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● 精氨酸酶缺乏症 (AD) 是一种远端尿素循环障碍，是一种罕见且致命的酶缺乏症，需要通过肝脏中的酶替代进行治疗。这最好通过基因疗法进行，本提案的目标是在 2 年半内将基因疗法推进到 IND 前开发阶段。 ● AD 是一种比其他尿素循环障碍更晚出现的疾病，但仍始于婴儿晚期。这种疾病表现为小头畸形、痉挛、癫痫发作、行走能力丧失、生长迟缓、周期性高氨血症发作和发育不良。这种疾病是毁灭性的，目前可用的饮食疗法效果不佳。 ● 该项目旨在使用病毒平台治疗精氨酸酶缺乏症，这是一种罕见但致命的疾病。目标明确，因此很有可能影响受影响的患者。 ● 鉴于目前治疗精氨酸酶缺乏症的标准护理面向针对疾病症状的风险规避方法，拟议产品很可能对未满足的医疗需求产生影响。 ● 是的。拟议产品旨在持续降低和维持治疗相关（正常）目标血浆精氨酸水平，以防止疾病进展。● 这种致命的尿素循环疾病没有治疗方法，是一种未满足的医疗需求，尤其是对于儿科患者及其父母和医疗保健专业人员而言。● 明确未满足的临床需求。没有治疗的毁灭性疾病。● 由于突变的多样性和疾病的复杂性，基因疗法是唯一的治疗选择。如果成功，该应用将改变精氨酸酶缺乏症患者的游戏规则。● 考虑到拟议的给药途径、递送的治疗基因和治疗的目标组织，该技术有可能在一定程度上改善患者护理。● 如果这项研究成功，那么这将改变 AD 患者的治疗模式，使他们从单纯的饮食方法（几乎没有好处）转向潜在的治愈方法。● 拟议的恢复精氨酸酶水平可能对该患者群体具有治愈作用。 ● 从开发首选载体、生成与 FDA 会面所需的数据以及 IND 前会议的前瞻性思维等方面来看，这些进展都非常出色。因此，对于目前没有有效选择的患者来说，这将是一个有影响力且非常实用的提议。● 提供的数据支持该计划在临床开发中的下一步。体外和体内数据均显示出潜在的治疗效果，并且药物产品概况通常很安全，适合转化为临床。● 一个缺点是预算的很大一部分集中在人员成本上，这可能会限制 IND 申请所需数据的生成。否：
悬挂配体和金属配合物
尿素酶是一种取决于镍，真菌和植物中普遍存在的酶，在催化尿素水解为氨和二氧化碳的水解中起着关键作用[3]。升高的尿素酶活动会带来健康风险，导致尿素切开的尿路感染和尿道病[4]。除了健康问题之外，尿素诱导的腐蚀会影响农业，石油和废水处理等行业。在生物学背景下，尿素通过产生NH 3来提高pH的能力会影响肾结石和细菌感染等医疗状况[5]。值得注意的是，幽门螺杆菌使用尿素酶来生存酸性胃病，导致胃肠道问题。用抑制剂靶向尿素酶证明对医疗干预和工业应用至关重要[6]。
驼鹿身体成分的评估
我们评估了在野外条件下估计驼鹿身体成分的技术。通过生物电阻抗分析 (BIA) 估计了 2 只驼鹿的体内水分，并通过尿素稀释估计了其中 1 只的体内水分。这些动物被屠宰，并对组织样本的蛋白质、水分、脂肪和灰分含量进行了分析。此外，还从其中 1 只身上解剖出腓骨肌群并进行相同的分析。化学测定的无食物体 (IFB) 脂肪测量值为鲜重的 15.4% 和 13.1%，IFB 水分含量范围为 58.6% 和 62.0%。在我们之前的估计值上再增加一个样本，我们确定腓骨肌脂肪的估计值与 IFB 脂肪有关，但有两个样本的收集方式与其余样本不同。尿素稀释法测定的空体水空间 (EBWS) 被证明不能精确估计 IFB 水量，因此我们终止了对这项技术的进一步研究。剃毛皮肤、去皮空胴体和空内脏中的脂肪百分比随 IFB 脂肪百分比线性下降，这表明这些身体成分中的脂肪被同时利用，这与长期以来认为驼鹿脂肪动员顺序的观点相矛盾。化学测定的 IFB 脂肪和水分含量与许多因素显著相关，包括 BIA 参数、活重 (LW)、总长度 (TL) 和细胞压积 (PCV)。然而，并非所有模型都包括 BIA 参数，在我们的分析中，LW 和 TL 似乎是身体成分最重要的预测因素。驼鹿的活重 (LW) 最好通过结合总长度、心脏周长和状况等级评分的线性模型进行预测。
新加坡南洋理工大学的科学家研制出可测量“创可贴”......
• 柔性设备还能测量乳酸和尿素等其他健康生物标志物 新加坡南洋理工大学 (NTU Singapore) 的科学家研发出一种“创可贴”或膏药，可以测量人体“生物标志物”，通过汗液可以判断健康或疾病，为患者提供一种新的非侵入性有效健康监测方法铺平了道路。 新加坡南洋理工大学电气与电子工程学院 (EEE) 的研究团队表示，人体汗液中含有葡萄糖、乳酸和尿素等生物标志物，可以判断各种健康状况，而且可以非侵入性无痛地收集，非常适合日常监测。 糖尿病患者通常使用侵入性指尖采血测试来自测血糖水平。患者必须刺破手指，在试纸上收集一小滴血液，然后将其插入便携式血糖仪进行读数。 另一种选择是基于传感器的监测设备，这种设备价格昂贵、坚固，必须长时间贴在患者的皮肤上。通过将微型激光器封装在液晶液滴中，并将液体嵌入柔软的水凝胶膜中，NTU 团队创建了一种紧凑而灵活的基于光的传感设备——就像一块石膏，可以在几分钟内提供高度准确的生物标志物读数。南洋理工大学电子与电气工程学院助理教授兼 NTU 生物设备和生物信息学中心主任陈宇程说：“我们的创新代表了一种非侵入性、快速有效的糖尿病患者监测健康状况的方法。通过将微型激光器与柔软的水凝胶膜相结合，我们证明了可穿戴激光器的可行性，可以为患者提供更愉快的健康监测体验。” NTU 研究团队表示，他们的创新支持新加坡和全球的医疗保健，因为糖尿病的发病率正在上升。在新加坡，超过 400,000
慢性肾脏病
背景：由于各种原因，慢性肾脏疾病的死亡率正在稳步增加。这项研究重点是早期疾病检测。本课程的目的是研究炎症指标在慢性肾脏疾病（CKD）患者中的长期影响。材料和方法：本研究测量了400名被诊断出患有慢性肾脏病的参与者的血浆高灵敏性C反应蛋白（HSCRP），肿瘤坏死因子α（TNFα），白介素6（IL6）的水平。对估计的肾小球过滤率（EGFR），葡萄糖，尿素和肌酐进行了定量，以测量肾功能。结果：炎症标记频率显示出统计学意义的差异（p值<0.05和研究人群之间。CHI方形P-有害习惯和糖尿病和高血压家族史的含量与男性相比，CKD在CKD上与女性静态显着。和尿素，肌酐和EGFR的水平升高与功能炎症的增加有关。HSCRP，TNFα和IL 6的平均p值也与CKD密切相关。结论：由于CRP，TNFα和IL6的异常血浆水平，这项研究提供了肾脏炎症。有害的习惯和糖尿病和高血压家族史也主要与男性的CKD发展有关，而不是女性。此外，我们确定雄性在日常生活中，尤其是女性，压力和高血压与发育CKD有关。类别：生化遗传学，过敏/免疫学关键词：持久的内加病，炎症，C反应蛋白，TNF alpha，inthpha，interleukin 6。 div> div>
接受依那普利或替米沙坦治疗的患有蛋白尿性慢性肾病的狗的血清对称二甲基精氨酸浓度
血管紧张素 II 促进肾脏传出小动脉优先收缩，从而增加肾小球滤过压 ( 1 )。通过优先传出小动脉血管扩张，血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 和血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 可导致肾小球跨压和肾小球滤过率 (GFR) 急性、可逆性下降 ( 5 )。平均而言，用 RAAS 抑制剂 (RAASi) 治疗的肾性蛋白尿犬的血清 GFR 替代标志物血清尿素氮 (SUN) 和肌酐浓度似乎没有显著增加 ( 6 – 8 )。然而，一些服用这些药物的个体可能会出现肾氮血症的发展或恶化；因此，他们的监测通常包括评估血清肌酐浓度 ( 9 )。
生物技术
关键词微生物，发酵，l-谷氨酸，谷氨酸微球菌]引入对L-谷氨酸的兴趣，这是大规模发酵产生的第一种氨基酸，这是由于对单钠L-氯丁胺作为一种增强风味剂的需求的增长而刺激的。我们对L-谷氨酸和其他Amono酸的微生物产生的大部分知识也归功于日本研究2。大多数L-谷氨酸产生的文献都是日本的。幸运的是，至少有一些以抽象的形式出现在英文中。已分离或诱导多种微生物，用于L-谷氨酸的产生4,5。我们目前的研究旨在检查不同突变微生物的效力，即谷氨酰胺AB 1，psendomonas deplivora ab 1，cirenlans ab 1，cirenlans ab 1，cerevisae cerevisae ab 1和spergillus niger ab 1和spergillus niger ab 1，生产L-果胶酸酸。使用的材料和方法微生物：不同的调节突变体微球菌AB 1，psendomonas deplivora ab 1，cirenlans ab 1，ceryvisae ceryvisae ab 1和aspergillus niger ab 1。基底盐培养基的组成：（i）细菌含有葡萄糖的基础盐培养基，10％；尿素，0.8％； K 2 HPO 4，0.1％； MGSO 4 .7H 2 O，0.025％；酵母提取物，0.02％； pH 7.0。（ii）酵母中的基底盐培养基：葡萄糖，10％；尿素，2％； K 2 HPO 4，0.1％； MGSO 4 .7H 2 O，0.025％；酵母提取物，0.02％； NACL，0.02％； CACL 2 .2H 2 O，0.02％； FESO 4 .7H 2 O，0.03％； ZnSO 4 .7H 2 O，0.002％； pH已调整为5.0。1色谱纸。1色谱纸。（iii）曲霉的基底盐培养基含有葡萄糖，10％；尿素，2％； K 2 HPO 4，0.06％； KH 2 PO 4，0.04％； MGSO 4 .7H 2 O，0.04％； NACL，0.02％； CACL 2 .2H 2 O，0.02％； FESO 4 .7H 2 O，0.03％； ZnSO 4 .7H 2 O，0.002％，将pH调节为5.0。氨基酸的分析：使用降纸色谱法用于检测培养基中的L-谷氨酸，并在Watman No.所使用的溶剂系统包括N-丁醇：乙酸：水（2：1：1）。通过在丙酮中用0.2％氮杂蛋白的溶液在悬浮液中用0.2％荷兰的溶液喷涂丙酮中的溶液在丙酮中可视化斑点。结果和讨论表1不同调节微生物的L-谷氨酸的积累。微生物（S）L-谷氨酸（mg/ml）1微球菌AB 1 0.7±0.03 mg/ml 2 pseudomonas AB 1 0.1±0.02 mg/ml AB 1 0.05±0.01 mg/ml值表示为平均值±SEM；其中n = 6。从表1中，很明显，在研究的不同微生物中，微球菌AB 1（图1）被证明是最适合L-谷氨酸产生的生物。
患者的诊断和管理问题...
摘要：鸟氨酸经钙化酶的缺乏症（OTCD）是尿素周期中最常见的遗传疾病，通常将其作为X连锁的隐性性状传播。OTC基因中的缺陷会导致尿素发生障碍，导致高症血症，这是脑损伤和死亡的直接原因。晚期OTCD患者可以从婴儿期到童年，青春期或成年后出现症状。OTCD成年人的临床表现在敏锐度上有所不同。临床症状可能会因代谢压力源或分解代谢状态的存在而加剧，或者由于对尿素的需求增加所致。迅速诊断和相关的生化和遗传研究允许快速引入正确的治疗，并防止长期并发症和死亡率。此叙述性评论概述了诊断和管理晚期OTCD患者的挑战。
新型QSAR模型，用于预测细胞色素P450酶的可逆和时间依赖性抑制
carboxamid e carboxylate carboxylic acid ether halide hydrazine hydroxylamine imine iminomethyl ketone nitrile quinones sulfide sulfonamide sulfone sulfoxide urea CYP3A4 4.673 -1.657 1.259 -0.5551 -2.915 5.568 1.027 9.7 0.22 3.645 1.812 -8.266 -3.206 -0.72 4.486 -2.023 3.258 -1.178 -4.696 -1.171 0.2793 2.299 2.656 2.656 -2.057 -2.223 4.487 CYYP3A4 MBI COPT 1.056 1.124 -3.735 3.305 2.279 -0.2916 -0.5531 1.76 -1.762 -1.122 0.0924 -1.604 -0.185 0.7485 -0.8378 -1.71 -2.679 CYP2C9 -1.714 -1.019 0.5386 -1.888 -0.4591 -4.956 0.6673 -1.543 -5.244 -1.749 -2.953 -2.057 1.877 2.274 -3.064 0.9572 1.215 -0.9967 -2.176 1.688 -1.019 -0.5739 5.121 5.445 -1.431 -1.756 CYP2C19 -2.273 -1.076 2.023 -1.003 0.6657 -0.6112 0.8963 -7.442 -2.295 -0.02369 -3.314 0.04706 -1.89 -2.443 0.2077 0.062 -1.207 -3.293 -0.1096 1.859 4.388 -0.701 -2.874 -2.715 -3.454 CYP2D6 5.566 -1.377 -3.444 -3.224 -2.803 10.12 -0.9736 -1.175 -16.24 -7.884 -2.954 -11.59 -0.9727 -2.91 -4.197 -1.804 0.6502 -3.126 -2.019 -0.9496 -1.377 3.191 -4.559 -3.354 -1.54 1.906