。日志 - LC第6401.9节所需的暴力事件日志。计划 - LC第6401.9节要求的工作场所暴力计划。严重伤害或疾病 - 在就业地点或与任何需要住院住院的任何伤害或疾病有关,除了医学观察或诊断测试以外,或者,员工遭受截肢,眼睛的丧失或严重的永久性丧失,或不包括任何事故或公众造成的疾病或死亡造成的任何严重程度的失效或任何严重程度。暴力威胁 - 任何口头或书面陈述,包括但不限于文本,电子信息,社交媒体消息或其他在线帖子,或任何行为或身体行为,或任何行为或身体行为,都传达了意图,或者合理地认为传达意图,造成人身伤害或放置
摘要:介绍了一种在最终状态下寻找一个顶夸克且横向动量缺失的事件的方法。通过选择具有重建的增强顶夸克拓扑结构的事件(这些事件与较大的横向动量缺失有关),探索顶夸克的完全强子衰变。分析使用了 2015-2018 年大型强子对撞机的 ATLAS 探测器记录的 139 fb − 1 个质子-质子碰撞数据,质心能量为 √ s = 13 TeV。结果是在暗物质粒子产生和单个矢量类 T 夸克产生的简化模型的背景下解释的。在没有明显超出标准模型预期的情况下,获得了相应截面的 95% 置信度上限。对于标量(矢量)介质的质量高达 4 的情况,不包括与单个顶夸克相关的暗物质粒子的产生。 3 (2.3) TeV,假设 m χ = 1 GeV,模型耦合 λ q = 0.6 和 λ χ = 0.4(a = 0.5 和 g χ = 1)。假设与顶夸克的耦合 κ T = 0.5 且 T → Zt 的分支率为 25%,则对于低于 1.8 TeV 的质量,不会产生单个矢量 T 夸克。
摘要:量化美国对野火的生计脆弱性是一项挑战,因为需要系统地将多维变量整合到分析中。我们旨在通过制定一个框架来计算最近遭受野火侵袭最多的 14 个美国州的生计脆弱性指数 (LVI),从而衡量野火对人类及其物质和社会环境的威胁。LVI 是通过评估每个州对野火事件的贡献因素(暴露度、敏感性和适应能力)来计算的。这些贡献因素通过一组指标变量来确定,这些指标变量被分类为相应的组以生成 LVI 框架。通过执行主成分分析 (PCA) 来验证该框架,确保每个选定的指标变量都与正确的贡献因素相对应。我们的结果表明,亚利桑那州和新墨西哥州的生计脆弱性最大。相比之下,加利福尼亚州、佛罗里达州和德克萨斯州的生计脆弱性最小。虽然加州是野火风险和敏感度最高的州之一,但结果表明,与其他州相比,加州的适应能力相对较高,表明加州已采取措施抵御这些脆弱性。这些结果对于野火管理人员、政府、政策制定者和研究科学家来说至关重要,有助于确定并提供更好的弹性和适应性
1 太平洋西北国家实验室,美国华盛顿州里奇兰 2 华盛顿大学,美国华盛顿州西雅图 3 旧金山州立大学,美国加利福尼亚州旧金山 4 爱达荷国家实验室,美国爱达荷州爱达荷福尔斯 5 阿贡国家实验室,美国伊利诺伊州莱蒙特 6 SLAC 国家加速器实验室,美国加利福尼亚州门洛帕克 7 斯坦福大学,美国加利福尼亚州斯坦福 8 加州大学欧文分校,美国加利福尼亚州 9 劳伦斯伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利 10 杰克逊州立大学,美国密西西比州杰克逊 11 桑迪亚国家实验室,美国新墨西哥州阿尔伯克基 12 橡树岭国家实验室,美国田纳西州橡树岭 13 弗吉尼亚理工大学,美国弗吉尼亚州布莱克斯堡 14 新墨西哥州立大学,美国新墨西哥州拉斯克鲁塞斯 15 布鲁克海文国家实验室,美国 16 石溪大学,美国石溪纽约州,美国 17 加利福尼亚大学圣地亚哥分校,加利福尼亚州,美国 18 布朗大学,罗德岛州,普罗维登斯,美国
摘要:潜伏细胞库的存在被认为是艾滋病毒治愈的主要障碍。重新激活和消除“休克和杀伤”或永久沉默“阻断和锁定”潜伏艾滋病毒库以及基因编辑仍然是有前途的方法,但迄今为止已被证明只是部分成功。此外,使用潜伏逆转剂或“阻断和锁定”药物还存在其他问题,包括可能导致细胞毒性、可能缺乏对艾滋病毒的特异性或单独使用每种药物时效力低。RNA 分子,如微小 RNA (miRNA) 和长非编码 RNA (lncRNA) 正日益被认为是基因表达的重要调节剂。基于 RNA 的抗击艾滋病毒潜伏期方法是一种有前途的策略,因为 miRNA 和 lncRNA 都比蛋白质编码基因更具细胞类型和组织特异性。因此,可以实现更高的针对潜伏艾滋病毒库的特异性,同时降低整体细胞毒性。在这篇综述中,我们总结了目前关于人类基因组中编码的 miRNA 和 lncRNA 以及 HIV 基因组中编码的调节分子对 HIV 基因表达的调控。我们讨论了 HIV 基因表达的转录和转录后调控,以符合当前潜伏期的定义,并描述了促进 HIV 潜伏期或具有抗潜伏期特性的 RNA 分子。最后,我们提供了使用每类 RNA 作为对抗 HIV 潜伏期的潜在靶点的观点,并描述了不同 RNA 分子、它们的蛋白质靶点和 HIV 之间相互作用的复杂性。关键词:HIV、HIV 潜伏期、微小 RNA、长链非编码 RNA、HIV 转录本、基因表达调控