XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemuc
加州大学圣地亚哥分校
简介胶质母细胞瘤 (GBM；世界卫生组织 IV 级胶质瘤) 是成人中最常见、最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤 (1)。尽管进行了最大限度的手术切除，然后进行放化疗和辅助化疗 (2-4)，GBM 仍然普遍致命。GBM 表现出显著的细胞异质性，含有干细胞样 GBM 干细胞 (GSC；也称为脑肿瘤起始细胞)，导致治疗耐药性和快速复发 (5-8)。与非干细胞或分化 GBM 细胞 (DGC) 相比，GSC 表达干细胞标志物，在无血清条件下产生球体，并在体内快速形成肿瘤 (9, 10)。体细胞突变导致 GBM 的发生和发展，但精准医疗迄今为止在其治疗中取得的成功有限 (11, 12)。表观遗传改变也可能促进神经胶质瘤的形成，从而提供治疗靶点（13-15）。肿瘤生物学的一个最新进展是将改变的 A-to-I RNA 编辑归因于多种致瘤途径（16，17）。在哺乳动物中，RNA 编辑会改变表达 RNA 的转录序列，而不会影响 DNA 序列（18-20）。A-to-I RNA 编辑由 ADAR（作用于 RNA 的腺苷脱氨酶）催化，是哺乳动物中最常见的 RNA 编辑事件，超过 85% 的 RNA 可能在编码和/或非编码区域进行编辑（19，21）。三种酶在 A-to-I RNA 编辑中起着重要作用。
加州大学圣地亚哥分校
HIV-1 是全球面临的重大健康挑战。开发有效的疫苗和治疗方法是当务之急。开发针对蛋白质特定表位的抗体反应的疫苗已显示出良好的前景，但 HIV-1 的遗传多样性阻碍了这一进展。提供有效和广谱中和 HIV-1 感染的治疗策略非常可取。方法：我们研究了纳米工程 CD4+ T 细胞膜包覆纳米颗粒 (TNP) 包覆 DIABLO/SMAC 模拟物 LCL-161 或 AT-406（也称为 SM-406 或 Debio 1143）的潜力，既可以中和 HIV-1，也可以选择性地杀死 HIV-1 感染的静息 CD4+ T 细胞和巨噬细胞。结果：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 表现出卓越的中和广度和效力，并通过自噬依赖性细胞凋亡选择性杀死 HIV-1 感染细胞，同时不会对旁观者细胞产生药物诱导的脱靶或细胞毒性作用。对自噬早期阶段的基因抑制会消除这种影响。结论：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 有可能用作治疗剂来中和无细胞 HIV-1 并特异性地杀死 HIV-1 感染细胞，作为 HIV-1 治愈策略的一部分。
加州大学圣克鲁斯分校
生长素诱导降解 (AID) 系统已成为一种强大的工具，可有条件地消耗多种生物体和细胞类型的蛋白质。在这里，我们描述了一种工具包，用于增强秀丽隐杆线虫中 AID 系统的使用。我们已经生成了一组单拷贝、组织特异性（生殖系、肠道、神经元、肌肉、咽喉、皮下组织、接缝细胞、锚细胞）和全体细胞 TIR1 表达菌株，这些菌株携带共表达的蓝色荧光报告基因，以便在实验中使用红色和绿色通道。这些转基因被插入常用的、特征明确的基因座中。我们证实，我们的 TIR1 表达菌株对几种核和细胞质 AID 标记的内源性底物产生了预期的消耗表型。我们还构建了一组质粒，用于构建修复模板，以通过 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑生成荧光蛋白::AID 融合。这些质粒与秀丽隐杆线虫群体中常用的基因组编辑方法（Gibson 或 SapTrap 组装质粒修复模板或 PCR 衍生的线性修复模板）兼容。这些试剂将共同补充现有的 TIR1 菌株，并促进快速和高通量的基因荧光蛋白::AID 标记。这组新的 TIR1 表达菌株和模块化、高效的克隆载体可作为直接组装 CRISPR/Cas9 修复模板的平台，用于条件性蛋白质消耗。
加州大学圣地亚哥分校
大脑奖励回路的一个显著特点是它在各种刺激中都具有共性。例如，所有成瘾行为（例如，尽管有不良后果，仍强迫性地重复的行为）都会增加大脑中一小部分区域（称为伏隔核）的多巴胺。我们的大脑奖励系统参与的条件种类繁多，但共同的主题是满足我们生存和繁殖的进化要求。明显的触发因素包括对食物、性、睡眠、冷热平衡和安全的渴望。然而，我们也是一个严重依赖社会关系生存的物种。在生命早期，我们依靠群体成员来调节我们的基本生理机能（即稳态）。14 在青少年时期，社会关系对我们的生存至关重要。15
加州大学圣地亚哥分校
摘要：近年来，人们对选择性激光熔化 (SLM) / 选择性激光烧结 (SLS) / 直接金属沉积 (DMD) 技术进行了一般性研究，也对该领域的详细问题进行了研究。然而，在上述技术中，对单轨特征的研究存在研究空白。基于 2016-2019 年发布的数据，采用一种方法对知识库以及新技术发展趋势进行了初步的定量分析。这项研究证明了基于贝叶斯算法的数据挖掘技术在分析增材制造过程趋势方面的有效性，以及使用贝叶斯算法获得的知识的实际应用。在完成上述分析之后，在不同加工条件下分析了基于镍基合金和 Fe-Al 青铜的复合材料的单层和双层。描述了激光光斑速度和间距对显微硬度、微观结构和中间层特征的影响。因此，创新方法，即将研究现象的科学数据库分析与随后的实验特征研究相结合，是本研究的科学新颖之处。
加州大学圣地亚哥分校
1 杜克大学医学院精神病学和行为科学系，200 Trent Drive, Box 3620 DUMC，达勒姆，北卡罗来纳州 27710，美国；courtney.crowell@duke.edu (CAC)；moritz.dannhauer@duke.edu (MD)；wesley.lim@duke.edu (WL)；hannah.l.palmer@duke.edu (HP)；susan.hilbig@duke.edu (SAH)；alexb2323@gmail.com (AB)；connor.hile@duke.edu (CH)；sarah.lisanby@nih.gov (SHL)；angel.peterchev@duke.edu (AVP)；greg@duke.edu (LGA) 2 杜克大学医学院神经病学系，3116 N Duke Street，达勒姆，北卡罗来纳州 27704，美国； simon.davis@duke.edu 3 杜克大学认知神经科学中心，308 Research Drive，达勒姆，北卡罗来纳州 27710，美国；cabeza@duke.edu 4 国家心理健康研究所，6001 Executive Boulevard，贝塞斯达，马里兰州 20852，美国； bruce.luber@nih.gov 5 杜克大学生物医学工程系，305 Teer Engineering Building, Box 90271, Durham, NC 27708, USA 6 杜克大学电气与计算机工程系，305 Teer Engineering Building, Box 90271, Durham, NC 27708, USA 7 杜克大学医学院神经外科系，200 Trent Drive, Box 3807 DUMC, Durham, NC 27710, USA 8 杜克大学心理学与神经科学系，417 Chapel Drive, Durham, NC 27708, USA * 通讯地址：Lysianne.beynel@duke.edu；电话：+ 1-919-613-5094
自身免疫性维生素B12中心缺乏症中的经黄素蛋白受体抗体
急性糖尿病并发症，包括糖尿病性酮症酸中毒（DKA）和严重的低血糖（2）。这些持续存在的Challenges强调了对胰岛素以外的其他治疗策略的紧迫需求。钠 - 葡萄糖共转移蛋白2（SGLT2）抑制剂药物已革新治疗2型糖尿病，心力衰竭和慢性肾脏疾病。但是，由于DKA风险增加，它们在1型糖尿病中的使用受到限制。在大型3阶段研究中，DKA风险增加了3-4倍（3,4），这一风险仍然是美国食品和药物管理局批准该组SGLT2抑制剂的主要范围（5-7）。鉴于患有1型糖尿病的个体患者的心脏失败和慢性肾脏疾病的明显风险，并且在达到血糖目标方面的普遍困难，因此SGLT2抑制剂的潜在受益很明显。因此，解决DKA风险对于将这些好处扩展到1型糖尿病患者至关重要。问题的根源是胰高血糖素。我们的研究表明，对1型腹泻患者的SGLT2抑制疗法导致空腹胰高血糖素水平增加37％（8）。这种增加的葡萄糖提出了一个双重问题：它不仅增加了内源性葡萄糖的产生（9），从而减少了SGLT2抑制剂的葡萄糖下降作用（10,11），而且还可以增强基因酮产生，尤其是在胰岛素型条件下（12,13）。胰高血糖素受体拮抗剂（GRA）的发展提供了检验我们假设的机会。因此，我们假设将SGLT2抑制与gluc糖抑制作用结合起来可以通过减少内源性葡萄糖产生并通过抑制生酮发生来改善血糖控制。GRA Volagide-mAb是一种完全人类的单克隆抗体，可抑制胰高血糖素受体（GCGR）与胰高血糖素的相互作用，已经显示出令人鼓舞的结果。我们先前证明，Volagidemab作为1型腹膜胰岛素治疗的辅助，可改善血糖控制（HBA 1C，0.5％），并将胰岛素使用降低12％（14）。然而，GRA疗法对酮症发生的影响，尤其是在与SGLT2抑制剂的组合中，仍未得到探索。因此，结合使用辅助性SGLT2抑制剂和GRA治疗的比例很强，目的是最大化葡萄糖
Shen Hu编辑 - 癌症代谢组学
背景和目的：与儿童/青少年心理病理学有关的屏幕媒体活动（SMA）和睡眠问题的精确作用仍然模棱两可。我们研究了睡眠问题，SMA和心理病理学之间的时间关系，以及丘脑前额外皮层（PFC） - 脑结构协变的潜在参与。方法：这项研究利用了基线，1年和2年后随访的青少年脑认知发展研究（N 5 4,641年代9 - 12岁）的数据。交叉滞后的面板模型（CLPM）研究了睡眠时间/问题，SMA和心理病理学症状之间的相互预测关系。研究了基线丘脑-PFC-脑干协调对SMA外部关系的潜在中介作用。结果：将参与者分为发现（N 5 2,359，1,054个女孩）和复制（n 5 2,282，997个女孩）。clpms显示1）儿童晚期睡眠持续时间和SMA之间的双向关联，较高的SMA预测睡眠持续时间较短（β50.10 [95％CI：0.16，0.03]，p 5 0.004）和VICE VICEA（β50.11 [95％CI：0.18，0.05]，P <0.11），P <0.11 [95％CI：0.18，0.001]，p <0.001）; 2) externalizing symptoms at age 10 – 11 predicting sleep problems ( β 5 0.11 [95%CI: 0.04, 0.19], p 5 0.002), SMA ( β 5 0.07 [95%CI: 0.01, 0.13], p 5 0.014), and internalizing symptoms ( β 5 0.09 [95%CI: 0.05, 0.13], p < 0.001) at age 11 – 12; 3）年龄10-11的外部化行为部分介导了基线Thalamus-pfc-Brainstem协方差与11至12岁的SMA之间的关系（间接效应5 0.032 [95％CI：0.003，0.067]，P-Value 5 0.030）。发现是可复制的。结论：我们发现儿童晚期的双向SMA静脉效果关联。外部化症状先于未来的SMA和睡眠障碍，并在结构性脑协变量与SMA之间部分介导的关系。这些发现强调了理解个体差异并制定和实施综合策略的必要性，以解决睡眠问题和筛查时间，以减轻对心理病理学的潜在影响。