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脑膜瘤的恶性转化
听力损失相关的蛋白质气体E（GSDME）是继发性坏死的效应因子，已在新的编程细胞死亡途径（PCD）中鉴定出来。GSDME表观遗传沉默和突变导致癌症组织中有障碍。 此外，GSDME上调抑制了肿瘤的增殖和菌落形成能力，并降低了淋巴转移的发生率，表明GSDME可以充当肿瘤抑制器。 在这里，我们专注于GSDME介导的PCD的分子机制，并试图揭示该细胞死亡途径和凋亡，自噬，GSDMD介导的凋亡之间的串扰。 此外，我们得出的结论是GSDME的抗癌活性包括形成可渗透的膜和触发抗癌免疫力。 因此，GSDME可能成为预防癌症和治疗的新目标。GSDME表观遗传沉默和突变导致癌症组织中有障碍。此外，GSDME上调抑制了肿瘤的增殖和菌落形成能力，并降低了淋巴转移的发生率，表明GSDME可以充当肿瘤抑制器。在这里，我们专注于GSDME介导的PCD的分子机制，并试图揭示该细胞死亡途径和凋亡，自噬，GSDMD介导的凋亡之间的串扰。此外，我们得出的结论是GSDME的抗癌活性包括形成可渗透的膜和触发抗癌免疫力。因此，GSDME可能成为预防癌症和治疗的新目标。
克服对慢性淋巴细胞性白血病靶向疗法的耐药性
idelalisib和Duvelisib分别是PI3K同工型P110 D和P110 D / G的抑制剂。对PI3K D抑制剂的抗性可能是靶向P110同工型或替代同工型的上调。p110 A相对于p110 d的高表达已被证明可以识别耐elalisib的MCL，并且在复发时该比率显着增加。31 PIK3CA的扩增，响应P110 A抑制作用的P110 A的基因已在乳腺癌细胞系中显示。32此外，据报道，PIK3CA的激活突变是乳腺癌患者对P110 A抑制剂BYL719具有抗性的。33个分析显示PTEN的其他副本丢失。PTEN敲低诱导对BYL719的抗性，而p110 B的联合抑制
Igf2bp1 的小分子抑制剂可抑制 Kras 和 pro ...
摘要 Igf2bp1 是一种癌胚 RNA 结合蛋白，其在多种类型的癌症中的表达与关键促癌 RNA 的上调、预后不良和生存率降低有关。重要的是，Igf2bp1 与 Kras 突变协同作用，增强信号传导和致癌活性，这表明抑制 Igf2bp1 的分子可能具有治疗潜力。在这里，我们分离出一种小分子，它与 Igf2bp1 KH3 和 KH4 结构域边界的疏水表面相互作用，并抑制与 Kras RNA 的结合。在细胞中，该化合物降低 Kras 和其他 Igf2bp1 mRNA 靶标的水平，降低 Kras 蛋白，并抑制下游信号传导、伤口愈合和软琼脂中的生长，所有这些都没有任何毒性。这项研究为改善肺癌和其他癌症中表达 Igf2bp1 的肿瘤的预后提供了一种途径。
CBX5 缺失导致 EGFR 抑制剂耐药性并导致肺癌治疗上可操作的弱点
15% 至 20% 的肺癌患者会发生表皮生长因子受体 (EGFR) 突变。EGFR 突变型肺癌患者通常使用抗癌药物（称为 EGFR 抑制剂 (EGFRi)）治疗，但由于获得性耐药性，治疗常常失败。本文表明，表观遗传抑制因子 CBX5 的缺失通过涉及转录因子 E2F1 及其靶标抗凋亡蛋白 BIRC5（survivin）上调的机制赋予 EGFRi 耐药性。我们证明，通过恢复 CBX5 表达或抑制 BIRC5 来药理学抑制该 CBX5-E2F1-BIRC5 轴代表了治疗 EGFRi 耐药性肺癌的一种治疗方法。我们的研究结果为因出现获得性耐药性而 EGFRi 治疗失败的 EGFR 突变型肺癌患者提供了潜在的治疗机会。
定向进化环肽以抑制自噬
成熟的自噬体随后与溶酶体融合，将其内容物降解为单体，以供下游的合成代谢和分解代谢。基础自噬通过清除多余或受损的蛋白质和细胞器来维持细胞稳态，而自噬通量上调是细胞对营养缺乏和细胞毒性药物暴露的一种适应性反应。近年来，越来越明显的是，自噬上调在癌症的发展及其对治疗的反应中起着重要作用。6,7 许多类型的肿瘤——包括卵巢癌、8 胰腺癌、9 乳腺癌 10 和结肠癌 11——依赖于自噬的持续激活来维持在肿瘤微环境血管稀少、缺氧和营养缺乏的条件下的生长。化疗 12 和放疗 13 后自噬的激活已被确定为获得治疗耐药性的主要促成因素。 14
使用针对新生血管的肿瘤坏死因子疗法安全根除大型已建立的肿瘤
全身毒性严重限制了肿瘤坏死因子 (TNF) 作为抗癌剂的临床应用。靶向活性细胞因子 (AcTakine) 是一类具有改进治疗指数的新型免疫细胞因子。靶向 CD 13 的基于 TNF 的 AcTakine 能够选择性激活肿瘤新生血管，而体内没有任何可检测的毒性。粘附标记物的上调支持增强的 T 细胞浸润，从而分别通过 CAR T 细胞或与 CD 8 靶向 I 型干扰素 AcTakine 的联合疗法控制或消除实体肿瘤。与 CD 13 靶向 II 型干扰素 AcTakine 的联合治疗导致肿瘤新生血管的非常快速的破坏和大型已建立肿瘤的完全消退。由于不需要肿瘤标记物，因此可以安全有效地消除多种类型的肿瘤。
引文 Zhou Q, Xie Q, Liu Q, Wang H, Zhang Z, Yu Z, Guo Q and Lin J (2024) DNA甲基化抑制剂不良反应特征分析：一个
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组异质性慢性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓造血功能受损和造血功能低下，以及进展为急性髓系白血病 (AML) 的可变风险。MDS 是由复杂的基因突变组合驱动的，导致临床表型和结果的异质性。遗传学研究已经能够识别出一组具有复发性突变的基因，这些基因是 MDS 发病机制的核心（Chiereghin 等人，2021 年）。DNA 甲基化对于印记、X 失活和多能或组织特异性基因的沉默至关重要，从而调节胚胎发育。它也是维持分化细胞中染色体稳定性和通过抑制转座子和重复元件的插入来防止突变所必需的。因此，这些表观遗传标记的无法维持和异常的DNA甲基化模式的建立与某些蛋白质的低表达或过表达有关，最终导致各种病理（Gros et al.，2012）。因此，DNA甲基化抑制剂可以有效治疗MDS。目前临床上应用最广泛的甲基化抑制剂是阿扎胞苷（AZA）和地西他滨（DAC）（Sekeres and Taylor，2022）。研究表明，阿扎胞苷和地西他滨在MDS等慢性血液系统恶性肿瘤的治疗中起着非常重要的作用。关于其作用机制，学术界存在多种假说，其中“DNA甲基转移酶活性受到抑制，导致抑癌基因低甲基化和抑癌基因表达上调”的观点被广泛认可。事实上，DNA甲基化抑制剂往往作用于全基因组水平，其整体影响不仅包括引起抑癌基因去甲基化、上调抑癌基因表达，从而发挥治疗作用，还可能包括诱导致癌基因去甲基化，从而导致致癌基因上调，产生致病作用。因此，在MDS的治疗中，DNA甲基化抑制剂治疗的潜在“先天不足”在于，在去甲基化抑癌基因的同时，也上调了致癌基因的表达，不仅能治疗疾病，还带有极高的致病风险（Liu et al.，2022）。根据现有资料，DNA甲基化抑制剂在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者中的疗效也远低于临床预期，部分患者对该类药物无反应，少数患者在DNA甲基化抑制剂治疗失败后平均生存期不足半年，而致癌基因的上调可能是重要原因，这表明去甲基化治疗的适用人群有限，临床需要开展更有针对性的群体治疗。更重要的是，虽然两者都已被批准用于临床治疗，但目前比较两者引起的不良反应的异同点的研究较少。本研究检索到美国食品药品监督管理局（FDA）批准的两种治疗MDS的去甲基化药物：阿扎胞苷和地西他滨。这两种治疗药物表现出相似的疗效特征。截至2020年7月31日，根据使用马尔可夫链蒙特卡洛方法对网络进行荟萃分析
对ADV
蛋白1/编程死亡凸凸（PD-1/PD-L1）抑制剂在癌症治疗方面取得了突破（4）。肿瘤细胞可以通过上调细胞表面免疫检查点来逃避免疫系统的检测，而检查点抑制剂通过揭示这些细胞并增强对它们的免疫反应来起作用，并在越来越多的HCC和其他实体瘤中使用了（5）。此外，使用辅助/新辅助ICI或其他ICIS组合疗法可以减少HCC复发，消除微转移的发生并改善患者的预后（6,7）。治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）和ICIS的治疗比TKI单一疗法作为高级HCC患者的一线治疗表现出了较高的临床益处（8-11）。然而，组合的疗效仍然是最佳的，其客观反应率（ORR）低于40％，中位无进展生存期（PFS）近6个月（12-14）。
2型糖尿病及其肝并发症的机制和研究进度
T2DM和NAFLD之间的主要病理和生理联系是IR [3]。肝脂肪变性和纤维化与IR的发展有关，这反过来又增加了随后的T2DM的风险。一方面，高血糖是肝脏脂肪变性和纤维化发展的有害因素。HEPG2细胞在高血糖条件下通过细胞内脂质积累诱导脂肪变性。发现高血糖引起的炎症会加速NAFLD的进展。此外，三羧酸周期的上调以及Chrebp和LXR-α的表达可以促进细胞中的游离脂肪酸（FFA）积累，刺激肝脏脂质合成，并增加肝细胞中的葡萄糖底物。这种级联反应激活下游纤维化途径，例如通过激活炎症细胞因子IL-1β，IL-6或TNF-α激活炎症体，导致细胞凋亡，并最终导致
乳腺癌耐药的分子机制及克服耐药性的潜在策略：文献综述
乳腺癌是世界上最常见的癌症死亡原因，而耐药性是成功治疗该疾病的最大障碍之一。必须彻底了解驱动乳腺癌治疗耐药性的分子过程，才能设计出有可能克服这种耐药性的靶向疗法。这些复杂而多方面的机制包括激活促进细胞存活和增殖的信号通路、上调药物外排泵、癌症干细胞的出现以及遗传和表观遗传变化。本文献综述概述了这些机制。它讨论了克服乳腺癌耐药性的潜在策略，包括针对与耐药性有关的通路和机构的靶向疗法。该综述还强调需要进一步研究，以确定克服耐药性和改善乳腺癌患者治疗结果的有效策略。