XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemupa
Final_Report (HKIS UPA)
数据 ................................................ .................................................. ……………………………… ………… 68
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
纤维化系统与癌症进展之间的相关性已被广泛认可（1-3）。该机制的中心因素包括尿激酶纤溶酶原激活剂（UPA），UPA受体（UPAR）和UPA抑制剂，纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）。鉴于与肿瘤UPA表达增加的证据与降低的总生存率和随之而来的PAI-1对UPA的抑制作用相关的证据，假设PAI-1对pai-1具有抗肿瘤特性，这些特性延迟了癌症的进展（4，5）。矛盾的是，已经发现高水平的PAI-1与各种癌症的预后不良相关。这被称为“ PAI-1悖论”（6-8）。在各种肿瘤中PAI-1的过表达是临床结果不佳和对治疗反应不佳的有力预测指标（9，10）。的确，PAI-1是一种多功能蛋白，可调节纤维化以及细胞增殖，迁移和凋亡（11-13）。此外，在肿瘤微环境中由各种细胞类型产生后，包括肿瘤细胞，脂肪细胞，巨噬细胞，菌丝，培根细胞，平滑肌细胞和内皮细胞（10），PAI-1，PAI-1在肿瘤发生中扮演自身分泌和旁骨作用（14）。虽然足够的数据表明PAI-1与癌症之间存在联系，但其对癌症进展的精确影响仍在争论中。程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与其受体，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）结合，并抑制T淋巴细胞增殖，细胞因子产生和细胞溶解活性，抑制免疫反应（15，16）。尽管这种机制有助于抵消自身免疫性疾病发病机理，但它也阻碍了免疫细胞消除肿瘤细胞的能力（17、18）。与主要在免疫细胞上表达的PD-1不同，PD-L1在肿瘤细胞和周围细胞上表达，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和癌症 - 相关的纤维细胞（CAFS）（CAFS）（19，20）。因此，PD-L1在逃避肿瘤免疫反应中起着重要作用，几种转录因子调节其转录激活（21）。JAK/STAT途径涉及与PD-L1启动子结合并调节PD-L1表达的关键转录因子（18，22）。尽管大量数据支持PAI-1参与癌症进展，但PAI-1是否有助于肿瘤免疫
纤溶酶原激活剂1和肝病中的肿瘤发生
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂（PAS）转化为纤溶酶：在各种组织中组织型PA（TPA）和尿激酶型PA（UPA），导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）是纤溶酶原途径的主要调节剂，参与调节TPA/ UPA活性（图1A）。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员，主要由内皮产生，并在各种细胞类型上表达，例如脂肪细胞，巨噬细胞，心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响，并受细胞因子和生长因子的密切调节，包括转化生长因子-β（TGF-β），白介素1β（IL-1β），表皮生长因子（EGF）和胰岛素。具体而言，受伤的细胞会响应各种损害
蒂博蛋糕
自 2023 年起 ISAE - S UPAÉRO（法国图卢兹高等航空航天学院）。先进空间概念自主决策副教授。关键词：立方体卫星、并行设计工程、初步设计、自动规划、多智能体系统、自主决策。2017 2022 年 ISAE - S UPAÉRO（法国图卢兹高等航空航天学院）。空间系统工程师。关键词：软件、教育、地面段、纳米卫星初步设计、NIMPH 立方体卫星、FEDER-SUDOE 纳米星项目。 2013-2017 ISAE - S UPAÉRO（法国图卢兹高等航空航天学院）。人为因素和神经工效学团队博士后职位。主题：人类操作员与自动驾驶汽车团队之间的交互。关键词：神经工效学、自适应交互、多智能体系统、自动驾驶汽车、人机界面、脑机接口、fNIRS、眼动追踪、心电图。 2009-2012 ONERA/DCSD，法国图卢兹。人工智能博士。主题：在动态环境中、在通信不确定的情况下对自主和异构汽车团队进行任务监督。关键词：规划、重新规划、计划修复、嵌入式架构、多智能体系统、自主决策、团队合作。 主任：Magali Barbier 和 Charles Lesire。角色：行动项目中合作经理的构想。2009-2012 ISAE-S UPAERO，法国图卢兹。面向对象编程助教，40 小时/年。2009 年（6 个月）
空间栖息地ECLSS的资源分配算法
随着太空栖息地的复杂性和与地球的距离增加，需要新的方法来处理意外干扰，以保证机组人员的安全和系统性能。这项工作开发了一种实施资源分配算法的方法，以管理环境控制和生命支持系统的子系统。开发了一种算法来控制氧气生成组件 (OGA)，同时对尿液处理器组件 (UPA) 产生各种干扰。在使用该算法和不使用该算法的情况下，对栖息地系统的弹性进行了评估和评价。为了测试该方法的有效性，在有限的用例中实施了该方法，针对 UPA 中的 100 种不同类型的退化。退化基于国际空间站提供的可用数据。进行优化过程以找到对 OGA 的最佳控制。然后将具有最佳控制的栖息地的性能与基线基于逻辑的控制器进行比较。为了在发现故障时自动执行子系统控制以最大程度地提高生命支持系统的整体弹性，三种监督机器学习算法（高斯过程、随机森林和 XG Boost）针对优化数据进行训练，并相互比较其准确性。尽管 UPA 性能下降对全体机组人员安全影响不大，但我们发现最佳 OGA 控制的弹性中位数增加量是逻辑控制器的弹性中位数下降量的 14 倍。根据故障场景对弹性改进进行了额外的分析和比较。在三种机器学习算法中，XG Boost 被确定为在这些情况下近似优化器表现最好的算法，R 2 值为 0.84。
JAK抑制剂，治疗难治性的新玩家...
已获得知情同意。类风湿关节炎被诊断并用类固醇，非类固醇炎症药和甲氨蝶呤对常规治疗。在内窥镜检查过程中观察到血管结肠模式降低，而组织学评估表明，固有层中燃料细胞的数量增加，并且在创伤性CD3阳性淋巴细胞中增加了诊断LC的诊断。非甾体治疗降低。她没有接受任何其他药物。budesonide和全身性皮质类固醇（泼尼松龙/天的泼尼松龙）对腹泻没有影响。在12个月后，她的类风湿关节炎开始了抗TNF疗法，但这也没有影响腹泻。腹泻持续存在，对她的生活质量产生了重大影响，而LC也可以在组织学上固定（在4年内不少于5个手术），直到她的类风湿关节炎对抗TNF治疗的反应却失去了反应。为了更好地控制类风湿病，她被切换到upadacitinib（UPA），一种选择性的Janus激酶抑制剂-1（JAK 1）抑制剂（每天15 mg），而出乎意料的是，她的腹泻在几天内就解决了。UPA启动5个月后，内窥镜评估显示正常的粘膜和组织学病变的完全归一化。开始后十六个月，患者仍然没有Di arhea，并继续以15毫克/天的速度持续。MC的病因和病理生理学并不是很好，但MC显示了T甘油1（Th1）粘膜细胞因子谱。干扰素-γ（IFN-γ）是CC中的主要细胞因子，但是LC中的TNF-α以及Terleukin（IL）-8和IL-15中的mRNA水平升高。
O'Connor诉Eubanks 美国上诉法院 美国上诉法院 美国上诉法院
4可以肯定的是，UPA要求FMC Corporation和Michigan Millers Mutual Insurance Company在将其财产交付给该州之前向O'Connor书面通知发送。MICH。Comp。 法律§567.238（5）。 和每六个月在全州报纸上，密歇根州必须发布一个通知，以识别奥康纳，并指示他如何要求自己的财产。 id。 §567.239。 最重要的是，该州必须发表另一份通知：“至少在出售前3周之前，在该县的一家通用流通报纸上，该县将要出售该财产。” ID。 §567.243（1）。 ，但投诉并未表明是否发生过任何事情。 出于这个原因，Freedv。Thomas在这里也是不适用的。 在弗里德（Freed）中，我们指出，法院向执行正确颁布的法规“书面”的官员授予了合格的豁免权，只要法院以前没有使该法规无效。 Freed诉Thomas，21-1248，2023 WL 5733164，AT *3（6th Cir。 2023年9月6日）。 ，但如上所述，投诉断言O'Connor没有根据UPA的要求收到通知。MICH。Comp。法律§567.238（5）。和每六个月在全州报纸上，密歇根州必须发布一个通知，以识别奥康纳，并指示他如何要求自己的财产。id。§567.239。 最重要的是，该州必须发表另一份通知：“至少在出售前3周之前，在该县的一家通用流通报纸上，该县将要出售该财产。” ID。 §567.243（1）。 ，但投诉并未表明是否发生过任何事情。 出于这个原因，Freedv。Thomas在这里也是不适用的。 在弗里德（Freed）中，我们指出，法院向执行正确颁布的法规“书面”的官员授予了合格的豁免权，只要法院以前没有使该法规无效。 Freed诉Thomas，21-1248，2023 WL 5733164，AT *3（6th Cir。 2023年9月6日）。 ，但如上所述，投诉断言O'Connor没有根据UPA的要求收到通知。§567.239。最重要的是，该州必须发表另一份通知：“至少在出售前3周之前，在该县的一家通用流通报纸上，该县将要出售该财产。” ID。§567.243（1）。 ，但投诉并未表明是否发生过任何事情。 出于这个原因，Freedv。Thomas在这里也是不适用的。 在弗里德（Freed）中，我们指出，法院向执行正确颁布的法规“书面”的官员授予了合格的豁免权，只要法院以前没有使该法规无效。 Freed诉Thomas，21-1248，2023 WL 5733164，AT *3（6th Cir。 2023年9月6日）。 ，但如上所述，投诉断言O'Connor没有根据UPA的要求收到通知。§567.243（1）。，但投诉并未表明是否发生过任何事情。出于这个原因，Freedv。Thomas在这里也是不适用的。在弗里德（Freed）中，我们指出，法院向执行正确颁布的法规“书面”的官员授予了合格的豁免权，只要法院以前没有使该法规无效。Freed诉Thomas，21-1248，2023 WL 5733164，AT *3（6th Cir。2023年9月6日）。，但如上所述，投诉断言O'Connor没有根据UPA的要求收到通知。
重组人纤溶酶原激活剂抑制剂 1 活性
描述：纤溶酶原激活剂抑制剂 1 ((SERPINE1/PAI1) 是组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 和尿激酶 (uPA) 的主要抑制剂，而组织纤溶酶原激活剂和因此而引起的纤维蛋白溶解。它是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂 (serpin) 蛋白 (SERPINE1)。PAI1 主要由内皮细胞产生，但也由其他组织类型分泌，例如脂肪组织。SERPINE1 基因缺陷是纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏 (PAI1 缺乏) 的原因，而高浓度的 SERPINE1/PAI1 与血栓形成有关。
Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。