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与血小板富血浆和表皮神经rest细胞的组合疗法增加了血管痴呆症的治疗功效
这项研究旨在通过两种视觉闭塞（2VO）（2VO）评估单独给药中的富含血小板血浆（PRP）和神经rest衍生的表皮干细胞（ESC）的效率和治疗机制。方法。66只大鼠分为六组：对照，假，2VO +车辆，2VO + PRP，2VO + ESC和2VO + ESC + PRP。经过处理的组在第4、14和21天接受了100万个细胞，有或没有500 µL PRP（每周两次），后两次两次。通过行为测试（包括开放场，被动避免和莫里斯水迷宫）评估记忆表现和焦虑。通过CA1的领域记录评估了基础突触传播（BST）和长期增强（LTP）。通过定量逆转录聚合酶链反应，在大鼠河马中测量了IGF-1，TGF-β1，PSD-95和GSK-3β的mRNA表达水平。结果。结果表明，2VO大鼠的学习，记忆和突触可塑性受损，以及IGF-1，TGF-β1，PSD-95的表达显着降低，以及GSK-3β的上调。单独使用ESC和ESC + PRP处理在空间记忆和LTP诱导方面显示出类似的改善，并与PSD-95的上调以及GSK-3β的下调相关。但是，只有ESC + PRP组在BST中显示恢复。此外，组合疗法比PRP单药治疗LTP和记忆更有效。结论。此发现可能是ESC和PRP的合并疗法的线索。ESC的移植比单独的PRP显示出更好的影响，并且联合疗法随着BST的恢复而增加了治疗效率。
Chia（Salvia sypanica L.）水解蛋白质内部施用的作用
1。摘要：Chia种子是蛋白质和饮食纤维的丰富来源。益生菌已被广泛研究为我们的肠道微生物组的功能性食物，从而提高了宿主的免疫力。尽管已经研究了他们的个人主义特征和好处，但是这种特殊的组合尚未得到研究。因此，这项研究将评估它们组合对个体和对照组对肠屏障，刷子边界膜功能，炎症生物标志物和肠道菌群的影响（Gallus Gallus）。有五组，两个对照组，未注射（Ni）和18MΩ水（H 2 O）；和三个实验组，10 mg/ml（1％）水解CHIA蛋白（CP），10 mg/ml（1％）水解的CHIA种子蛋白 + 10 6 Cfu L. paracaesi（800 µl水解的CHIA CHIA CHIA CHIA CHIA蛋白 + 200 µl piperiotic/eggiotic/CPP）（CPP）（CPP）（CPP）（CPP）和10 6 cf.l. parace（P）。在孵化的第17天进行了所有组的羊膜内给药。在第21天，肥沃的肉鸡卵孵化时，将雏鸡安乐死以提取其盲肠含量，十二指肠组织和血液。基于热图和相关分析，水解的CHIA蛋白组显示出炎症因子TNF-⍺和双歧杆菌的降低。以及OCLN，MUC2，AP和乳杆菌的上调。益生菌群显示乳酸杆菌和大肠杆菌的上调，而乳酸菌的下调和nf-𝜅β1的下调。肠道的总体形态显示了治疗组中观察到的积极变化。然而，水解CHIA蛋白和益生菌的组合没有预期的复合效应。需要进一步的长期研究来建立对我们肠道健康的复杂理解中的具体关系。
接收11个模块PMI II.pdf
C型凝集素和收费受体：树突状细胞上的病原体受体。 为了识别微生物，未成熟的树突状细胞（DCS）表达类似收费的受体（TLRS）和C型凝集素，分别结合特定病原体成分和碳水化合物结构。 在TLRS识别后，诱导了信号转导级联反应，通过激活核因子-B（NF-B），这会导致共刺激分子和粘附分子的表达上调，并产生细胞因子，从而导致DC成熟。 通过C型凝集素对病原体的识别导致病原体内部化和细胞内加工，以通过MHC I类和II类分子呈现T细胞。 TCR，T细胞受体。C型凝集素和收费受体：树突状细胞上的病原体受体。为了识别微生物，未成熟的树突状细胞（DCS）表达类似收费的受体（TLRS）和C型凝集素，分别结合特定病原体成分和碳水化合物结构。在TLRS识别后，诱导了信号转导级联反应，通过激活核因子-B（NF-B），这会导致共刺激分子和粘附分子的表达上调，并产生细胞因子，从而导致DC成熟。通过C型凝集素对病原体的识别导致病原体内部化和细胞内加工，以通过MHC I类和II类分子呈现T细胞。TCR，T细胞受体。TCR，T细胞受体。
增强的前额叶烟碱信号作为阿尔茨海默氏病模型中主动补偿的证据
结果：在两个AD模型中，我们发现病理发作后的非转基因对照以上的功能性胆碱能反应的潜在补偿性上调。为了确定这种增强的胆碱能信号的轨迹，我们使用药理学策略剖析了关键的突触前和突触后成分。我们确定了前额叶皮质神经元上突触后烟碱受体信号的显着和选择性增加。为了探测治疗干预对适应电路的额外影响，我们测试了胆碱能和烟碱选择性的积极认知治疗。乙酰胆碱酯酶的抑制作用进一步增强了内源性胆碱能反应，但极大地扭曲了它们的动力学。相比之下，烟碱受体的阳性变构调节增强了内源性胆碱能反应并保留其快速动力学。
熟练不匹配修复结直肠癌的患者的新辅助肿瘤内流感疫苗治疗导致CD8+ T细胞的肿瘤浸润增加，PD-L1的上调：一项1/2期临床试验
结直肠癌的抽象背景，免疫检查点抑制剂的作用主要限于缺乏不匹配修复肿瘤的患者，其特征是CD8+T细胞的高级浸润。缺乏熟练的不匹配修复肿瘤中增加肿瘤内CD8+T细胞浸润的干预措施。方法我们进行了概念验证阶段1/2临床试验证明，该试验患有非近去sigmoid或直肠癌的患者，该患者计划接受治疗性手术的治疗，并用内窥镜内镜内施用的新辅助疫苗疫苗进行治疗。血液和肿瘤样品。主要结果是干预的安全性。评估病理肿瘤退化等级，免疫组织化学，血液流式细胞仪，组织批量转录分析以及肿瘤区域的空间蛋白质分析都是次要结果。结果总共包括10名患者。中位患者年龄为70岁（54-78岁），女性为30％。所有患者均具有国际癌症控制阶段I – III肿瘤的熟练不匹配修复结合。没有发生内窥镜安全事件，所有患者正按计划进行治疗手术（干预后9天）。在接种疫苗接种后，CD8+T细胞肿瘤的浸润增加（中位数为73 vs 315细胞/mm 2，p <0.05），以及与中性粒细胞相关的Messenger RNA基因表达的显着下调以及编码细胞毒性功能的转录物相关的上调。空间蛋白质分析显示，程序性死亡凸式1（PD-L1）（调整后的P值<0.05）和FOXP3下调（调整后的P值<0.05）的局部上调显着上调。
改善MSC的治疗特征：细胞因子...
结果：我们的结果揭示了包括miRNA，PIRNA和TRNA在内的组中331个已知和441个新型SRNA的显着差异表达。值得注意的是，鉴定出SRNA表达模式的不同簇，特异性miRNA在HTLV-1和HTLV-2感染中显示出明显的上调或下调。基因本体分析表明，靶基因在转录调控和RNA结合过程中的显着参与，而KEGG途径分析突出了与癌症相关途径的富集以及Foxo，Ras和Mapk等信号级联的富集。网络分析确定关键miRNA，例如HSA-MIR-20B-5P和HSA-LET-7E-5P，是具有广泛相互作用的中央调节剂，这表明它们在HTLV感染的发病机理和免疫反应中的潜在作用。
DNMT3a 促进 LUAD 细胞增殖和转移...
背景：DNA甲基化模式的变化与肿瘤的发生发展密切相关，其中DNA甲基转移酶3α（DNMT3a）起着重要作用。但DNMT3a在肺腺癌（LUAD）中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探讨DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的潜在影响并探索其潜在的分子机制。方法：采用免疫组化和Kaplan-Meier生存分析方法探讨DNMT3a和组蛋白去乙酰化酶7（HDAC7）的表达与患者生存、预后及临床病理特征的关系。在体内和体外研究DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的影响。本研究采用重组慢病毒介导的体外基因过表达或敲减、蛋白质印迹法、定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）等方法，阐明DNMT3a促进LUAD细胞增殖和转移的潜在分子机制。结果：DNMT3a或HDAC7高表达与LUAD患者预后不良、AJCC第8版分期高、肿瘤分化差呈正相关，DNMT3a/HDAC7共同低表达的LUAD患者预后最差。DNMT3a上调可以通过上调HDAC7，进一步激活下游介质ZEB1和c-Myc的表达，促进LUAD细胞增殖和转移。相反，HDAC7 的过表达逆转了由 DNMT3a 下调介导的肿瘤生长和转移的减弱以及 c-Myc 和 ZEB1 表达的抑制，进一步表明 LUAD 中 DNMT3a 和 HDAC7 之间存在正反馈调节。结论：我们的研究结果首次证实，DNMT3a 通过上调 HDAC7 并进一步诱导 ZEB1 和 c-Myc 上调，充当诱导 LUAD 恶性进展的肿瘤启动子。靶向 DNMT3a 和 HDAC7 可能是 LUAD 的一种有前途的治疗策略。
膜联蛋白 A6 通过与三阴性乳腺癌细胞中的 SNAP23 相互作用调节促炎细胞因子和外泌体的分泌
摘要 促炎细胞因子通过经典途径从分泌囊泡分泌或通过非经典途径从细胞外囊泡 (EV) 分泌，它们共同在三阴性乳腺癌 (TNBC) 进展中发挥关键作用。膜联蛋白 A6 (AnxA6) 是一种 Ca 2+ 依赖性膜结合蛋白，在 TNBC 中与细胞生长和侵袭性有关。AnxA6 与 EV 相关，但它是否影响促炎细胞因子和/或 EV 的分泌仍有待完全阐明。为了评估 AnxA6 是否影响细胞因子和细胞外囊泡的分泌，我们使用细胞因子阵列分析了对照 AnxA6 表达和 AnxA6 下调的 MDA-MB-468 TNBC 细胞澄清培养上清液中的分泌因子。这表明，AnxA6 下调后，单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1/CCL2)、白细胞介素 8 (IL- 8)、dickkopf1 (DKK1)、血细胞反应蛋白-1 (TSP-1) 和骨桥蛋白 (OPN) 的分泌减少。我们还表明，在 AnxA6 下调的细胞中，小 EV 的分泌显著减少，而 AnxA6 的上调促进了治疗的分泌，也与 Rab7、胆固醇和 MCP-1 水平相关的 EV 增加有关。此外，在 AnxA6 表达细胞中，EV 中的胆固醇含量明显高于 AnxA6 下调的细胞，并且在长期拉帕替尼诱导 AnxA6 上调后。从机制上讲，我们证明 MCP-1 和/或 EVs 的分泌依赖于 AnxA6，这需要 AnxA6 易位到细胞膜并与 SNAP23 相互作用。AnxA6 中和抗体大大降低了 AnxA6 低 TNBC 细胞的存活率，但对表达相对高水平蛋白质的 TNBC 细胞的存活率影响甚微。总之，这些数据表明 AnxA6 促进 EVs 和促炎细胞因子的分泌，这可能对 TNBC 进展至关重要。关键词：膜联蛋白 A6、促炎细胞因子、外泌体、细胞外囊泡、SNAP23、分泌、三阴性乳腺癌简介
INSL5 CRISPR 激活质粒 (h): sc-417448-ACT
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 (Cas9) 系统是一种适应性免疫反应防御机制，古细菌和细菌利用该机制来降解外来遗传物质。该机制可以重新用于其他功能，包括哺乳动物系统的基因组工程，例如基因敲除 (KO) (1,2) 和基因激活 (3-6)。CRISPR 激活质粒产品利用与 VP64 激活域融合的 D10A 和 N863A 失活 Cas9 (dCas9) 核酸酶与 sgRNA (MS2) 结合，从而实现特定基因的识别和上调，sgRNA (MS2) 是一种靶向特异性 sgRNA，经过设计可结合 MS2-P65-HSF1 融合蛋白 (6)。这种协同激活介质 (SAM) 转录激活系统提供了一个强大的系统，可最大限度地激活内源性基因表达 (6)。