肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因。超过 50% 的新病例是在晚期或转移期被诊断出来的,因此导致这些患者的生存率很低。近三分之一的肺腺癌发生 KRAS(Kirsten 大鼠肉瘤病毒)基因突变,几十年来一直被认为是“无药可治”的靶点。然而,近年来,越来越多的小分子(如 GTPase 抑制剂)已在携带 KRAS 突变的肺癌患者的临床试验中进行研究,并取得了有希望的结果和更好的疗效。目前,只有两种获批的靶向疗法(adagrasib 和 sotorasib)用于二线治疗晚期或转移性 KRAS 突变 NSCLC。在这篇叙述性综述中,我们将重点介绍 KRAS、其分子基础、其共突变的作用、其抑制的临床证据、推定的耐药突变以及克服对 KRAS 抑制的耐药性的未来策略。
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1再生加工厂有限责任公司,34176 US Highway 19 N,棕榈港,佛罗里达州34684,美国; harrell@regenerativeplant.org博士2伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所,瑞士伯尔尼,伯尔尼2号; valentin.djonov@unibe.ch 3 3心理学系,关于生物和化学危害的有害作用研究中心,Kragujevac大学医学科学学院,69 Svetozara Markovica Street,34000 Kragujevac,塞尔维亚; ana.volarevic@medf.kg.ac.rs 4 Departments of Genetics, Microbiology and Immunology, Center for Research on Harmful Effects of Biological and Chemical Hazards, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, 69 Svetozara Markovica Street, 34000 Kragujevac, Serbia 5 Faculty of Pharmacy Novi Sad, Trg Mladenaca 5, 21000诺维·萨德(Novi Sad),塞尔维亚 *通信:vladislav.volarevic@faculty-pharmacy.com;电话: +381-3430-6800
印度尼西亚雅加达综合医院 2 印度尼西亚大学医学院内科 *通讯作者:M. Ikhsan Mokoagow,医学博士,医学硕士,理学硕士。印度尼西亚雅加达法特玛瓦蒂中央综合医院内科内分泌、代谢和糖尿病科。电子邮件:mimokoagow@gmail.com。摘要糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 是糖尿病的急性代谢并发症。虽然它最常发生在 1 型糖尿病 (T1DM) 中,但 DKA 也可能发生在其他类型的糖尿病中。遇到 DKA 病例需要进一步评估以确定糖尿病类型并对患者进行相应治疗。通过临床方法对表现不寻常的 DKA 病例进行糖尿病类型的诊断。一名 30 岁男性因突发呼吸困难到急诊室就诊。实验室检查显示血糖水平为 506 mg/dL,血酮水平为 2.6 mmol/L,碳酸氢盐水平为 5 mEq/L。他的糖化血红蛋白为 15.3%。他之前没有被诊断出患有糖尿病。研究表明,不同类型的糖尿病的 DKA 临床和生化参数存在重叠。在采取挽救生命的治疗措施后,应进行进一步的临床和实验室评估。自身抗体滴度(即:抗谷氨酸脱羧酶、胰岛抗原 2、锌转运蛋白 8 和胰岛素的自身抗体)和 c 肽水平的测量可能有助于确定该患者的糖尿病类型。在年轻人中确诊某种类型的糖尿病可能具有挑战性。根据临床特征,该患者被推定诊断为自身免疫性糖尿病,特别是成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)。关键词:糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、成人隐匿性自身免疫性糖尿病、青年人
曲霉菌 BAL 活检 DNA qPCR 曲霉菌 qPCR/002 实时热循环仪 ** 2018 是 是 球孢子菌活检 DNA、脑脊液、血清、BAL qPCR 特定 qPCRs/002 实时热循环仪 ** 2019 是 是 赛多孢子菌活检 DNA、脑脊液、血清、BAL qPCR 特定 qPCRs/002 实时热循环仪 ** 2021 是 是 检查类型:
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真菌对磷酸盐的溶解是陆地生态系统养分循环的重要过程,尤其对于植物生长发育必需的元素磷的可用性而言。磷通常以不溶性形式存在于土壤中,例如铁、铝和钙的无机磷酸盐,这限制了植物根部对其的吸收。然而,磷酸盐溶解真菌能够通过分泌有机酸和磷酸酶将可用的磷酸盐释放到环境中,将这些不溶性形式转化为植物可利用的磷酸根离子。该机制不仅在植物营养方面发挥着关键作用,而且在陆地生态系统的可持续性方面也发挥着关键作用,有助于有效的磷循环和提高农业生产力。本研究的目的是通过巴西亚马逊西部微生物收集中心的三种具有散生菌目形态特征的真菌菌株,对不同磷酸盐源的溶解能力进行分子鉴定和表征。首先,重新激活这些细胞系,并使用 2% CTAB 方法进行 DNA 提取。接下来,进行 CaM(钙调蛋白)区域的扩增,作为物种鉴定的分子标记,然后进行测序和系统发育分析。为了确保分析的稳健性,基于相关物种序列的比对,采用了最大似然法,并进行了 1000 次重复。为了评估无机磷酸盐的溶解潜力,在含有三种不同形式的不溶性磷酸盐的培养基中对分离物进行体外定性测试:磷酸铁(FePO₄)、磷酸铝(AlPO₄)和磷酸钙(Ca₃(PO₄)₂)。将真菌在28°C的恒温下培养四天。磷酸盐的溶解度通过溶解指数来量化,该指数是一个参数,表示真菌在培养基中在其菌落周围产生溶解晕的能力。该指数是根据溶解晕的直径与真菌菌落直径的比率计算得出的。系统发育分析证实,所研究的三种菌株属于 Talaromyces sayulitensis 种。在进行的测试中,Talaromyces sayulitensis 菌株表现出溶解不同来源的无机磷酸盐的高潜力,在所有测试介质中呈现溶解晕。在含有磷酸铝(AlPO₄)的培养基中观察到最高的溶解率。这些结果表明,Talaromyces sayulitensis 具有显著的溶解各种形式磷酸盐的能力,作为一种有前途的生物技术工具,它可以提高贫瘠土壤中磷的利用率,促进植物生长,并有助于可持续农业实践。
免疫检查点抑制剂(ICI)正在彻底改变几种实体瘤恶性肿瘤的治疗局势,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。ICIS针对编程死亡1(PD-1)/PD-LIGAND 1(PD-L1)轴现在是第一线和第二线设置中转移性NSCLC的护理标准(1-9)。骨转移(BOM)在NSCLC中非常普遍,在疾病过程中,多达40%的患者患有BOM的患者(10)。boms会经常引起与骨骼有关的事件(SRE),例如棘手的骨痛,神经系统损害,高钙血症和病理性骨折,从而导致东部合作肿瘤学群体绩效状况(ECOG PS)的降低,生活质量(11-13)。此外,BOM的存在是整体生存的不良预后因素(OS)(14)。洞察力对BOM是否应对ICI等系统性疗法是否对多学科决策至关重要,并可能阻止不必要的干预。相反,可以通过放射治疗(RT)或骨科手术进行战略治疗,以防止进行性发病率,可以在战略上进行策略性治疗。越来越多的证据表明转移性疾病的解剖部位会影响对ICI的反应(15,16)。临床前和临床研究表明,器官特异性反应性的不同模式(17-28)。这可能是由于转移到不同器官的恶性细胞的肿瘤生物学差异以及肿瘤免疫微环境(TIME)固有的不同解剖组织细胞种群的变化(29 - 32)。正常骨体内平衡的改变会为肿瘤扩张带来物理空间,并诱导生长因子和细胞因子的释放,从而进一步支持肿瘤生长和免疫抑制时间(13、33)。骨骼时间内免疫抑制的机制包括细胞毒性T细胞和天然杀伤(NK)细胞的种群减少,包括调节性T细胞(Tregs)(Tregs)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)(MDSC)(MDSC)的抑制细胞种群增加,以及细胞因子环境有利于肿瘤生长(13、22、22、34、35、34、35、34、35)。这在很大程度上是由从骨吸收释放的组织生长因子β(TGF-b)的超生理水平驱动的(22)。初步研究已经鉴定出接受ICIS治疗的BOM的患者的临床结果较低,并且治疗反应率较低,这表明ICI在BOMS中的有效性较低(15、24、36)。在最近对1959年接受
我们很高兴邀请您参加国际间隙肺部疾病研讨会,该研讨会将于2024年9月26日至27日在意大利罗马的NH Vittorio Veneto酒店举行。
