黄病毒,包括寨卡病毒(ZIKV)和登革热病毒(DENV),依靠其非结构蛋白5(NS5)来复制病毒基因组和抑制宿主IFN信号传导。deNV和zikV ns5s被证明可促进蛋白体介导的人stat2的蛋白质降解(HSTAT2)。然而,对于特定于物种的IFN抑制,蓝宝病毒NS5如何进化尚不清楚。在这里,我们报告了DENV血清型2(DENV2)NS5-HSTAT2复合物的结构 - 功能 - 特征。DENV2 NS5的MTase和RDRP结构域形成了与HSTAT2的盘绕线圈和N末端结构域相互作用的扩展构象,从而促进了细胞中的HSTAT2降解。DENV2/ZIKV NS5的扩展构象的破坏,但没有替代紧凑状态会损害其HSTAT2结合。我们对蓝宝病毒NS5的比较结构分析进一步揭示了一个保守的蛋白质相互作用平台,其微妙的氨基酸变化可能是基于不同IFN抑制机制的基础。一起,这项研究发现了蓝绿病毒NS5抑制hSTAT2的基本的构建选择机制。
摘要:细胞分裂调节剂在神经祖细胞(NPC)增殖和分化中起着至关重要的作用。细胞分裂周期25C(CDC25C)是Cdc25磷酸酶家族的成员,通过激活细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDKS),可以正向调节细胞分裂。ever,被敲除cdc25c基因的小鼠被证明是可行的,由于cdc25a和/或cdc25b的遗传补偿而缺乏明显的表型。在这里,我们通过使用子宫电穿孔中的NPC中击倒CDC25C来研究CDC25C在发育大鼠大脑中的功能。我们的结果表明,CDC25C在维持皮质发育过程中NPC的增殖状态中起着至关重要的作用。CDC25C的敲低导致早期细胞周期出口和NPC的过早分化。我们的研究发现了CDC25C在NPC分裂和细胞命运确定中的新作用。此外,我们的研究还提出了一种研究基因作用的功能方法,该方法通过在体内敲除皮质神经发生中引起遗传补偿。
转录因子 NRF2 在保护细胞免受环境压力和维持细胞稳态方面起着关键作用。乙酰转移酶 p300 是 NRF2 转录复合物的已知组成部分,可促进其转录活性。在本研究中,我们描述了 p300 促进 NRF2 活性的一种新机制。p300 与 NRF2 发生物理相互作用并干扰 NRF2-KEAP1 复合物的形成。特别是,p300 增加了 NRF2 蛋白的丰度和稳定性,从而促进了 NRF2 的核定位。值得注意的是,p300 的乙酰转移酶活性对于 NRF2 的稳定作用是必不可少的。此外,过表达 p300 可保护 HEK293T 细胞免受氧化应激并提高其活力。总之,我们的研究揭示了 p300 与通过调节 NRF2 稳定性来控制 NRF2-KEAP1 信号传导之间的联系,这可能成为适应氧化应激的新型检查点。© 2020 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。
•在诊断病理学实验室工作的医学实验室科学家通过操作实验室机械(医学实验室科学学士学位(HONS))提供诊断分析和报告有关组织,身体流动或血液的报告 - 有关更多信息,请查看此视频•基础研究(需要进一步的研究),以实现大量的医学或教学•通用医学的机制•商业•docrace Inderiatient•在医学上••通往生活的机制•设备公司•创新,研发企业家精神在启动生态系统中•合同研究组织(CRO),例如临床试验•专业的盟军健康专业(您的学士学位是先决条件的进一步专业培训),例如超声检查,灌注,肾透析或遗传咨询•生物医学制造,技术支持,分销,采购或销售医疗设备或药品的产品•行业机构和专业组织•监管事务•管理咨询或政策•科学沟通,医学写作或二级教学(以及进一步培训)
最近对非厄米光学系统中异常点 (EP) 的研究揭示了其独特特性,包括单向不可见性、手性模式切换和激光自我终止。在具有增益/损耗组件的系统中,EP 通常在激光阈值以下访问,即在线性范围内。在这项工作中,我们通过实验证明,耦合半导体纳米激光器中的 EP 奇点可以在激光阈值以上访问,在那里它们成为非线性动力系统的分支点。与不可避免的腔失谐阻碍 EP 形成的普遍看法相反,我们在这里证明这种失谐对于补偿载流子引起的频率偏移是必要的,从而恢复 EP。此外,我们发现激光 EP 处的泵浦不平衡随总泵浦功率而变化,从而实现其连续跟踪。这项工作揭示了耦合半导体激光器中激光阈值以上的 EP 的不稳定性质,为实现自脉冲纳米激光装置和频率梳提供了有希望的机会。
摘要 在安全关键工作场所发生人为失误通常与基础设施损坏、人员受伤甚至死亡有关。然而,大多数人天生就想避免失误,但人为失误仍然时有发生。本研究探讨了航空业背景下执行高后果任务的人与技术之间的相互作用。指导这项研究的定性方法包括事件报告、观察和对飞行员和工程师的采访,他们深入讨论了技术,并在相对较小的通用航空 (GA) 私人包机业务背景下转述了人为失误事件。该研究回顾了技能、知识和基于规则的错误 (SKR) 的传统人为失误模型,并揭示了 SKR 人为失误模型中缺失的一环,并提出了对该模型的更新,其中包括一个与人类在未来创新的安全关键工作场所中面临的高科技工作世界相关的元素。关键词:人为失误、错误、安全关键工作场所、技术、创新、人力资源开发简介
抽象的门级设计和电路模拟是构建复杂数字电路的基本过程。本文着重于两个通用数字逻辑门的设计和电路模拟。NAND和NOR GATES使用Cadence Virtuoso软件。研究利用了在每个逻辑门上进行的瞬态分析的多功能环境,以模拟对输入脉冲信号的输出响应。将模拟的结果绘制为瞬态图,以正确地可视化门操作。模拟结果表明,NAND和NOT门都经过了适当的操作,这通过其真实表得到了进一步验证。当两个输入信号都高时,NAND门仅产生低输出信号。当所有输入信号都较低时,NOR GATE才会产生一个很高的输出信号。通过严格的模拟和细致的分析,这项研究发现了这些逻辑门的动态行为,从而阐明了它们的功能和性能特征。1。简介
厄巴纳-香槟 美国 电子邮件:scagnoli@illinois.edu 摘要 在安全关键工作场所发生人为失误的担忧通常与基础设施损坏、人员受伤甚至死亡有关。然而,大多数人天生就想避免失误,但人为失误仍然时有发生。本研究探讨了在航空业背景下执行高后果任务的人与技术之间的相互作用。指导这项研究的定性方法包括事件报告、观察和对飞行员和工程师的采访,他们深入讨论了技术,并在相对较小的通用航空 (GA) 私人包机业务的背景下转述了人为失误事件。该研究回顾了技能、知识和基于规则的错误 (SKR) 的传统人为失误模型,并揭示了 SKR 人为失误模型中缺失的一环,建议对该模型进行更新,包括一个与人类在未来创新的安全关键工作场所中面临的高科技工作世界相关的元素。 关键词:人为失误、错误、安全关键工作场所、技术、创新、人力资源开发 简介
摘要:本文深入研究了多智能体环境中复杂的量子游戏世界,提出了一个模型,其中智能体利用基于梯度的策略来优化局部奖励。引入了一种学习模型,重点关注智能体在各种游戏中的学习效率以及量子电路噪声对算法性能的影响。研究揭示了量子电路噪声与算法性能之间的非平凡关系。虽然量子噪声的增加通常会导致性能下降,但我们表明,在某些特定情况下,低噪声可以意外地提高具有大量智能体的游戏中的性能。这种见解不仅具有理论意义,而且考虑到当代嘈杂的中型量子 (NISQ) 计算机的固有局限性,也可能具有实际意义。本文提出的结果为量子游戏提供了新的视角,并丰富了我们对多智能体学习与量子计算之间相互作用的理解。强调了挑战和机遇,为量子计算、博弈论和强化学习交叉领域的未来研究指明了有希望的方向。
情报力求实现两个目标。首先,它提供有关敌人(或潜在敌人)和周围环境的准确、及时和相关知识。情报的主要目标是通过将敌对局势的不确定性降低到合理水平来支持决策,认识到战争迷雾使得任何接近绝对确定性的事情都不可能实现。第二个情报目标是通过反情报 (CI) 协助保护友军。反情报包括主动和被动措施,旨在阻止敌人获取有关友军局势的宝贵信息。反情报包括与打击敌方间谍、颠覆和恐怖主义有关的活动。反情报通过帮助指挥官阻止敌人获取情报并规划适当的安全措施来直接支持部队保护行动。这两个情报目标表明,情报具有积极(或利用性)和保护性元素。它揭示了可以利用的条件,同时提供了对敌人行动的警告。因此,情报为我们自己的进攻和防御行动提供了基础。确定、规划和实施 MAGTF 行动和措施是本出版物的主要重点。