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新型鼠胶质母细胞瘤模型，反映了人类疾病的免疫疗法抗性概况
抽象背景。缺乏模仿人类疾病免疫生物学的鼠类胶质母细胞瘤模型，研究了基本和转化的免疫学研究。因此，我们开发了源自巢蛋白-CKL/L的鼠类胶质母细胞瘤干细胞系； TRP53L/L;由人胶质母细胞瘤常见的临床相关基因突变驱动的PTENL/L（QPP）小鼠。这项研究旨在确定这些QPP线的免疫灵敏度及其基本机制。方法。在大脑中评估了QPP线的差异反应性，并在未处理的抗PD-1或抗CTLA-4处理的小鼠中进行了侧翼。通过整个外显子组测序测量了基因组景观对每个肿瘤反应性的影响。使用流式细胞仪比较敏感（QPP7）与抗性（QPP8）线的免疫微环境（QPP7）线。侧面灵敏度与脑电阻的驱动因素。结果。QPP线是合成的，至C57BL/6J小鼠，并证明了对T细胞免疫检查的敏感性各异的敏感性 - 从治愈响应到完全抗性的范围。对QPP8的肿瘤免疫分析显示，皮下植入（敏感）时，T细胞的适应性改善了，效应子与抑制剂的比例增加，这是在大脑中植入（抗性）（抗性）。PD-L1跨髓样基质的上调起作用，可以在大脑中建立这种免疫特权。 相比之下，即使在大脑中，QPP7也可能是由于其新抗原负担升高而导致的。PD-L1跨髓样基质的上调起作用，可以在大脑中建立这种免疫特权。相比之下，即使在大脑中，QPP7也可能是由于其新抗原负担升高而导致的。结论。这些胶质母细胞瘤的合成QPP模型表明，免疫疗法的临床相关概况以及对免疫疗法的机理发现和评估的潜在效用。
pexidartinib和免疫检查点抑制剂通过耗尽与癌症相关的成纤维细胞区分的M2巨噬细胞
摘要：已知与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF）在肿瘤发育和进展中起支持性作用，但它们在结直肠癌（CRC）中的相互作用尚不清楚。在这里，我们研究了结肠癌衍生的CAF对体外和体内TAM分化，迁移和肿瘤免疫力的影响。与单核细胞共培养时，CAF会吸引单核细胞并诱导其分化为M2巨噬细胞。手术切除的人CRC标本和原位移植小鼠肿瘤的免疫组织学揭示了CAF的数量与M2巨噬细胞的数量之间存在相关性。在CRC原位移植的小鼠模型中，用刺激性刺激因子-1受体（PLX3397）的抑制剂处理的M2巨噬细胞的抑制剂（PLX3397）抑制了M2巨噬细胞，并增加了CD8阳性T细胞浸润肿瘤巢。这种治疗对肿瘤生长的影响很小，但将PLX3397与抗PD-1抗体结合起来显着降低了肿瘤的生长。组合疗法后 RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。 总而言之，CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员，癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。总而言之，CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员，癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。
詹姆斯 (Jim) D. Turinetti IV 少将
在 30 年的陆军军官生涯中，图里内蒂少将曾在战术、战役和战略层面担任过各种角色的领导者。图里内蒂少将的一些著名职务包括艾森豪威尔堡美国陆军信号学校指挥官兼第 41 任信号长；美国中央司令部 C5 局局长、J-6/首席信息官；美国南方司令部通信系统局局长、J-6/首席信息官；国防信息系统局中央战地司令部司令；夏威夷沙夫特堡美国太平洋陆军副 G-6；第 1 骑兵师助理参谋长、G-6，在此期间，他被部署在阿富汗巴格拉姆联合特遣部队 - 1、区域司令部 - 东部的 CJ-6 以支持持久自由行动；以及美国在联合警卫行动中与 SFOR CJ-6（波斯尼亚和黑塞哥维那）的联络。其他特殊任务包括诺克斯堡美国陆军人力资源司令部通信兵团科长；第 5 信号司令部指挥官倡议组 HQDA CIO/G-6 负责人；伊拉克自由行动期间伊拉克特种部队、特种作战伊拉克过渡小组的 S-6 顾问；以及欧文堡信号观察员/控制员国家训练中心。
詹姆斯（吉姆）D.图里内蒂四世准将
图里内蒂准将在 30 年的陆军军官生涯中，曾在战术、战役和战略层面担任过各种角色的领导。图里内蒂准将曾担任过一些著名的职务，包括艾森豪威尔堡美国陆军信号学校指挥官兼第 41 任信号长；美国中央司令部 C5 局局长、J-6/首席信息官；美国南方司令部通信系统局局长、J-6/首席信息官；国防信息系统局中央战地司令部司令；夏威夷沙夫特堡美国太平洋陆军副 G-6；第 1 骑兵师助理参谋长、G-6，在此期间，他被部署在阿富汗巴格拉姆联合特遣部队 - 1、区域司令部 - 东部的 CJ-6，支持持久自由行动；以及美国与 SFOR CJ-6（波斯尼亚和黑塞哥维那）的联络人，负责联合警卫行动。其他特殊任务包括诺克斯堡美国陆军人力资源司令部通信兵科科长；第 5 信号司令部指挥官倡议组 HQDA CIO/G-6 负责人；伊拉克自由行动期间特种作战伊拉克过渡小组伊拉克特种部队 S-6 顾问；以及欧文堡信号观察员/控制员国家训练中心。
Startrace：个性化医学的多重器官Avatar药物测试平台
这项研究是通过Michael J.福克斯帕金森研究基金会（MJFF）。为了开放访问，作者已通过公共版权许可将CC应用于所有作者接受的作者手稿。
基于单剂量GLP-1的胰腺基因疗法在obes鼠模型
平均值±SEM显示； n =每组2-11。b）从2.8毫米基线的16.7 mm葡萄糖刺激，c）从0 mm基线刺激11毫米的葡萄糖刺激。Rajagopalan等。 ADA 2023口头表现。 抽象号。 181-or。 ex9 = exendin-9，GFP =绿色荧光蛋白，GLP-1 =胰高血糖素样肽1，GLP-1R = GLP-1受体，GLP- 1RA = GLP-1R激动剂，GLU =葡萄糖，GSIS，GSIS，GSIS，GSIS =葡萄糖刺激的胰岛素抑制剂胰岛素分泌，PGTX = PCANCREATIC GENEC GENEC TERPAIPE THERIC THERIC THERIC THERIC TREAPY THERIC THERIC THERIC TERAPTIC THERIC TERAPY THERIPRajagopalan等。ADA 2023口头表现。抽象号。181-or。ex9 = exendin-9，GFP =绿色荧光蛋白，GLP-1 =胰高血糖素样肽1，GLP-1R = GLP-1受体，GLP- 1RA = GLP-1R激动剂，GLU =葡萄糖，GSIS，GSIS，GSIS，GSIS =葡萄糖刺激的胰岛素抑制剂胰岛素分泌，PGTX = PCANCREATIC GENEC GENEC TERPAIPE THERIC THERIC THERIC THERIC TREAPY THERIC THERIC THERIC TERAPTIC THERIC TERAPY THERIP
预测前列腺经尿道切除术在不受控制的糖尿病患者中的结果的因素：一项队列研究
对40名男性糖尿病患者的队列研究表现出较低的尿路症状（LUTS），并通过超声诊断为良性前列腺增生（BPH）。这项研究是在2021年5月至2022年11月在开罗大学泌尿外科系之间进行的。在解释研究性质后，从术前术前的所有患者获得了书面知情同意，并随时赋予了从研究中退出的权利。开罗大学医学研究与伦理委员会批准了这项研究。这项工作是根据世界医学协会（Helsinki of Helsinki宣言）的涉及人类研究的伦理守则进行的。
尿线粒体DNA与螺旋瘤队列中COPD的临床测量的关联
引言慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种异常的肺部疾病，是由于对有毒吸入剂的异常炎症和修复反应引起的，特别是香烟和生物质烟雾。COPD的明显异质性表现为不同的临床表型和轨迹，并且在疾病发病机理中可能很早就开始，在尚未通过当前螺旋体标准发展COPD的吸烟者中（1）。鉴定疾病机制或内型可以更清楚地解释COPD的异质性或使1名患者与另一种患者区分开来是至关重要的（2）。新型生物标志物和个性化疗法的发展只有对潜在的生物学过程的更加细微的了解，尤其是在疾病发作时（3，4）。一种潜在的生物学机制，可以洞悉COPD发病机理和促进性，是线粒体功能障碍，它在源自COPD受试者（5-13）的细胞中始终观察到，在实验COPD模型（11，14）中。这种线粒体功能障碍与线粒体DNA（mtDNA）的泄漏有关（15-19），这是一种线粒体衍生的危险 - 相关的分子模式（mTDAMP）（20，21）。细胞内，mtDNA充当了激活病原体识别受体（PRRS）的必不可少的第二信使，特别是NLRP3炎性体和DNA传感器环状GMP-AMP合酶（CGA），引起了一系列先天性免疫信号壳（21-24-24）。mtDNA已被提出为一系列疾病和综合征的生物标志物和预后指标（25、26、30-42）。当发现细胞外，无细胞的mtDNA（可以在包括血浆，血清，血清，尿液和支气管肺泡灌洗液在内的一系列生物液中检测到），可激活嗜中性粒细胞（22），含量（22），血管纤维内皮细胞（28），和肺泡（28）和肺泡摩尔液（29）或casecranty（29），PERPEC（29），PERPEC，PERPEC。该细胞外mtDNA的来源尚不清楚，但假定在细胞死亡或修复过程中是由受伤的细胞引起的（43）。尚未检查细胞外mtDNA的临床表型或在大型，充分表征的COPD队列中的结局。基于以下假设：细胞外mtDNA的泄漏反映了COPD受试者中的线粒体dys-功能，我们试图确定在COPD研究中广泛表征的子选项和中间结果测量中，细胞外mtDNA水平是否与独特的COPD亚组相关联。在这项研究中，我们选择测量尿液外尿液mtDNA（U-MTDNA）水平，因为它可以用作系统性线粒体损伤的指标。补充，我们小组和其他人的最新研究提供了证据，表明患有COPD的个体患有慢性肾脏病（CKD）的发病率很高（44-55），并且线粒体功能障碍可能是这一发现的机制之一（56）。具体而言，我们最近表明，暴露于香烟烟雾会引起线粒体肿胀和鼠肾小管上皮细胞中Cristae的损失（56），并且在患有COPD患者的患者中，肾小球硬化症和肾小球骨膜硬化和肾小球间质纤维化的发生频率更高（44）。在急性或慢性肾损伤的受试者中， U-MTDNA/肌酐比率较高，这表明U-MTDNA可能会为肾脏损伤患者提供独特的生物标志物（26、32-34、36-38、41、42）。 进行比较，我们还测量了尿白蛋白，该白蛋白与CKD建立了联系，并且COPD的肺功能下降（44，51-54）。 我们在此表明，U-MTDNA与COPD中重要的临床结果相关联，为COPD病理生物学中线粒体功能障碍提供了进一步的证据。U-MTDNA/肌酐比率较高，这表明U-MTDNA可能会为肾脏损伤患者提供独特的生物标志物（26、32-34、36-38、41、42）。进行比较，我们还测量了尿白蛋白，该白蛋白与CKD建立了联系，并且COPD的肺功能下降（44，51-54）。我们在此表明，U-MTDNA与COPD中重要的临床结果相关联，为COPD病理生物学中线粒体功能障碍提供了进一步的证据。
基于单剂量GLP-1的胰腺基因疗法在戒断半氟肽后保持体重减轻，并在肥胖症的鼠模型中降低肝甘油三酸酯
的图从Polonsky等人改编。糖尿病。2022 13：175–1871。1。Nauck等。 mol代谢。 2021 46：101102。 2。 坎贝尔和德鲁克。 细胞代谢。 2013 17：819-837。 3。 Polonsky等。 糖尿病。 2022 13：175–1871。 4。 Weiss等。 患者更喜欢依从性。 2020 14：2337-2345。 5。 Polonsky等。 糖尿病谱。 2021 34：175-183。 6。 Terhune。 路透社。 2023 7月11日。 GLP-1RA =胰高血糖素样肽1受体激动剂Nauck等。mol代谢。2021 46：101102。2。坎贝尔和德鲁克。细胞代谢。2013 17：819-837。 3。 Polonsky等。 糖尿病。 2022 13：175–1871。 4。 Weiss等。 患者更喜欢依从性。 2020 14：2337-2345。 5。 Polonsky等。 糖尿病谱。 2021 34：175-183。 6。 Terhune。 路透社。 2023 7月11日。 GLP-1RA =胰高血糖素样肽1受体激动剂2013 17：819-837。3。Polonsky等。糖尿病。2022 13：175–1871。4。Weiss等。患者更喜欢依从性。2020 14：2337-2345。5。Polonsky等。糖尿病谱。2021 34：175-183。6。Terhune。路透社。2023 7月11日。GLP-1RA =胰高血糖素样肽1受体激动剂
新型嘌呤类似物的生物电子等排体的合成
_________________________________________________________________________________________________ * 通讯作者电子邮件：reham_amgad_2010@yahoo.com；ra.mohamed-ezzat@nrc.sci.eg (RAMohamed-Ezzat)。仅供 EJCHEM 使用：收到日期 2023 年 3 月 4 日；修订日期 2023 年 4 月 20 日；接受日期 2023 年 5 月 1 日 DOI：10.21608/EJCHEM.2023.196504.7681 © 2023 国家信息和文献中心 (NIDOC)