Upadacitinib (Rinvoq) 是一种口服 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂,最初于 2019 年 8 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准,用于“治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎 (RA) 成人患者”。自身免疫炎症中的许多介质(例如白细胞介素 2、6、12、15 和 23;干扰素;和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF])通过 JAK 家族(JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶 2 [Tyk2])发出信号。Upadacitinib 是第三个获得 FDA 批准用于治疗 RA 的 JAK 抑制剂;第一次是 2012 年 11 月的托法替尼 (Xeljanz),第二次是 2018 年 5 月的巴瑞替尼 (Olumiant)。托法替尼对 JAK3 的亲和力最大,但通常认为它是一种泛 JAK 抑制剂(即,有抑制活性,但 JAK3>JAK1>>JAK2>>TYK2)。巴瑞替尼抑制 JAK1 和 JAK2,对 TYK2 的抑制程度要小得多。它被认为是一种 JAK3 抑制剂,对 JAK1 和 JAK2 的选择性是 100 倍。乌帕替尼是一种选择性 JAK1 抑制剂,对 JAK1 的选择性分别是对 JAK2 和 JAK3 的 74 倍和 58 倍。这是因为它能够在两个不同的位点结合 JAK1。体外研究表明,JAK1 抑制可能是 JAK 抑制剂在免疫炎症疾病中的体内疗效的主要原因。然而,不同 JAK 抑制剂之间不同 JAK 亲和力特征的整体临床意义尚未确定。
o EASI75响应的共同结果和经过验证的研究者的AD评估(清晰)或1(几乎是明确)的全球评估的结果 o,从基线(VIGA-AD 0/1响应)提高了2年级(几乎是明确)的结果,显示了两项试验之间一致的显着治疗益处。 o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。 在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。 o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。 o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。 4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。 IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。 5,6o,从基线(VIGA-AD 0/1响应)提高了2年级(几乎是明确)的结果,显示了两项试验之间一致的显着治疗益处。o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。 在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。 o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。 o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。 4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。 IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。 5,6o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。5,6•一个为期52周,第3阶段,安慰剂对照的RCT(AD)表明,upadacitinib加上局部皮质类固醇(TCS)优于安慰剂加上TCS,可以实现第16周EASI75响应的共同成果,并在成年人(87%)(87%)(87%)响应的患者中获得响应的百分比(87%)(87%)严重的广告。
rinvoq用于治疗:•对一个或多个对一个或多个肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中,中度至严重活跃的类风湿关节炎(RA)。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中的活性强直性脊柱炎(AS)。•活跃的非射线照相轴向脊柱炎(NR-AXSPA)具有客观的炎症迹象,他们对TNF阻滞剂治疗的反应不足或不耐受。使用的局限性:不建议将Rinvoq与其他Janus激酶(JAK)抑制剂,生物疾病改良的抗肿瘤药(BDMARDS)或有效的免疫抑制剂(例如硫雄蛋白酶和环孢菌素)结合使用。•成人和小儿患者的难治性,中度至重度特应性皮炎(AD)12岁及以上的儿科患者,其疾病无法充分控制其他全身药物(包括生物制剂),或者使用这些疗法的使用不可能不可审理。使用的局限性:不建议将rinvoq与其他JAK抑制剂,生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂结合使用。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容不足或不宽容的成年人中,中度至严重活跃的溃疡性结肠炎(UC)。•在对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容的成年人中,成年人中的严重活跃的克罗恩病(CD)。•活跃的多关节特发性关节炎(PJIA)在2岁及以上的患者中,他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性:不建议与其他JAK抑制剂,溃疡性结肠炎或克罗恩病的生物学疗法混合使用rinvoq,或使用有效的免疫抑制剂,例如硫唑嘌呤和环孢素。rinvoq/rinvoq LQ用于治疗:•成人和儿科患者的活性银屑病关节炎(PSA)2岁及以上的儿科患者对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性:不建议将Rinvoq/Rinvoq LQ与其他JAK抑制剂,BDMARD或有效的免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)结合使用。
3.3在诱导治疗结束时,upadacitinib 45 mg组的缓解率在统计学上明显高于安慰剂组(在2个研究中,与安慰剂相比,与安慰剂相比为22%和29%)。在生物含量和生物学暴露的亚组中的缓解率是一致的。在维护阶段的第52周,与安慰剂的人相比,在统计学上,患有upadacitinib的人比例更大(与安慰剂的人相比,与安慰剂相比,与安慰剂相比,与安慰剂的31%[15 mg upadacitinib]和39%[30 mg upadacitinib])。在生物学和生物裸露的亚组中的缓解率是一致的。临床专家指出,表现出Upadacitinib的试验将提供临床上有意义的好处。委员会得出的结论是,Upadacitinib在诱导和维持缓解方面比安慰剂更有效。
感染后的炎症性关节炎的特征是感染性疾病发作后关节炎症。自共vid-19大流行以来,在199年感染后,炎症性关节炎的综合征已有据可查,并伴有炎症标记升高[1,2]。受牛肉后-19炎症性关节炎影响的患者经常报告持续的弥漫性关节疼痛和疲劳[1]。在19009年感染和关节炎的严重程度之间没有建立的关联。因此,即使是无症状的Covid-19疾病的患者,感染后也会出现严重的炎症性关节炎。尽管在体格检查中通常没有可检测的滑膜炎,但一部分患者的多个关节和C反应蛋白(CRP)的质量升温[1]。
溃疡性结肠炎(UC)是一种特发性慢性炎症性肠道疾病,表现出结肠粘膜的反复炎症(1)。引入生物制剂,包括单克隆抗肿瘤坏死因子抗体,已显着改变了炎性肠道疾病的治疗景观(1)。然而,由于免疫状态改变,中和抗体抗体的形成或输注反应,这些治疗可能有时会失败(2)。JANUS激酶(JAK)抑制剂已成为适合中度至SEVERE UC患者的革命性治疗途径(3,4)。一线JAK抑制剂,例如Tofacitinib和filgotinib,在UC患者的诱导和主要缓解方面表现出了功效,即使在患有皮质固醇,硫嘌呤,生物尿学和Cal- cineurin抑制剂的治疗的情况下,也已经失败了(5-7)。尽管如此,由于主要或次要的无响应,一部分个体无法忍受这些治疗方法,从而促使替代方案的探索。upadacitib是最近经批准的JAK抑制剂,对JAK1具有很高的特异性,已显示出有助于缓解和维持的功效(8),可能是表现出IN-
棕榈脓疱病(PPP)是一种慢性且复发的炎症条件,在手掌和鞋底上具有红斑,缩放和无菌脓疱的阶段。棕榈脓疱病主要影响脚掌的手掌和脚底,导致功能不适和功能丧失,从而大大降低了患者的生活质量。这些症状极大地阻碍了患者的日常生活(1,2)。此外,PPP的治疗选择有限,并且尚未确定确定的药物干预措施。在医学领域,Janus激酶(JAK)抑制剂正在越来越多地使用。 但是,对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。 因此,这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。在医学领域,Janus激酶(JAK)抑制剂正在越来越多地使用。但是,对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。因此,这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。
这项修订的2022年修订守则提供了有关在矿山上使用现代技术的法规,并继续我们致力于改善工人健康和安全。符合该政府对不列颠哥伦比亚省更好的法规的主动性,该法规中的所有性别语言都已被删除,并引入了通用洗手间设施的监管要求。此外,现在对可报告事件的部分(以前称为危险事件)进行了修订,以提高报告和调查要求的清晰度。从现在开始,矿山还必须与土著国家有关可报告事件的信息共享。
胫前营养不良性大疱性表皮松解症 (PDEB) 是一种罕见的营养不良性大疱性表皮松解症亚型,由 VII 型胶原蛋白编码基因突变引起,其特征是胫骨区域出现剧烈瘙痒的丘疹、斑块和大疱性病变。本文,我们报告了一名 58 岁的隐性 PDEB 男性,每日服用 30 毫克乌帕替尼(一种选择性 JAK-1 抑制剂)成功治愈。患者出现多个紧张性大疱、紫红色丘疹结节性病变和严重瘙痒(VAS 10/10)。之前的治疗包括氯倍他索和他克莫司乳膏、泼尼松、环孢菌素和度匹鲁单抗,但效果甚微。一个月后,患者临床症状明显改善,病变缩小,瘙痒明显减少(VAS 0/10)。未发现药物相关副作用或实验室异常。停药后,疾病在几天内复发;然而,每天重新服用 30 毫克的乌帕替尼可产生类似的临床益处。需要进一步研究以评估 JAK 抑制剂是否可以为 PDEB 患者提供有效的症状缓解。
o环孢菌素O甲氨蝶呤O霉酚酸•患者已经尝试并失败/失败/失败了tralokinumab-ldRM(基于标准)或二脂蛋白(基于标准)•患者•患者对upadacitinib 15 mg repence repenter in A a a a ai repenter in A a a a a a a a a a a a a a a a a ai曾经确定的患者的反应不足。或局部)或生物学(tralokinumab-drm或dupilumab)用于特应性皮炎的继续使用标准,以先前在上述药物治疗上稳定的先前批准的患者:非效应upadacitinib:rinvoq 30 mg erseffore n of Mets Cressige of Cressige of Cressige of Cressige n of Cressige