XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemugg
临床试验表明，治疗性 HPV 疫苗可以消除宫颈癌前病变
Yigit 表示：“据我们所知，这一反应率使 Vvax001 成为迄今为止报道的针对 HPV16 相关 CIN3 病变的最有效治疗疫苗之一。如果在更大规模的试验中得到证实，我们的结果可能意味着至少一半的 CIN3 患者可以省去手术，避免所有可能的副作用和并发症。”
系统性可用药物的全基因组孟德尔随机化确定了慢性牙周炎的治疗靶基因
4 5 1 遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，贵州省遵义市。7 2 遵义医科大学口腔医学院、口腔医院，贵州省遵义市。8 3 遵义医药高等专科学校信息技术网络管理中心，贵州省遵义市。10 11 # 这些作者对本文贡献相同。12 ‡ 这些作者对本文贡献相同。13 * 通讯作者：宋庆高 (814641639@qq.com)14 15 摘要16 目前，慢性牙周炎 (CP) 的治疗仍面临挑战。本研究旨在利用孟德尔随机化（MR）方法在可用药物基因组中鉴定出治疗慢性牙周炎的新药物靶点。在本研究中，基于 4479 个药物基因靶点列表，在血液表达数量性状位点（eQTL）中选择了重叠基因，然后对其进行双样本 MR（TSMR），并使用来自 CP 的全基因组关联研究（GWAS）数据验证了融合转录组关联研究（TWAS），以确认与 CP 遗传相关的药物基因，并使用基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）分析和共定位测试多重效应。最后，对确定的药物靶点进行表型组关联研究（PheWAS）。我们应用SMR、TSMR、Fusion TWAS和一系列共定位方式来评估可用药靶点与CP之间的遗传关联。综上所述，金属蛋白酶25（MMP25）被认为是最有前途的药物靶点，此外，我们对TNFRSF18、CDC25B、STK10和ACVR2B也抱有一定信心。最后，PheWAS-MR结果显示，应用MMP25抑制剂的可能副作用包括外耳炎以及一些代谢紊乱等。综上所述，我们利用TSMR、Fusion TWAS、SMR和共定位等一系列方法确定了五个潜在的CP药物靶点，其中MMP25通过了所有测试。这一发现为未来CP药物开发提供了学术基础，并在一定程度上缩短了药物开发时间和经济成本。关键词：慢性牙周炎，全基因组孟德尔随机化，靶基因。
subgeSted引文：Cologne，T.，Nicholav，P.，Koska，V.，Inverse，J.，Jansen，R.，Plow，E.，Meuth，Meuth，Meuth，Albrecht，P。 （2024）。附加
近年来，对偏头痛病理生理学的理解的进步导致了新型治疗靶标的发展（4）。这样一个靶标是降钙素基因相关肽（CGRP），这是一种与偏头痛发病机理有关的神经肽。Erenumab是阻断CGRP受体的完全人类单克隆抗体（MAB），是一种批准的预防偏头痛治疗方法（5）。临床试验以及现实世界的研究表明，Erenumab对偶发性和CM患者的安全性和功效（6-8）。据我们所知，尚未发表有关与Onabont-A和Erenumab的双重疗法的具体建议。但是，共识陈述建议在CM中12至24个月后，包括偏头痛预防药物的治疗暂停（包括Erenumab或Onabont-A）（9）。尽管这些治疗有效，但一些患者仍会继续遇到严重的残疾。
质量死亡率事件发生后，在Pinna nobilis中Toll样受体库的表征表明自适应intodression
fi g u r e 3 TLR-7编码DNA序列单倍型的中间连接网络以及在侵入性个体中Microsatellites和TLR基因座的P. rudis等位基因的组成。上面：考虑了八十六个序列：敏感，抗性和未定义的诺比利杆菌表型的38、30和8单倍型，以及rudis或杂交的10个单倍型，自然抗性表型。连接线上的破折号提到了单倍型之间的突变数。饼图的大小反映了观察到的单倍型的个体的数量。下面：分别考虑了微卫星和TLR基因座的十二个基因座和14个基因座。左：个人内部的P. rudis等位基因的比例。右：TLR基因座的P. Rudis等位基因的组成。ptl，蛋白质收费，（a）重叠群38,093，（b）重叠群84,580，（c）重叠群39,158。
建议引用：Heidari，H.，Kanschik，D.，Maier，O.，Wolff，G.，Brockmeyer，M.，Masyuk，M.，Bruno，R.R.R.R.R.R. R. R. R. R.，Polzin，A.，Erkens，R.，Antoch，Antoch，G.
背景：了解复杂的心脏解剖结构对于经皮左心房附属（LAA）闭合至关重要。传统的多切片计算机断层扫描（MSCT）和经食管超声心动图（TEE）现在得到了高级3D打印和虚拟现实（VR）技术的支持，用于体积数据集的三维可视化。这项研究旨在研究其对LAA关闭程序的附加值。方法：使用MSCT和TEE评估了计划进行介入LAA闭合的十名患者。根据MSCT数据制造了患者特异性3D打印和VR模型。随后，十位心脏病学家以相对评估的LAA解剖结构及其与所有四种成像方式相关的围绕结构相关的程序，并将其程序实用程序评为5点李克特量表问卷（从1 =非常同意5 =强烈不同意）。结果：设备尺寸在MSCT中的额定值最高（MSCT：1.9±0.8; TEE：2.6±0.9; 3D打印：2.5±1.0; VR：2.5±1.1; P <0.01）;与MSCT相比，Tee，VR和3D打印在窝卵形的可视化中表现出色（MSCT：3.3±1.4; TEE：2.2±1.3; 3D打印：2.2±1.4; VR：VR：1.9±1.3; All P <0.01）。VR和3D打印技术的主要强度是高度的深度感知（VR：1.6±0.5; 3D打印：1.8±0.4; Tee：2.9±0.7; MSCT：2.6±0.8; P <0.01）。在TEE上的可视化外膜外结构的额定值少于MSCT（TEE：2.6±0.9; MSCT：1.9±0.8，p <0.01）。然而，在本研究中，3D打印和VR无法很好地可视化。这可能有助于更好地理解解剖结构。结论：VR或3D打印中的真实3D可视化在评估LAA的额外值中为经皮关闭计划。尤其是，对深度的优势感知被视为3D可视化的强度。需要临床研究来评估使用使用VR的患者特异性解剖结构的高级多模式成像是否可以转化为改进的程序结果。
智障的DSB修复动力学暗示了Wiskott-Aldrich综合征患者的增强辐射灵敏度和遗传不稳定性
影响疾病的严重程度，进而影响辐射灵敏度的程度。在不同突变的患者中观察到辐射敏感性的这种变异性，反映了这些遗传变化对病情的多种影响（29）。目前对具有多种突变的患者的DSB修复效率和辐射敏感性的研究目前有限或不可用。
将本文引用为：Gaurav Tiwari，E。Thilagam，Dhani Ramachandran，Suresh V. Chinni，Vijay Gajanrao Thakare，Sudhir S Hunge
摘要片（OOC）微生物生理系统已成为传统的药物开发体外和动物模型的有前途的替代方法。这些高级平台重现了人体器官的复杂微环境和生理功能，从而更准确地预测了药物疗效和毒性。可以通过OOC系统有效地模拟复杂的组织组织接口，生化梯度和机械提示，从而为临床前药物筛查和测试提供了有效的方法。将OOC系统整合到早期临床试验中，有可能通过弥合临床前研究和人类临床结局之间的差距来彻底改变药物的开发。这种方法允许在更加生理相关的环境中评估候选药物，从而考虑到特定于器官特定的反应，个体间的变异性和特定疾病的疾病等因素。掺入患者衍生的细胞和多器官平台的开发进一步增强了OOC系统的预测能力，实现了个性化的医学方法和全身效应的评估。但是，需要解决诸如标准化，验证，可伸缩性和监管的挑战，以充分实现潜在的
![b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P（k）的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间，长波长的量子波动在辐射和物质时代中经典和重新进入哈勃半径，从而为宇宙大规模结构中的重力不稳定性提供了初始种子。 P（k）上最严格的约束来自宇宙微波背景（CMB）各向异性的调查，揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的，略带红色的频谱[0。 001，0。 1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 Planck DR3数据在k = 0时限制了p（k）的幅度a s。 05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其规格索引到LN 10 10 A = 3。 044 \ xc2 \ xb1 0。 014和N S = 0。 9649 \ xc2 \ xb1 0。 0042分别为68％Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O（1）MPC \ XE2 \ X88 \ X92 1，但较小的尺度仍然很大程度上不受限制。最近观察到在NHz频率上通过PUL-SAR计时阵列（PTA）[2 \ XE2 \ X80 \ X935]观察到对P（k）的兴趣很大，因为标量会产生这种标量的兴趣，因为标量会产生此类scgwb。 [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7，10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。最近的研究表明，这种标量诱导的势波背景（SIGWB）](/simg/2/26d4b467966015605fd8b1d34fe521ce2741b56e.webp)
b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P（k）的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间，长波长的量子波动在辐射和物质时代中经典和重新进入哈勃半径，从而为宇宙大规模结构中的重力不稳定性提供了初始种子。 P（k）上最严格的约束来自宇宙微波背景（CMB）各向异性的调查，揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的，略带红色的频谱[0。 001，0。 1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 Planck DR3数据在k = 0时限制了p（k）的幅度a s。 05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其规格索引到LN 10 10 A = 3。 044 \ xc2 \ xb1 0。 014和N S = 0。 9649 \ xc2 \ xb1 0。 0042分别为68％Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O（1）MPC \ XE2 \ X88 \ X92 1，但较小的尺度仍然很大程度上不受限制。最近观察到在NHz频率上通过PUL-SAR计时阵列（PTA）[2 \ XE2 \ X80 \ X935]观察到对P（k）的兴趣很大，因为标量会产生这种标量的兴趣，因为标量会产生此类scgwb。 [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7，10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。最近的研究表明，这种标量诱导的势波背景（SIGWB）
b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P（K）的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间，在辐射和物质时代的哈勃半径经典和重新输入膨胀的半径时，长波长量子波动扩增，为重力不稳定的初始种子提供了宇宙大规模结构中的初始种子。P（k）上最严格的约束来自宇宙微波背景（CMB）各向异性的表达，揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的，略带红色的频谱[0。001，0。1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。Planck DR3数据在k = 0时限制了p（k）的幅度a s。05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其Spec-Tral索引到LN 10 10 A = 3。044 \ xc2 \ xb1 0。014和N S = 0。9649 \ xc2 \ xb1 0。0042分别为68％Cl [1]。 银河系可以将这些约束扩展到O（1）MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1，但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。 Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7，10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 如果下达，PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息，对理论模型产生了深远的影响。0042分别为68％Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O（1）MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1，但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7，10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。如果下达，PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息，对理论模型产生了深远的影响。最近的研究表明，这种标量引起的重力波背景（SIGWB）可以为PTA检测提供一个能力的解释，并且可能会对来自贝叶斯观察的许多其他候选者进行案例[9，10]（但是，请参阅[9 \ xe2 \ x80 \ x80 \ x9313]，以ellite tountion of Extimation of Exteration to inton of toseation portod of tosod of tosod of to pod stod of pod，以供pbod of profod of prod。 [11 \ xe2 \ x80 \ x9316]用于替代分析）。因此，设计这一假设的进一步检验至关重要，并且与cos-'
野生种群中性别确定的多态性表明其在尼罗的罗非鱼物种中的迅速转移
根据所使用的驯化菌株，在尼罗河罗非鱼（LG）1、20和23上已经确定了性别确定的区域。对该物种野生种群的性研究的确定性很少。以前在沃尔塔湖（加纳）和科卡湖（埃塞俄比亚）的两个野生人群上进行了工作，在LG23上找到了性别确定的地区。这些种群具有Y特定的串联重复，其中包含抗穆勒激素AMH基因的两个副本（命名为AMHY和AMHΔY）。在这里，我们在霍拉湖（埃塞俄比亚）的第三个野生人群上使用男性和女性池进行了全基因组短阅读分析。我们发现性别与LG23没有关联，也没有重复AMH基因。此外，我们没有发现LG1或任何其他LGS上的性别联系的证据。长期阅读了每个人群中男性的整个基因组测序，证实了Hora湖男性在LG23上没有重复的区域。相比之下，长期读取确定了Koka和Kpandu雄性Y单倍型的结构以及重复区域中基因的顺序。与加纳人口相比，在核和线粒体基因组上构建的系统发育率与埃塞俄比亚人群之间的关系更紧密，这意味着在霍拉湖男性中没有LG23Y性别决定区。我们的研究支持以下假设：AMH区域不是Hora男性的性别决定区域。在霍拉湖种群中没有Y AMH重复，反映了尼罗拉非鱼种群内的性别决定的迅速变化。霍拉湖种群中性别确定的遗传基础仍然未知。
机械建模建议靶向基质的抗体 -
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.635847 doi：Biorxiv Preprint