摘要 细胞内高浓度的核苷酸 ( NTP ) 和低浓度的脱氧核苷酸 ( dNTP ) 之间的不平衡对 DNA 聚合酶从 dNTP 构建 DNA 时提出了挑战。目前认为,DNA 聚合酶通过空间门模型区分 NTP,该模型涉及 B 家族 DNA 聚合酶中聚合酶活性位点的酪氨酸和核苷酸的 2 ′ -羟基之间的冲突。借助活性位点具有 UTP 或 CTP 的 B 家族聚合酶的晶体结构、分子动力学模拟、生化分析和酵母遗传学,我们已经确定了聚合酶的指状结构域感知聚合酶活性位点中 NTP 的机制。与之前提出的极性过滤器相反,我们的实验表明,指状结构域中的氨基酸残基通过空间位阻感知核糖核苷酸。此外,我们的结果表明,掌状结构域中的空间门和指状结构域中的传感器在区分 NTP 时都很重要。结构比较表明,传感器残基在 B 家族聚合酶中是保守的,我们假设在所有类型的 DNA 聚合酶中都应考虑指状结构域中的传感器。
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背景:慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种慢性,免疫介导的皮肤病学,其特征是复发性的Wheals和/或血管性水肿,没有识别能识别的外部触发因素。其发病机理主要由免疫失调,涉及肥大细胞脱粒,组胺释放和自身免疫过程,包括针对IgE或其受体的自身抗体。新兴证据表明,益生菌可以通过诸如肠道菌群调节,系统性炎症减少以及调节性T细胞活性的增强的机制来调节免疫反应,从而使CSU患者受益。材料和方法:这种前瞻性,单一中心,双盲,安慰剂对照的随机对照试验旨在评估CSU患者的多型益生菌作为辅助治疗的效率。共有97名患者被随机分为两组:实验组接受了具有多应变益生菌的左旋替替氨酸,而对照组则接受了带有安慰剂的左旋塞提嗪。对葡萄丝嘧啶不耐受的患者被送给双甲胺作为替代品。使用经过验证的措施,包括瘙痒严重程度,蜂箱严重程度得分和荨麻疹控制测试(UCT)评估临床结果。结果:与对照组相比,实验组的患者表现出对瘙痒严重程度的高度控制。但是,在两组之间的蜂箱严重程度得分或UCT结果中没有观察到统计学上的显着差异。这些发现表明,当用作标准抗组胺药疗法的辅助手段时,益生菌在减轻症状方面具有特定的益处。结论:这项研究强调了益生菌作为CSU的辅助治疗的潜力,尤其是在降低瘙痒的严重程度方面。益生菌的免疫调节特性为CSU管理中未来的治疗策略提供了有希望的途径。
联系方式:+27 66 011 7795 国籍:南非 电子邮件:m.ting@ids.ac.uk 或 mbting@sussex.ac.uk 请在此处扫描我的 Linkedin 个人资料 职业简介 Blanche 是能源和可持续发展领域的专业人士,在公共和私营部门拥有近二十年的经验,曾指导能源部门的政策和战略、开发项目并领导实施发展中国家的技术援助项目。 她拥有英国萨塞克斯大学科学政策研究组 (SPRU) 的博士学位,研究主题是南非的能源转型(分析采矿和能源、可再生能源和天然气的作用)。她的工作经历包括私营部门、南非国家政府(科技部)、多边组织、研究委员会和学术界。她拥有两个硕士学位,一个是作为曼德拉-萨塞克斯学者在英国发展研究所 (IDS) 获得的气候变化与发展硕士学位,另一个是开普敦大学 (UCT) 的生物过程工程硕士学位。她发表过大量期刊文章、书籍章节、技术报告以及研究和政策简报。教育和资格:2014-2020 英国萨塞克斯大学能源转型科学政策研究组 (SPRU) 能源转型科学博士学位 2014 高管教育:经济发展创新 美国哈佛大学肯尼迪政府学院 2010-2011 英国萨塞克斯大学发展研究所 (IDS) 气候变化与发展理学硕士学位 2002-2004 南非开普敦大学 (UCT) 化学工程应用科学理学硕士学位。 UJ-TRCTI 工作论文系列 (WP 2021-03)。约翰内斯堡大学:南非。Akon-Yamga、CU Daniels、Quaye、W、MB Ting、Asante AA (2021),加纳电子垃圾管理的变革性创新政策方法:参与者对变革性变化的看法。科学与公共政策,48(3),第 387-397 页。
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