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用于鼻腔内增强流感疫苗局部和全身免疫的双佐剂系统
摘要：全身接种 COVID-19 和流感疫苗的个体可能会继续支持病毒在上呼吸道中的复制和脱落，从而导致感染的传播。因此，需要一种增强呼吸道粘膜粘膜免疫的疫苗方案来预防大流行。鼻内/肺内 (IN) 疫苗可以通过促进感染部位的 IgA 分泌来促进粘膜免疫。在这里，我们证明，使用脂质体双 TLR4/7 佐剂 (Fos47) 佐剂的灭活甲型流感病毒的肌肉内 (IM) 启动-IN 加强方案可增强全身和局部/粘膜免疫。与使用 Fos47 (IM-Fos47) 的 IM 加强相比，使用 Fos47 (IN-Fos47) 的 IN 加强增强了上呼吸道和下呼吸道的抗原特异性 IgA 分泌。 IN-Fos47 诱导分泌的 IgA 也与多种流感病毒株有交叉反应。在用 Fos47 进行 IN 加强治疗后，肺中抗原特异性组织驻留记忆 T 细胞增加，表明 IN-Fos47 建立了组织驻留 T 细胞。此外，IN-Fos47 诱导的全身交叉反应 IgG 抗体滴度与 IM-Fos47 相当。在 IN 递送 Fos47 后未观察到局部或全身反应原性或不良反应。总之，这些结果表明使用 Fos47 的 IM/IN 方案是安全的，并且可提供局部和全身抗流感免疫反应。
炎症小体对流感的反应活性......
死亡和 959,000 例流感相关住院病例（ Rolfes 等人，2019 年）。根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据，大约 90% 的流感相关死亡和 70% 的报告住院病例发生在 65 岁以上的成年人中（ Rolfes 等人，2019 年）。老年人因免疫衰老而遭受流感及其潜在合并症的加剧，免疫衰老是与年龄相关的免疫细胞生物学固有变化的集合，导致 B 细胞和 T 细胞免疫反应减弱（ Crooke 等人，2019a；Crooke 等人，2019b）。免疫衰老不仅限制了对自然感染的免疫反应，而且损害了对疫苗接种的反应，从而阻碍了针对季节性流感的主要预防策略。尽管疫苗制剂是专门为改善老年人的免疫反应而设计的，但这些疫苗诱导的流感特异性抗体滴度通常仍然低于接种标准剂量三价流感疫苗 (TIV) 的年轻成人 (Goodwin 等人，2006 年；Chen 等人，2011 年)。免疫衰老以一系列复杂的生物学变化为标志，这些变化显然会影响适应性免疫；然而，人们对与年龄相关的先天免疫系统变化的理解或特征了解甚少。在流感背景下研究这种现象的有限数量的研究表明，细胞因子产生失调是与不良免疫结果相关的主要因素之一。 Sridharan 等人观察到老年浆细胞样树突状细胞 (pDC) 在受到流感病毒刺激后，IFN 型和 IFN III 型分泌减少 Sridharan et al. (2011)，并且还报道了细胞因子反应减少和流感特异性抗体滴度之间的相关性 ( Panda et al., 2010 )。在老年人的髓样树突状细胞 (mDC) 和 pDC 中接受 Toll 样受体 (TLR) 刺激后，IL-6、TNF-α、IL-12p40 和 IFN-α 的产生显著减少，这表明 TLR 功能失调和流感抗体反应之间存在密切关联 ( Panda et al., 2010 )。虽然这些研究强调了衰老过程中先天免疫的重要方面，但目前尚不清楚免疫衰老对流感病毒的先天免疫反应的影响程度。炎症小体是一类由 NOD 样受体 (NLR) 组成的多聚体复合物，负责某些先天细胞因子（例如 IL-1 β、IL-18）的酶促加工和成熟 (Schroder 和 Tschopp，2010)，研究发现，炎症小体复合物对甲型流感病毒的识别对于建立保护性适应性免疫至关重要 (Ichinohe 等人，2009)。炎症小体通过两种不同的信号事件识别细胞内病原体或其他细胞应激源，从而被激活。在流感病毒中，TLR7 识别病毒 RNA 导致 NF- κ B 介导炎症细胞因子前体的表达（信号 1），而流感病毒 M2 蛋白或 PB1-F2 聚合酶刺激炎症小体复合物中 NLRP3（NOD-、LRR- 和吡啶结构域蛋白 3）的激活（信号 2）（Ichinohe 等人，2010 年；McAuley 等人，2013 年）。炎症小体的激活
慢性阻塞性肺疾病的分化原发支气管上皮细胞的定量蛋白质组学和控制识别潜在的新型宿主因素，Influenza A病毒感染
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种伞术，用于描述慢性和进行性肺部疾病，在肺部流动中引起局限性，这些疾病并非完全可逆。目前，至少有六十万的人从中度到重度COPD中占领，患病率正在增加，因此COPD已成为全球死亡的第三大主要原因（世界卫生组织[世界卫生组织[WHO]，2021年）。COPD的主要原因是高收入国家的高收入国家和生物质烟雾和其他燃料的烟草烟雾（Declemer等人，2012年）。恶化，定义为临床表现的突然恶化和肺功能下降，与一个明显较差的生存结果有关（Viniol and Vogelmeier，2018），呼吸道病毒是触发COPD COPD exacerbations的一种（BOUCYECET an。，2020）。然而，急性COPD病毒的急性COPD加剧机制尚未完全阐明（Declamer等人。，2012年； Viniol and Vogelmeier，2018年； Ji等。，2022; Wu等。，2022）。呼吸道病毒与40-64％的急性COPD恶化有关，并且流动性病毒感染导致肺功能参数大幅下降（Smith等人，1980）。季节性流体病毒导致年度流行病，估计有10％的全球人口捕获该疾病，
处方信息重点
完整处方信息 1 适应症和用途 Fluzone ® High-Dose 是一种用于主动免疫的疫苗，用于预防疫苗中所含的甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的疾病。Fluzone High-Dose 获准用于 65 岁及以上的人群。 2 剂量和给药 肌肉注射 2.1 剂量和时间表 单次给药 0.5 毫升 Fluzone High-Dose。 2.2 给药 Fluzone High-Dose 是无色乳白色液体。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药物产品是否有颗粒物和变色。如果存在上述任何一种情况，则不应接种疫苗。在注射一剂疫苗之前，请摇晃预充式注射器。肌肉注射 Fluzone High-Dose。 3 剂型和强度 Fluzone High-Dose 是一种注射用悬浮液。单剂量为 0.5 毫升。 4 禁忌症 请勿将 Fluzone High-Dose 施用给有对疫苗任何成分 [见说明 (11) ]，包括鸡蛋蛋白，或之前接种过任何流感疫苗有严重过敏反应 (例如，过敏反应) 病史的人。 5 警告和注意事项 5.1 格林-巴利综合征 如果在之前接种流感疫苗后 6 周内发生格林-巴利综合征 (GBS)，则应仔细考虑潜在的益处和风险后再决定是否施用 Fluzone High-Dose。1976 年的猪流感疫苗与格林-巴利综合征风险增加有关。格林-巴利综合征与其他流感疫苗存在因果关系的证据尚无定论；如果存在过度风险，那么每 100 万接种疫苗的人中可能只会增加 1 例多一点的病例。（见参考文献 1）5.2 预防和处理过敏反应在接种 Fluzone High-Dose 后，必须立即提供适当的医疗手段来处理潜在的过敏反应。
患者信息表 Rx Only Fluzone® 高剂量...
请在接种 Fluzone 高剂量疫苗前阅读此信息表。本摘要并非旨在取代与您的医疗保健提供者的交谈。如果您有疑问或想要了解更多信息，请与您的医疗保健提供者交谈。什么是 Fluzone 高剂量疫苗？Fluzone 高剂量是一种有助于预防流感疾病 (flu) 的疫苗。Fluzone 高剂量疫苗适用于 65 岁及以上的人群。接种 Fluzone 高剂量疫苗可能无法保护所有接种疫苗的人。哪些人不应接种 Fluzone 高剂量疫苗？如果您有以下情况，则不应接种 Fluzone 高剂量疫苗：• 曾对鸡蛋或鸡蛋制品产生严重过敏反应。• 曾在接种任何流感疫苗后产生严重过敏反应。如果您有或曾有以下情况，请告知您的医疗保健提供者：• 接种流感疫苗后出现格林-巴利综合征（严重肌肉无力）。• 免疫系统出现问题，因为免疫反应可能会减弱。如何接种 Fluzone 高剂量疫苗？ Fluzone 高剂量疫苗通过肌肉注射给药。Fluzone 高剂量疫苗可能产生哪些副作用？Fluzone 高剂量疫苗最常见的副作用是：• 注射部位疼痛、发红和肿胀• 肌肉酸痛• 疲倦• 头痛这些并不是 Fluzone 高剂量疫苗的所有可能副作用。请向您的医疗保健提供者咨询其他副作用。如果您担心任何副作用，请致电您的医疗保健提供者以获取建议。您可以拨打 1-800-822-7967 或访问 https://vaers.hhs.gov 向疫苗不良事件报告系统 (VAERS) 报告副作用。为什么我应该接种 Fluzone 高剂量疫苗而不是 Fluzone 疫苗？一项针对 65 岁及以上成人的功效研究表明，Fluzone 高剂量疫苗比 Fluzone 疫苗能更好地预防流感。Fluzone 高剂量疫苗的成分是什么？ Fluzone High-Dose 疫苗含有 3 种灭活流感病毒株。Fluzone High-Dose 中不含活流感病毒。Fluzone High-Dose 不会引起流感。其他成分包括甲醛和辛基酚聚氧乙烯醚。
与流感疫苗接种相关的一种罕见的有毒肌炎病例
流体疫苗是全球最常见的疫苗之一，具有很高的安全性。然而，文献中已经报道了极少数严重不良事件的情况。我们报告了一名77岁的男性，在接收流动疫苗后不久，下肢出现了渐进型弱点。他被诊断出患有肌炎，涉及脊柱脊髓和双侧下肢肌肉。他接受了高剂量类固醇和锥度的治疗，并完全恢复了肌肉无力。尽管无法确定疫苗与患者肌炎之间的确切因果机制，但对这种罕见的不良事件的监视可以为未来的疫苗安全改善提供数据。由于众所周知的疫苗疫苗众所周知的受益，远远超过了潜在的不利影响，我们强烈鼓励读者根据CDC指南继续其疫苗实践。
改进的甲型流感全基因组测序方案
甲型流感病毒突变率高且具有人畜共患潜力，对公共卫生构成重大挑战。全基因组测序 (WGS) 对于监测和鉴定这些病毒至关重要。通常使用牛津纳米孔技术 (ONT) 和 Illumina 新一代测序平台，其中 ONT 的优势在于其长读取能力、可移植性以及在测序过程中实时访问原始数据的独特能力，使其适合快速应对疫情。本研究通过改进 RT-PCR 试剂盒、引物和纯化方法，并评估高通量处理的自动化，优化了 ONT 连接测序甲型流感全基因组方案。与原始 ONT 方案相比，替代 RT-PCR 试剂盒与替代引物相结合，显著提高了读取深度覆盖率，并减少了短而非靶向的读取。这种改进在聚合酶片段的最小读取深度覆盖率方面尤为明显，而聚合酶片段通常面临实现均匀覆盖率的挑战，在 5' 和 3' 末端显示较高的覆盖率，而在中心区域显示较低的覆盖率。这种针对甲型流感 WGS 的优化方案不仅提高了测序质量和效率，而且适用于所有 NGS 平台，因此对于研究流感适应性和改进监测非常有价值。此外，该方案可以进一步完善和调整以用于其他病原体的测序，从而扩大其在各种病原体监测和应对工作中的实用性。
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第 2 段：本研究的目的是调查流感在澳大利亚老年人群中的传播情况。采用回顾性队列设计，使用从 2016 年 1 月至 2018 年 12 月期间被诊断患有流感的 65 岁及以上患者的电子病历中收集的数据。研究人群共包括来自澳大利亚三个州的 12 家医院的 14,527 名患者。收集并使用描述性和推断性统计数据分析了有关人口统计特征、疫苗接种状况、合并症、临床表现和结果的数据。
1918 年流感大流行期间美国经济发生了什么？通过高频数据来看；
4 一些技术细节。首先，我将完全依赖死亡率数据，因为没有病例数据。其次，死亡率数据适用于完全登记死亡人数（原则上至少 90%）的“登记州”。直到 1933 年，登记才覆盖全国。从 1913 年到 1921 年，登记地区的州数从 24 个增加到 34 个，占美国估计人口的 62% 至 80%。最后，报告了死亡原因，但由于报告存在差异，因此需要将流感和所有形式的肺炎（支气管肺炎、大叶性肺炎和其他肺炎）的死亡人数结合起来研究流行病的发病率（1918 年，报告的流感死亡人数与肺炎死亡人数之比从北卡罗来纳州的 0.4 到蒙大拿州的 2.0 不等）。我从人口普查局（1913-1922，表 10）中获取了死亡率数据，该数据列出了 1913-22 年按月份、地区和死因划分的死亡人数。我收集了死于流感、肺炎和支气管肺炎的人数，统称为 P&I 的流感和肺炎（所有形式）（参见人口普查局 1913-1922，1918，27-34 中的讨论）。然后，我为每个州和每个月计算 1913-17 年和 1921-22 年的中位死亡率，并将其从 1918-20 年的死亡率中减去。将结果除以 Linder 和 Grove（1947，824-71）估计的每年 7 月 1 日的人口，即为每个州的超额 P&I 死亡率。
流感：基础知识
参考文献：国家免疫咨询委员会（NACI）。（2024.）关于2024 - 2025年季节性流体疫苗的陈述。 https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/vaccines-mimmunization/National-Advisory-committee-committee-mimmunisization-statement-statement-saseanal-saseanal-infuenza-vaccine-vaccine-vaccine-2024-2024-2024-2025.html