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协调流感疫苗供应链的双边激励计划
定义 B：= 为具有一定感染成本的个人接种疫苗所带来的边际社会效益 h：= 事后接种疫苗人数的比例 h zr：= 零风险疫苗接种比例，高于该比例时，被感染个体感染的平均人数少于 1 h ( i )：= 如果 i = c（分别为 i = d 和 i = I），则社会最优状态下的事后接种疫苗人数比例（分别在分散供应链和激励计划下） Q r：= 实际生产量（以疫苗剂量衡量），是计划生产量的随机比例，即 Q r = Y · QQ ( i )：= 如果 i = c（分别为 i = d 和 i = I），则社会最优状态下的最佳计划投入生产量（分别在分散供应链和激励计划下） S ( I )：= 事后社会计划者因激励计划承担的总成本 IU i如果 i = u ( i = v )，则 := 未接种疫苗 (已接种疫苗) 的个体的净效用 u := 未接种疫苗的个体的感染概率 v := 接种疫苗的个体的感染概率 W := 事后社会福利 W ( i ) := 如果 i = c ( 分别为 i = d 和 i = I )，则社会最优状态下的事前预期社会福利 (分别在分散供应链和激励计划下) x ( i ) := 如果 i = c ( 分别为 i = d 和 i = I )，则社会最优状态下的阈值感染成本 (使得只有感染成本高于该阈值的个体才会寻求接种疫苗) φ := 事后疫苗分配概率或填充率 π := 制造商的预期利润 π ( i ) := 制造商在社会最优状态下的预期利润 (在分散供应链和激励计划下)如果 i = c（分别为 i = d 和 i = I）
理解和解决威尔士NHS员工中植入疫苗和COVID-19的障碍和促进者：
任何用于传染病的疫苗接种计划的成功取决于摄取。国家卫生服务局（NHS）的工作人员每年提供流感疫苗，以保护他们及其患者。尽管进行了几次流感运动，但在2018/19年度，不到55％的NHS威尔士工作人员接受了疫苗接种。NHS工作人员从2020年12月开始提供COVID-19疫苗。在2021年9月14日，证实Covid-19-Booster疫苗将提供给包括前线健康和社会护理人员在内的优先组织。迫切需要确定流感和Covid-19-19疫苗接种吸收的障碍和促进者，以便可以采取干预措施以支持威尔士NHS员工的吸收，从而获得员工疫苗接种计划的成功。要了解与NHS员工疫苗接种相关的因素，我们必须首先了解人们的能力，机遇和动机。
异源促进h1N1疫苗接种加剧了疾病，在猪模型中，与不匹配的H1N2插入病毒的挑战
流经病毒（IAVS）对人类和动物健康构成了显着威胁。制定能够引起对抗原多样性IAV菌株的广泛的异源保护的IAV疫苗策略在有效控制该疾病方面至关重要。这项研究的目的是检查各种H1N1插入疫苗策略的免疫原性和保护性效率，包括单价，双重和异源促进疫苗接种方案，针对不匹配的H1N2 Suwin2 Swine-lofenza-lofEenza-lofeNza virus。五组是同源的，促进油的促进疫苗接种了一个油添加的全部吸收病毒（WIV）单价a/swine/georgia/georgia/27480/2019（GA19）H1N2疫苗，WIV单位a/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/a0263666116/2021（MN1） A/California/07/2009（CA09）H1N1，由CA09和MN21组成的WIV二价疫苗，或仅辅助疫苗（模拟疫苗接种组）。第六组用CA09 WIV进行了主要疫苗接种，并用MN21 WIV（异源Prime-Boost组）增强。四周后，促进猪的鼻内和气管内被A/猪/乔治亚/27480/2019，H1N2猪IAV领域分离株挑战。疫苗诱导的保护是根据五个关键参数评估的：（i）抑制（HAI）抗体反应的血凝性抗体反应，（ii）临床评分，（III）鼻拭子和呼吸道组织植酸盐中的病毒滴度，（III）降低病毒滴度，（IV）BALF细胞学学和（V）。不匹配的疫苗接种方案不仅未能在挑战后授予临床和病毒学保护，而且加剧了疾病和病理。While all vaccination regimens induced seroprotective titers against homologous viruses, heterologous prime-boost vaccination failed to enhance HAI responses against the homologous vaccine strains compared to monovalent vaccine regimens and did not expand the scope of cross-reactive antibody responses against antigenically distinct swine and human IAVs.与模拟疫苗接种的猪相比，异源促进的猪表现出长时间的临床疾病和肺部病理的增加。
四价灭活流感疫苗
注释 • 1992 年（大约）：流感疫苗裂解病毒 流感裂解病毒疫苗于大约 1992 年在加拿大首次使用。（Fluviral 和 Vaxigrip） • 2009 年 10 月：针对 H1N1 大流行的流感疫苗普遍计划，适用于所有六个月以上的人。 • 2009 年 10 月：流感季节性疫苗普遍计划，涵盖所有六个月以上艾伯塔省人。 • 2015 年 8 月 12 日：2015-2016 季节流感疫苗：Fluad（所有 65 岁及以上的艾伯塔省人）、Flumist Quadrivalent、Fluviral、Influuvac（这是 18 至 64 岁成人的首选疫苗）。 • 2016 年 8 月 29 日：2016-2017 季节流感疫苗：Fluzone、Fluad、Flumist • 2017 年 7 月：2017-2018 季节流感疫苗：Fluzone、Fluad。 • 2018 年 8 月：2018-2019 季节流感疫苗：Fluzone、FluLaval Tetra。 • 2019 年：2019-2020 季节流感疫苗：Fluzone、FluLaval Tetra。 • 2020 年：2020-2021 季节流感疫苗：Fluzone、FluLaval Tetra、Alfuria Tetra、Trivalent Fluzone HD（65 岁及以上居住在长期护理床位的人）。 • 2021：2021-2022 季节流感疫苗：Fluzone、FluLaval Tetra、Alfuria Tetra、Fluzone HD（65 岁及以上）。 • 2022：2022-2023 季节流感疫苗：Fluzone、FluLaval Tetra、Alfuria Tetra、Fluzone HD（65 岁及以上）。 • 2023 2023-2024 季节流感疫苗：Fluzone、FluLaval Tetra、Fluzone HD（65 岁及以上）。 • 2024 2024-2025 季节流感疫苗：Flucelvax、Fluzone、FluLaval Tetra、Fluzone HD（65 岁及以上）。
中国流感流行病学及相关疫苗研发概况
流感是公共卫生领域面临的主要问题之一。据估计，流感每年在全球导致约 300 万至 500 万重症病例和 29 万至 65 万例与呼吸系统疾病相关的死亡[1,2]。季节性流感（甲型和乙型流感亚型）和高致病性禽流感（H5N1 和 H7N9）严重威胁全球公共卫生并袭击经济[3-5]。因此，流感样疾病（ILI）监测和相关疫苗接种作为流感防控策略至关重要。所有年龄段的人都是流感的易感人群[6]。中国的流感疫苗接种率较低，明显低于欧洲和美国的报道率[7]。老年人和儿童是最易感染的人群，因为他们的免疫力相对较低，与成年人相比疾病负担更重 [8-12]。大多数流感相关死亡（超过 85%）发生在 65 岁以上的老年人中。全球每年有 610,000-1,237,000 例 5 岁以下儿童因流感相关呼吸系统疾病住院 [10]。季节性流感的负担不仅体现在所需医疗费用上，还会降低患者的生活质量和生产力。幸运的是，通过普通人群的疫苗接种，流感风险可降低约 40%-60%。但是，虽然欧美等发达国家的流感疫苗接种覆盖率超过 50%，但在中国人口中这一比例仅为 2% [13]。与一些高收入国家不同，中国作为发展中国家，尚未将流感疫苗纳入国民免疫规划，仅在少数经济较发达的城市政府提供资金对60岁以上的老年人免费接种流感疫苗，以扩大当地的疫苗接种覆盖率[14,15]。
流感疫苗高剂量四价灭活
注释•1992年（大约）：插入疫苗疫苗分裂病毒插入流体分裂病毒疫苗在加拿大大约1992年使用（Fluviral＆Vaxigrip）。•2009年10月：H1N1大流行通用计划的流动疫苗针对每个人六个月及以上的每个人。•2009年10月：流动季节性疫苗通用计划包括六个月及以上的所有艾伯塔省。•2015年8月12日：2015-2016季节流动疫苗：Fluad（所有65岁及65岁以上的艾伯塔省）。），Flumist四价，Fluviral，unlovac（这是18至64岁的成年人的首选疫苗）。•2016年8月29日：2016-2017季节流动疫苗：Fluzone，Fluad，Flumist。•2017年7月：2017-2018季节流动疫苗：Fluzone，Fluad。•2018年8月：2018-2019季节流动疫苗：Fluzone，Flulaval Tetra。•2019年：插入疫苗2019-2020季节：Fluzone，Flulaval Tetra。•2020年：插入式疫苗2020-2021季节：Fluzone，Flulaval Tetra，Alfuria Tetra，Fluzone HD（65岁及65岁及以上的长期护理床）。•2021：插入疫苗疫苗2021-2022季节：Fluzone，Flulaval Tetra，Alfuria Tetra，Fluzone HD（65岁及以上）。•2022：插入疫苗疫苗2022-2023季节：Fluzone，Flulaval Tetra，Alfuria Tetra，Fluzone HD（65岁及以上）。•2023年插入疫苗2023-2024季节：Fluzone，Flulaval Tetra，Fluzone HD（65岁及以上）。•2024插入疫苗疫苗2024-2025季节：Flucelvax Quad，Fluzone，Flulaval Tetra，Fluzone HD（65岁及以上）。增加了18岁及以上成人的高剂量疫苗的非许可使用，包括孕妇，是造血干细胞移植（HSCT）接受者，CAR T细胞治疗接受者或固体器官移植（SOT）候选者或受体。
重组流感疫苗：克服免疫优势的救星
2009 年甲型流感病毒席卷全球，造成大量发病率和死亡率，至今已近十年。尽管如此，每年接种流感疫苗仍是对抗和减轻流感感染症状的主要手段，这种疫苗主要诱发针对流感血凝素 (HA) 头部区域的抗体。流感 HA 的抗原性变化很大，因此限制了疫苗的效力。此外，可变的 HA 头部位于免疫优势等级的上层，从而影响了对亚优势表位的抗体反应，而亚优势表位通常在不同的流感毒株中是保守的。从识别此类表位的个体中分离单克隆抗体促进了重组疫苗的开发，这种疫苗将适应性免疫反应集中于保守的保护性靶标。在这里，我们回顾了重组疫苗开发中的一些重大飞跃，这些飞跃可能有助于克服 B 细胞和抗体免疫优势并提供对甲型流感病毒的异亚型免疫。