摘要:基于色氨酸(TRP)的放射性示踪剂具有出色的可能成像的大脑病理学的潜力,因为它们涉及血清素和Kynurenine(Kyn)途径。然而,针对Kynurenine代谢途径特有的放射性示例受到限制。此外,历史上基于TRP的放射性药物与短寿命的同位素碳11合成。正在开发一种新一代的基于TRP的成像剂,它正在开发较长的半寿命和市售的同位素,例如氟-18和碘-124。在临床前研究中,已证明新开发的基于氨基酸的示踪剂具有有利的放射化学和成像特征。但是,Kyn途径特异性放射性示例的临床翻译中仍然存在许多障碍。
Prof Laurent RENIA Professor of Infectious Diseases Director of the Respiratory and Infectious Diseases Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University Senior Fellow and Principal Investigator, A*STAR Infectious Diseases Labs – AID Labs Laurent Renia is currently a professor of infectious diseases and the director of the respiratory and Infectious Diseases Program at the Lee Kong Chian School of Medicine, and in the南南技术大学生物科学学院。他还是A*Star ID实验室的高级研究员和首席调查员。他已经获得了我的博士学位。 1991年,来自法国巴黎的Pierre et Marie Curie(现为Sorbonne University)的大学,在Victor Nussenzweig的领导下在纽约大学(1991-1992)做了我的博士后。他于1993年返回巴黎,在法国国家卫生研究院(INSERM)担任研究科学家的永久职位。在2001年至2006年之间,他成为Inserm,联合导演Inserm的研究主任,并成为Cochin研究所免疫学系主任。他在2007年首次加入了一名*明星,担任新加坡免疫学网络(标志)的高级首席研究员。他于2013年从2020年成为执行董事。在2020年,他成立了A*Star ID Labs(A*Star)作为执行董事。他担任法国国家卫生研究院(Inserm)的兼职职位。他的科学利益涵盖了传染病的免疫学,重点是蚊子和人畜共患病,以及新出现的病毒,例如SARS-COV-2。他发表了400多篇文章和书籍章节。他的研究重点是基于对分子和细胞机制免疫的理解,通过开发动物模型以及新测定和方法来塑造新概念。
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC),以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析,以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下,假单胞菌和韦荣球菌种增多,而某些口腔细菌(包括棒状杆菌和葡萄球菌种)减少。此外,在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中,CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成,导致口腔和肠道屏障功能障碍,并诱导宿主代谢组转变,导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下,我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化,从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用,并可影响宿主代谢。从机制上讲,在压力条件下,Kyn 通过去泛素化稳定 AhR,从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
• 与地块相关的所有记录和数据都已集成、管理,并可通过数字和在线方式访问。 • 纳入市政办事员“归档”的相邻类型的记录和信息(例如移动房屋销售单)。 • 允许在地方和州一级进行更广泛的土地开发、土地使用、征税和相关决策和政策制定。 • 佛蒙特州的所有业主都可以轻松访问他们的契约和转让书;用于评估税收的财产记录和数据;以及对其财产使用方式的任何限制或约束。 • 简化流程、信息交换,在大多数情况下,还简化相关成本。
脐带冷冻摘要(UCC)及其冻干形式(LUCC)包含许多生物学活性成分,包括生长因子,细胞因子和其他调节分子,可能对细胞产生抗凋亡作用。这项研究旨在确定这些样品是否可以降低健康细胞中的凋亡水平,这在化学治疗剂(例如阿霉素)可能诱导凋亡的情况下特别相关。评估脐带冷冻摘要的潜在保护作用,用阿霉素(已知的凋亡诱导剂)处理的L929细胞系被选为评估UCC和LUCC抗凋亡特性的模型。在实验中,通过添加阿霉素的含量在标准的Dulbecco改良的鹰培养基(DMEM)中培养L929细胞。实验结果表明,与单独用阿霉素治疗的组相比,与单独使用阿霉素治疗相比,L929细胞的胎牛血清(FBS),UCC和LUCC的添加显着降低了L929细胞的凋亡水平。在带有UCC和LUCC的样品中,凋亡水平与FBS组中的凋亡水平相当,表明两种形式的脐带冷冻摘要都具有潜在的支持性和抗凋亡作用。这些发现表明,冷冻摘要及其冻干形式都可以用作减少凋亡的有效药物,从而维持其活性成分的稳定性,甚至在脊椎动物后。结果支持脐带冷冻摘要在涉及阿霉素等化学疗法中的潜在使用,以减轻健康细胞中凋亡的凋亡并减少毒性副作用。需要进一步的研究来阐明这些提取物的作用机制并评估其在体内的功效,这可能为其在肿瘤治疗和其他医疗领域中的应用打开新的机会。
二十多年来,控制电力行业的温室气体排放一直是欧盟 (EU) 关注的重点。气候变化限制了该行业大规模引入可再生能源。这些新能源主要是间歇性和局部性的。它给电网管理带来了额外的挑战。能源行业数字化的解决方案之一是部署智能电网。数字工具与电力公用事业的结合促成了新参与者和商业模式的出现,这些参与者和商业模式从经济上评估了减少温室气体排放和能源消耗的每一项贡献。十年来,欧盟各地的公司之间建立了一个新的能源市场,以促进商业竞争,并简化新型分布式发电的引入。2015 年,欧盟提倡自用 [1],而 2019 年,一项新指令审查了内部电力市场的标准规则 [2]。
摘要 神经节苷脂单唾液酸 (GM1) 神经节苷脂沉积症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,通常由 GLB1 基因中的有害单核苷酸变异 (SNV) 引起。这些变异导致 b-半乳糖苷酶 (b-gal) 活性降低,从而导致与过早死亡相关的神经退行性病变。目前,尚无有效的 GM1 神经节苷脂沉积症治疗方法。正在进行的三项临床试验旨在提供 GLB1 基因的功能性拷贝以阻止疾病进展。在这项研究中,我们表明 41% 的 GLB1 致病 SNV 可以被腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 取代。我们的结果表明,ABE 可以有效地纠正患者来源的成纤维细胞中的致病等位基因,恢复 b-gal 活性的治疗水平。脱靶 DNA 分析未检测到接受治疗的患者细胞中的脱靶编辑活动,除了基于 3D 结构生物信息学预测的不影响 b-gal 活性的旁观者编辑。总之,我们的结果表明基因编辑可能是治疗 GM1 神经节苷脂沉积症的替代策略。
许多人前往莫桑比克寻找工作机会,但很少有人去农村(Newit,2017 年,第 129-135 页)。尽管许多欧洲国家在第二次世界大战后给予其殖民地独立,但葡萄牙的法西斯新国家政权仍然保持着对莫桑比克的军事控制。莫桑比克解放阵线(Frente de Libertação de Moçambique)在 20 世纪 60 年代末为该国的独立而战。莫桑比克解放阵线由三个国际工会资助,组织为一个广泛的游击运动。到 20 世纪 70 年代初,它拥有一支约 7,000 人的军队,并控制了莫桑比克中部和北部的部分地区。1974 年,葡萄牙左翼康乃馨革命推翻了新国家政权,支持莫桑比克的独立斗争。经过由莫桑比克解放阵线领导的十多年的武装对抗,莫桑比克于 1975 年摆脱葡萄牙统治而独立(Jenkins,2000 年;Newit,2017 年;Nylen,2014 年)。国家权力移交给了新成立的莫桑比克解放阵线政党。该党的意识形态表现为土地国有化、自然资源国有化和服务(即水、能源、交通和通信)的国家管理政策(Andersen 等人,2016 年)。独立后不久,反对莫桑比克解放阵线社会主义政策的叛乱势力出现,莫桑比克民族抵抗运动(Resistência Nacional Moçambicana,Renamo)成立。Renamo 得到了南非和罗得西亚的大量资助,他们领导的武装叛乱导致了长达 16 年的内战(Emmerson,2013 年;Nylen,2014 年)。莫桑比克独立后爆发的内战使数百万莫桑比克人陷入贫困、死亡和流离失所,其中许多人在该国首都马普托寻求庇护(Nylen,2014 年)。此外,内战还留下了排水系统失灵、固体废物危机严重、供水和卫生服务不足以及土地规划不善等问题。1987 年实施的结构调整政策 5 通过推动公用事业私有化,影响了该市正规部门的就业,从而刺激了非正规获取基本服务。战争自独立以来一直在持续,但直到 20 世纪 80 年代末才开始直接影响该市(Jenkins,1990 年)。全球和地区事件影响了 20 世纪 80 年代末莫桑比克的政治发展。冷战的后果意味着苏联不再向莫桑比克解放阵线的社会主义政府提供援助。此外,南非和津巴布韦白人统治的结束削弱了莫桑比克国民抵抗运动的军队(Pitcher,2002 年)。这些事件影响了莫桑比克解放阵线放弃社会主义并向新市场开放莫桑比克经济的决定,并最终导致莫桑比克解放阵线和莫桑比克国民抵抗运动于 1992 年签署和平条约。自 1994 年以来,莫桑比克举行了五次总统和立法机构的民主选举(Andersen 等人,2016 年;Jenkins,2000;Nylen,2014)。20 世纪 90 年代,政府和国际人道主义捐助者将注意力集中在农村重建和发展上。1997 年,根据法律成立了市镇,将城市的总体规划和发展交由地方政府负责(Monteiro,
Sanchez Ramirez,J。,Coussement,K.,De Caigny,A.,Benoit,D.,Waardenburg,L。和E. Guliyev(2023)。 要使用还是不使用? 合并了B2B流失预测建模的使用数据。 在:算法第54届决策科学研究所(摘要)的会议录,亚特兰大(美国),11月18日至20日(2023年)。 决策科学研究所。Sanchez Ramirez,J。,Coussement,K.,De Caigny,A.,Benoit,D.,Waardenburg,L。和E. Guliyev(2023)。要使用还是不使用?合并了B2B流失预测建模的使用数据。在:算法第54届决策科学研究所(摘要)的会议录,亚特兰大(美国),11月18日至20日(2023年)。决策科学研究所。