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使用 Ts66Yah 小鼠模型中的成年动物来塑造唐氏综合症大脑认知和因衰老而导致的分子变化
唐氏综合症 (DS) 是智力障碍最常见的疾病，是由智人 21 号染色体 (HSA21) 的三体性引起的。HSA21 基因剂量的增加与早期神经发育变化有关，随后在成年期出现类似阿尔茨海默氏症的认知衰退。然而，促进衰老过程中大脑病理的分子机制仍然缺失。新型 Ts66Yah 模型代表了 Ts65Dn 的进化，用于表征大脑退化的进展，其表型更接近人类 DS 病症。在这项研究中，我们对成年 Ts66Yah 小鼠进行了纵向分析（3 – 9 个月）。我们的数据支持 Ts66Yah 小鼠在年老时发生的行为改变，包括空间记忆缺陷检测的改善以及新的焦虑相关表型。对 Ts66Yah 小鼠海马分子通路的评估表明，随着年龄的增长，氧化还原平衡、蛋白质稳态、应激反应、代谢通路、程序性细胞死亡和突触可塑性的调节异常。有趣的是，这些通路中观察到的基因型驱动的变化发生在早期，促进了大脑发育的改变和过早衰老的发生。反过来，衰老可能是导致随后的海马退化的原因，这种退化具有典型的神经病理学特征。此外，对性别对海马机制改变的影响的分析只显示出轻微的影响。总体而言，在 Ts66Yah 中收集的数据提供了新颖而综合的见解，涉及与衰老相关的导致大脑病理的三体性驱动过程。这反过来有助于弥合理解 DS 表型复杂性的现有差距。
AAV9 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出优于 AAVrh.10 和 AAVrh.74 的体内心肌细胞转基因表达，并且介导
图 3。AAV9 介导小鼠心肌细胞转基因表达。我们使用心肌细胞报告基因测量了小鼠心脏中这三种血清型的病毒 DNA、RNA 和蛋白质水平。根据病毒基因组 DNA 载量测量，这三种血清型均显示出相似的心脏转导，但是，AAV9 产生的心肌细胞特异性报告 RNA 转录本和蛋白质产物的表达水平高于在同一平台上并行制造的其他两种血清型。对条形码合并和单独给药进行了测试，并产生了相似的结果。在此图中，具有相对定量的 DNA 和 RNA 数据来自条形码合并研究，具有绝对定量的蛋白质数据来自单独给药研究。每项研究招募了五只动物，并在该图中以单独的点表示。
间充质干细胞衍生的外泌体通过NF-B/NLRP3信号通路减轻了鼠类巨细胞病毒感染的肺炎肺炎
1广州市政和广东省分子靶与临床药理学，NMPA和州呼吸道疾病的国家主要实验室，药学学院以及第六位附属医院，医学院，医学院，医学院，医学科学学院，广州医学院，古祖511436，中国广州511436，中国; chenfei@gzhmu.edu.cn（f.c.）; Chenzhida1998@163.com（Z.C.）; wuhuiting2000@163.com（H.-T.W.）; XINXIANG8375@163.com（X.-X.C.）; 13532826402@163.com（P.Z.）; 13724372709@163.com（Z.-Y.W.）; xjiang@gzhmu.edu.cn（X.J.）; shenao@gzhmu.edu.cn（A.S。）2附属癌症医院和广州医科大学，广州市政和广东省蛋白质修饰和降解蛋白质修饰和退化的关键实验室，癌症研究与转化医学中心，基础医学科学学院广州医科大学的第六位分支机构医院，中国青尤恩人民医院511518； oyzz8100@126.com 4州病毒学国家主要实验室，CAS脑科学与情报技术卓越中心（CEBSIT），武汉病毒学研究所，中国科学院，武汉430071，中国； luomh@wh.iov.cn 5南科医学院血液学系510515，中国6号州6个州磁共振和原子与分子物理学的主要实验室，武汉国家磁共振中心，武汉，物理与数学研究所，武汉学会liuqifa@smu.edu.cn（q.l.）; zhouyp@apm.ac.cn（y.-p.z.）; qinaiping@gzhmu.edu.cn（A.Q。）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
配方奶中补充牛磺酸
摘要新生儿时期是婴儿一生中的关键阶段，特别是对于早产儿，在完成妊娠期间之前出生的婴儿。早产与各种挑战有关，包括不完整的器官发育和营养缺陷。确保在这个脆弱时期的最佳增长和发展对于改善长期健康结果至关重要。这项最初的研究旨在研究牛磺酸补充对生命的头三个月中早产儿的生长和发展的影响。将共有62名早产儿随机分为两组：一组接受配方奶（配方奶）和另一种带有牛磺酸的接受配方奶（配方奶 +牛磺酸组）。我们测量了几个生长参数，包括出生体重，恢复出生体重的时间，从出生体重恢复到3个月至3个月（g/kg/day），出生时间，从出生到3个月的每周长度生长到3个月（cm/wk）（cm/wk），出生时的头部周长，每周的头周围从出生到3个月的出生时间（CM/WK）的平均年龄为121（CM/WK）。恢复出生体重。这些婴儿在研究期间的增长率为15.9 g/kg/天，平均出生长度为35.5 cm，每周的长度增长率为0.80 cm/neek。出生时的头围平均为32.8厘米，从出生到3个月的头围率为0.70厘米/周。相比之下，牛磺酸支持的群体的平均出生体重为1225克，平均需要10.5天才能恢复出生体重。这些婴儿EX 1的增长率为16.9 g/kg/天，平均出生率为35.4 cm，每周的长度增长率为0.89 cm/周。出生时的头围与标准配方组在32.8 cm时一致，并且从出生到3个月的头围的速率为0.79 cm/周。与标准配方组相比，牛磺酸补充的组显示出略有增强的生长和发育参数。这些发现表明，补充牛磺酸在新生儿期间促进早产儿的生长和发育的潜在益处。奶奶中的陶林补充与早产儿的增长相关。与配方组相比，配方 +牛磺酸组表现出更高的出生体重，更快的时间来恢复出生体重，增加体重增加，加速长度增长和头围增强。这些发现强调了牛磺酸作为支持早产儿的生长和发育的重要养分。关键词牛磺酸，早产，生长，发育，补充。引言牛磺酸是一种天然基于硫的氨基酸，在心脏，大脑，视网膜和骨骼肌等重要组织中丰富。尽管最初是在1800年代隔离的
Magmax无细胞且无DNA隔离套件用户公告（尿液样本）（pub.no. man0015628 c00）
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ctDNA转移到尿液中的ctDNA超短状态，促进了HPV +口咽癌的无创液体活检
。此外，由于尿液可以在家中自我收集，因此这种远程标本的收集能力可以帮助达到服务不足的人群，并在人群范围内实现更有效的癌症筛查。尽管TR-CTDNA方法具有巨大的潜力，但与血液ctDNA相比，关于Tr-CTDNA检测效率的报道混杂（3-7）。对TR-CTDNA进行分析的潜在至关重要因素是知道尿液中存在的Tr-ctDNA片段的长度，因为这会影响测定设计，以在Tr-CTDNA检测中进行最佳灵敏度。迄今为止，已经有关于Tr-ctDNA片段长度的对比报告。基于PCR的TR-CTDNA研究，当使用缩短大于60 bp（4、8、9）时，在检测方面已显示出更大的成功，这是两项最近的下一代测序（NGS）研究（NGS）研究，该研究专门针对TR-CTDNA，表明中间长度的中间长度为112 bp（10）或101 bp（11）或较高的研究表明，与一项较高的comptions（相比），与一项较高的表现相结合。控件（11）。报告的NGS结果的限制是使用的特定库制备方法（例如，双链DNA [dsDNA]库制备方案，基于杂交的ctDNA片段捕获）容易偏向于恢复较短的片段，尤其是超级片段，尤其是超级片段（尤其是<50 bp）（12）（12）。为了检验这一假设，我们利用了能够捕获最小片段的单链NGS方法来开发TR-CTDNA大小的更完整的曲线。鉴于在非癌症环境中对无细胞的无细胞DNA（CFDNA）的研究（例如，孕妇尿液中的胎儿DNA或结核病患者的结核分枝杆菌DNA的胎儿DNA（13，14）（13，14）报道了跨性别的CFDNA是超消除的（<50 bp），我们可以彻底crunder（<50 bp） - 均可能是癌症。尿液。如结果所示，我们的数据表明TR-CTDNA是超短症（<50 bp），可在多种非动物癌症类型中检测到。除了单链DNA（SSDNA）NGS研究外，我们开发了一种基于液滴数字PCR（基于DDPCR）的测定法，以测量尿液中的TR-CTDNA，该测量提供了绝对的量化，更高的精度，更高的精度和更高的吞吐量。我们设计了此测定方法来研究患有HPV +口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的患者。在此类患者中，HPV DNA序列在血液循环中以CTDNA为单位，我们假设可以通过DDPCR在尿液中检测到肾脏肾小球屏障的ctDNA片段。HPV ctDNA代表了TR-CTDNA的DDPCR分析开发的理想靶标，因为（a）90％的HPV + OPSCC患者共享单个HPV亚型HPV16的序列，因此，单个HPV16 TR-CTDNA分析可以覆盖大型患者； （b）由于HPV是一个非人类序列，因此预计没有HPV +癌症患者的“背景”信号将很低； （c）HPV16可以在肿瘤基因组内的多个位点整合，从而导致每个肿瘤基因组的信号更高。因此，我们试图开发一种能够从HPV + OPSCC患者的尿液中检测到尿液中超常用的HPV16 TR-CTDNA片段的第一代DDPCR分析。值得注意的是，与HPV +宫颈癌的设置不同，可以将肿瘤DNA直接沉积到尿液中，HPV16 HPV16信号在HPV + OPSCC患者的尿液中必然是跨性别的。我们将此测定（42 bp扩增子）与常规长度测定（77 bp amplicon）进行了比较，发现靶向超短片段对于可靠的尿液TR-CTDNA检测至关重要。利用超短扩增子测定法，我们在HPV + OPSCC患者的尿液中获得了TR-CTDNA检测，这些尿液与匹配的血浆CTDNA的结果一致。此外，使用小病例系列中的纵向尿液样品，我们展示了概念证明，用于早期发现癌症复发。因此，我们的结果表明，通过靶向超短DNA片段，TR-CTDNA成为HPV + OPSCC检测的可行方法，并且有可能在治疗后进行癌症复发监测。
Laurine Lambelin | irhs- inraeLaurine Lambelin | irhs- inrae
«鉴定候选基因的定量抗性，是由真菌外交斑rosae»irhs Angers引起的 - “装饰植物的遗传学和多样性”的目的：表征耐药性玫瑰基因型，广泛用于繁殖级别，从表型级别到繁殖水平，从而更好地相互作用，并获得了工厂的互动，并获得了植物互动的理解。RNASEQ数据分析（FastP，FastP，Salmon，R packages deseq2，DegReport），KASP标记的设计，QTL分析（JoinMap，r/QTL），显微镜
牛磺酸和咖啡因在Stroop干扰中的作用
摘要由约翰·里德利·斯特鲁普（John Ridley Stroop）于1935年创建的Stroop测试是对与抑制和注意力有关的认知能力评估之一（Stroop，1935）。在此测试中，参与者必须识别用于尽可能快速打印单词的墨水的颜色，而与单词的内容无关。基于先前研究的发现，咖啡因或咖啡因和牛磺酸的给药可能会对认知过程产生积极影响。它可以改善认知控制，减少干扰效应并增强任务性能，例如Stroop测试。本研究研究了咖啡因和牛磺酸如何影响认知过程，尤其是选择性关注。自变量（IV）是一种兴奋剂（咖啡因或牛磺酸）的消耗或不消耗，而因变量（DV）是完成Stroop测试所花费的时间。单向方差分析用于比较三组（对照，咖啡因和牛磺酸）之间完成Stroop测试的平均时间。60名参与者参加了该实验，并根据序列分配方法完成了Stroop测试，将它们随机分配给了基于它们给出的独立变量水平（IV）的三组之一（咖啡因，牛磺酸或对照[DECAF]）。此程序确保了该研究的标准化和道德化，并且收集的数据是有效的，并且
分析人和鼠组织中色氨酸代谢产物和相关化合物：使用高分辨率质谱法的定量和半定量方法的开发和验证
主要在肝脏中表达。TDO也可以存在于其他细胞类型中的神经元中。3 - 5此外，较小的kynurenine是由吲哚胺二氧酶（IDO）酶产生的，该酶存在于人体的各个部位。6在弹性信号（例如白细胞室）中增加水平可以激活IDO酶，而诸如皮质醇（Cortisol）等应激激素可以激活TDO酶。7 kynurenaine水平受到我们的饮食摄入，TDO和IDO活性，应力激素以及弹性信号的影响。kynurenine有两个主要途径：即通过kynurenine氨基转移酶（KAT）形成雌二酸，或通过kynureninase和OR/kynurenine 3-单发糖酶（KMO）形成3-羟基氰酸酯。8 Kynurenine途径在神经系统疾病的发展中起着至关重要的作用，包括阿尔茨海默氏病，9个帕金森氏病10