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放射疗法(RT)和免疫疗法的结合已成为肿瘤学中有前途的治疗选择。从历史上看,X射线辐射(XRT)一直是最常用的RT形式。然而,质子束治疗(PBT)已成为可行的替代方案,因为已显示出与XRT相似的结果,同时最大程度地减少了非目标效应。PBT对抗肿瘤免疫反应的影响才刚刚开始描述,据我们所知,迄今为止,尚无研究研究PBT作为组合免疫核治疗策略的一部分的影响。在这里,使用小鼠中的肺癌的2肿瘤模型,我们表明与抗PD1抗体同时,PBT在辐照和未辐照的肿瘤中大大降低了生长。这伴随着免疫反应的鲁棒性激活,这是通过显示多种免疫相关转录本的上调的全肿瘤和单细胞RNA测序所证明的。通过注射肿瘤被NBTXR3纳米颗粒辐射,进一步增强了这种反应。用三重组合处理的小鼠的肿瘤表现出增加的浸润和细胞毒性免疫细胞的激活。 这种三合一组合消除了37.5%的治疗小鼠中的两个肿瘤,并表现出对癌症的长期免疫力。肿瘤表现出增加的浸润和细胞毒性免疫细胞的激活。这种三合一组合消除了37.5%的治疗小鼠中的两个肿瘤,并表现出对癌症的长期免疫力。