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设计的白介素21模拟
July Cun 1.2,3, 9.10 , Elisha C. Clark 11 , Clai A. Stone 9 , 14.15 , Soania Cohen 14.15 , Genevieve M. Born Quinano-Ruboo 1 , Kevibio 1 , Judea M. Jude Koeh 11 , 11 , Vwalan Vamba 12.16 , 12.16.17 ,17 , 17 , Rossell. 5.13，&& upter Baker Baker是1.2.19，＆
CAR T细胞与T细胞白血病作斗争
普通的英语摘要背景和研究目的T细胞白血病是影响白细胞（T细胞）的一种罕见类型的血细胞癌。这一I期临床试验将治疗6个月至16岁的儿童使用T细胞白血病，该白血病在化学疗法后恢复（复发）或对化疗没有反应（难治性）。细胞疗法由从健康供体收集的白细胞（T细胞）制成并改变了，因此可以杀死其他T细胞，包括白血病细胞。这些“现成的”汽车T细胞是使用一种称为CRISPR基础编辑的新技术制成的，以修改其DNA代码，并将其称为CAR-7。这种技术使他们可以在化学疗法后进行工作，并解除武装，以防止对正常细胞的影响。这项研究的主要目的是评估BE-7治疗的安全性，并查看现成的CAR T细胞是否可以在计划的骨髓移植之前根除T细胞白血病。
有效的组合适应器介导的急性髓样白血病的靶向与CAR T细胞
CAR T细胞产品针对谱系特异性细胞 - 原始细胞抗原，从而消除肿瘤和健康对应细胞，目前是B-和血浆细胞恶性肿瘤的临床认可的治疗剂。虽然它们代表了主要的临床改进，但它们在效率方面仍然受到限制。单一的，有时是低表达的抗原靶向，并且就不足的开关活动而言。成功的异素细胞非歧视性靶向异质性造血性茎和祖细胞恶性肿瘤（例如急性髓细胞性白血病（AML））需要抗原靶向和偏置效应物，以便通过静脉造成的抗原型抗击剂量来防止血细胞持久（HS）进行恢复。为了解决这个问题，我们开发了针对含量为氟化aml的AML抗原结合透射透射透适配器的Adaptor-CAR（ADFITC-CAR）T细胞。该平台可以使用适配器匹配AML抗原表达情况和条件活动调制。将适配器在体外显着改善了AML细胞的裂解。在治疗性异构小鼠模型中，与单活体适配器共同管理的ADFITC-CAR T细胞与直接CAR T细胞一样有效，并且辅助仪的组合使用进一步增强了对抗细胞和主要AML的治疗性效应。总体而言，这项研究提供了概念验看，表明ADFITC-CAR T细胞和适配器的组合可以充分增强AML的免疫目标。
"A COVID-19-induced macroeconomic overview of the GCC", Keynote presentation at Bonds, Loans & Sukuk Middle East, 8 Dec 2020,"The case for new green deals in the Gulf", article in Aspenia Issue No.89-90, Oct 2020,Podcast on what Biden’s win means for the Middle East with The National, 12 Nov 2020,"How the US elections matter for the Middle East", Op-ed in The National, 2 Nov 2020,Panel discussion "Managing energy transition in the Middle East" at World Energy Week Live, 7 Oct 2020,Weekly Insights 28 Oct 2020: US Presidential elections & impact on the Middle East/ GCC,"Climate & Financial Stability are Interdependent Public Goods", Keynote Presentation at CEBC's "Landscape of Sustainable Finance" event, 2 Mar 2020,Podcast on the Aramco IPO 2019年11月13日国民，国际货币基金组织的MENA区域经济前景推出，2019年10月28日，“气候变化是中东和GCC的生存威胁”，《阿斯佩尼亚的文章》，2019年秋季，为什么气候变化是对中东的生存威胁，在2019年8月22日，2019年8月22日的文章，
纳赛尔·赛迪（Nasser Saidi）博士的文章题为“海湾新绿色交易的案件”，出现在2020年10月发行的Aspenia第89-90期中，并在下面发布。可以在此处下载文章的PDF文件。在海湾新绿色交易的案件中，世界处于“新石油正常”状态，价格永久性降低。海湾富有石油的国家需要多样化并专注于清洁能源的替代品。欧洲在这里也可以发挥重要作用，因为欧盟和海湾合作委员会应该建立战略技术 - 能源合作伙伴关系。海湾合作委员会（GCC）正在通过两次重大冲击进行编织。covid-19和巨大的锁定导致石油价格崩溃，在气候变化和全球能源过渡的背景下。IMF今年的全球增长率估计下降了4.9％，在2020-21期间，累计产出损失将超过12万亿美元。在海湾合作委员会内，预计2020年的增长将在2020年缩小7.1％，乐观地
最初发表于：Zhu，Henderson； Chelysheva，Irina；十字架，黛博拉·L；布莱克韦尔，卢克； Jin，Celina； Gibani，Malick M；琼斯，伊丽莎白；希尔，
伤寒结合疫苗已成为控制伤寒的有效方法。我们先前已经描述了VI-二糖 - tetanus毒素糖糖偶联物疫苗（VITT，也称为VITCV）在受控的人类感染模型（CHIM）研究中（图1和表1）（表1），在这种情况下，VITT至少在预防培养疾病的情况下至少有效地有效。在大型III期现场试验中已经确认了VITT的功效，在儿童中已经观察到80％的疗效（2-4）。相比，获得许可的普通VI-Polysacachilide疫苗（VIP）显示儿童60％的功效（5）。疫苗诱导的免疫保护对伤寒没有不完全理解（6，7）。CHIM研究允许在现场研究中通常可能的宿主反应对疫苗接种和感染的反应更详细，包括阐明诊断生物标志物，保护性以及疫苗诱导的保护机制（8）。基于先前的剂量发现实验，使用对照组中故意提供的感染率（攻击率）的接种物用于计算疫苗效率（9）。本研究中的攻击率在对照组中为77％，VITT组为35％，在VIPS组中为37％（2）。转录组学分析
增强的TP53重新激活破坏了MYC转录程序，并克服了急性髓样白血病中的Venetoclax耐药性
肿瘤抑制剂TP53经常在癌症中以突变的方式灭活，并通过抑制其阴性调节剂来重新激活。我们在这里cotarget MDM2和核出口XPO1至p53的最大转录活性。MDM2/XPO1抑制积累了核p53，并引起其转录靶标25至60倍。TP53调节MYC，MDM2/XPO1抑制作用破坏了C- MYC调节的转录组，从而导致急性髓样白血病（AML）的凋亡的协同诱导。出乎意料的是，耐Venetoclax的AML表达高水平的C-MYC，并且容易受到MDM2/ XPO1抑制体内的抑制作用。然而，MDM2/XPO1抑制后持续存在的AML细胞表现出静止和应激反应 - 相关表型。venetoclax克服了这种抗性，如单细胞质量旋转术所示。MDM2，XPO1和BCl2的三重抑制作用非常有效，对抗Venetoclax的AML体内。我们的结果提出了一种新型的，高度可翻译的治疗方法，利用p53重新激活以过度反应，反应适应压力的静脉抗体耐药性。
最初发表于：贝克尔，扬；彼得斯，杰克S；骗子，艾弗；赫尔米，塞汉姆； Synakewicz，Marie；舒勒，本杰明； Kukura，Philipp（2023）。 quan
摘要：在过去十年中，使用各种实验方法实现了对溶液中单个生物分子的无标签检测。然而，我们对光学对比度的大小及其与基本原子结构的关系以及可实现的测量敏感性和精度的理解仍然很差。在这里，我们使用一种傅立叶光学方法与基于原子结构的分子极化模型相结合来模拟第一原理的质量光度法实验。我们发现几个关键实验确定的参数（例如光学对比度转换，可实现的质量准确性，分子形状和方向依赖性）之间有着极好的一致性。这使我们能够确定检测灵敏度和测量精度主要独立于所选择的光学检测方法，从而导致了基于光基的单分子检测和定量的一般框架。关键字：质量光度法，极化性，单分子，无标签，质量测量
靶向MYC与表观遗传调节剂结合使用，在MLLR白血病中诱导协同的抗白血病作用，并同时提高免疫力
mll重排（MLL R）白血病与预后不良和对常规疗法的反应有限有关。此外，化学疗法会导致严重的侧面影响，并严重受到免疫系统的损害。因此，必须识别新型治疗策略。最近，我们通过使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列（CRISPR）/cas9在CD34 +细胞中诱导CD34 +细胞中的染色体重排，开发了人类MLL RR白血病模型。该MLL R模型的真实性模仿患者白血病细胞，可用作新型治疗策略的平台。我们模型的 RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。 然而，在临床试验中，BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。 我们和其他人以前报道说，靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。 因此，我们将这些药物与JQ-1结合使用，从而增强了抗白血病效应。 更重要的是，我们发现T，NK和INKT细胞的激活，免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。 总而言之，MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。 此外，在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统，从而进一步提高了治疗效率。RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。然而，在临床试验中，BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。我们和其他人以前报道说，靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。因此，我们将这些药物与JQ-1结合使用，从而增强了抗白血病效应。更重要的是，我们发现T，NK和INKT细胞的激活，免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。总而言之，MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。此外，在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统，从而进一步提高了治疗效率。
2025; 15（8）：3610-3626。 doi：10.7150/thno.105069研究论文白介素35产生的B细胞通过分泌外ososom
背景：同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是用于侵袭性血液学恶性肿瘤的有效治疗方法。但是，患上移植物抗宿主病（GVHD）的风险是Allo-HSCT的重大障碍。GVHD是一种使人衰弱的状况，具有高死亡率，当前的GVHD治疗选择受到限制，皮质类固醇是标准治疗方法。然而，类固醇的不良影响使长时间使用变得困难，因此需要开发更安全的疗法。IL-35产生的B细胞（I35-BREGS）已成为自身免疫性疾病期间免疫的关键调节剂。在这项研究中，我们研究了I35-BREGS免疫疗法是否可以抑制和减轻GVHD。方法：我们对经历了同种HSCT的小鼠进行了单一剂量的I35-BREG（1.5×10 6），并在转移后90天内监测了GVHD小鼠的疾病严重程度以及GVHD小鼠的存活。我们发现i35-bregs分泌含有膜结合的IL-35（I35-外观）的外泌体，并研究了是否可以将EX-VIVO产生的i35-外病体用作GVHD的独立免疫疗法。I35-BREG诱导的细胞因子或检查点蛋白（PD-1，LAG-3，CTLA-4）的表达。通过接近连接测定法（PLA），免疫组织化学/共聚焦显微镜和α倍折叠式培物建模的表征是通过接近连接测定法（PLA）的表征。与IL-35是分泌的细胞因子的观点相反，我们在这里表明i35-bregs通过膜结合的IL-35减轻GVHD，并通过分泌i35-效果。结果：单剂量为1.5×10 6 I35-BREG降低了GVHD的严重程度和延长的GVHD存活率，超过70％的I35-BREG处理的小鼠在转移后第90天超过第90天，同时观察到在第90天，同时观察到100％的死亡率，在未经培训的小鼠中，由45日在未经培养的小鼠中。此外，i35-BREGS或EX-VIVO产生的i35-陈述诱导同种反应性的T细胞，以上调与T细胞疲劳和厌食的检查点蛋白质，并抑制同种反应性反应，并抑制抑制GVHD的感染性耐受性机制。重要的是，I35-BREGS或I35-诊断物通过增加涂有免疫抑制i35-示例的旁观者淋巴细胞来抑制GVHD。结论：这项研究表明，I35-BREG和I35-诊断在缓解GVHD中起着至关重要的作用。I35-BREG和I35-异型体免疫疗法的结合可能是治疗GVHD和其他炎症性疾病的有效策略。