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珊瑚准确解决具有长阅读测序
2海报海报，百老汇1号，马萨诸塞州14楼，美国3号，美国3 Wuxi，Wuxi Apptec（上海）公司（上海）公司，有限公司上海，200131年4月4日，4个抗病毒研究所，动物，乳制品和兽医科学系，犹他州大学，犹他州大学；洛根，UT 84322，美国。摘要疫苗和第一代抗病毒疗法为2019年冠状病毒病（COVID-19）提供了重要的保护，这是由于严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的。但是，仍然需要其他治疗选择，从而提供增强的疗效并保护潜在的病毒抗性。SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶（PL Pro）是参与病毒复制的两个必需半胱氨酸蛋白酶之一。虽然SARS-COV-2主蛋白酶（M Pro）的抑制剂已显示出临床功效，但已知的PL Pro抑制剂迄今为止缺乏抑制效力和必要的药代动力学，以证明靶向PL Pro在临床机构中转化为体内功效。在此，我们报告了机器学习驱动的有效，选择性和口服的SARS-COV-2 PL PR抑制剂的发现，铅化合物PF-07957472（4）在COVID-19感染的小鼠适应模型中提供了鲁棒的功效。
RNase抑制剂的安全数据表，鼠（E6429）
主要的文献参考和用于编译SDS毒物和疾病注册机构（ATSDR）的数据来源危险物质数据库国际化学信息数据库（IUCLID）国家技术与评估研究所（NITE）澳大利亚国家工业化学化学通知和评估计划（NICNAS）NIOSH（国家职业安全与健康研究所国家医学研究所）经济合作环境，健康与安全出版物组织经济合作与开发组织的数据库（CCID）组织高产量化学批量化学计划组织的经济合作和发展筛查信息数据集
“印度的细菌的隔离和鉴定...
Diksha Shukla and Dr. Jagriti Sharma* Department of Biotechnology, Raja Balwant Singh college, Khandari, Agra, U.P(282002), India --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Submitted: 25-01-2024 Accepted: 03-02-2024 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ABSTRACT It's unfortunate to see that lifestyle diseases such as heart disease, stroke, obesity, type II diabetes, and lung cancer are becoming more prevalent in our modern era.此外，抗生素的非理性使用有助于抗生素耐药性传染病的兴起，这与抗生素有关。Charaka，Sushruta和Vagbhatta Samhita是该领域最著名的文本。这些文本涵盖的一个有趣的话题是Ashta尿液或八种尿液。这些文本描述了每种尿液的特性，指示和配方。这表明了阿育吠陀如何用于了解人体及其功能数百年。尿液或gomutra已在阿育吠陀（Ayurveda）使用了几个世纪以来用于其药用特性。近年来，还进行了科学研究来研究其潜在的健康益处。最重要的发现之一是牛尿具有免疫调节特性，这意味着它可以帮助调节免疫系统。此外，gomutra具有抑菌作用，这意味着它可以抑制细菌的生长。这些特性使牛尿成为治疗各种健康状况的潜在有用物质。已经进行了各种研究以了解其活动和研究，并在本文中提供了这些发现的摘要。本研究是将细菌与牛尿液中分离出来，并看到它们针对不同微生物的抗菌作用。
AAV介导的plakophilin-2a的递送在鼠心中心律不齐的右心肌病的阻止：临床前证据支持人类基因治疗
通讯：纽约大学格罗斯曼医学院科学学院，医学博士Mario Delmar，医学博士，博士，Leon H. Charney科。435 E.30th St 707，纽约，纽约，10016，电子邮件mario.delmar@nyulangone.org;或Christopher D. Herzog博士，Rocket Pharmaceuticals，Inc，9 Cedar Brook Dr，Cranbury，NJ 08512，电子邮件cherzog@rocketpharma.com;或Marina Cerrone，医学博士，Leon H. Charney Charney科，纽约大学Grossman医学院科学学院。 435 E.30th St 723H，纽约，纽约，10016，电子邮件marina.cerrone@nyulangone.org *c.j.m。 van Opbergen和B. Narayanan同样贡献。 补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.123.004305获得。 有关资金和披露的来源，请参见第XXX页。 ©2024 American Heart Association，Inc。435 E.30th St 707，纽约，纽约，10016，电子邮件mario.delmar@nyulangone.org;或Christopher D. Herzog博士，Rocket Pharmaceuticals，Inc，9 Cedar Brook Dr，Cranbury，NJ 08512，电子邮件cherzog@rocketpharma.com;或Marina Cerrone，医学博士，Leon H. Charney Charney科，纽约大学Grossman医学院科学学院。435 E.30th St 723H，纽约，纽约，10016，电子邮件marina.cerrone@nyulangone.org *c.j.m。 van Opbergen和B. Narayanan同样贡献。 补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.123.004305获得。 有关资金和披露的来源，请参见第XXX页。 ©2024 American Heart Association，Inc。435 E.30th St 723H，纽约，纽约，10016，电子邮件marina.cerrone@nyulangone.org *c.j.m。van Opbergen和B. Narayanan同样贡献。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.123.004305获得。有关资金和披露的来源，请参见第XXX页。©2024 American Heart Association，Inc。
有针对性的CRISPR-CAS9筛选确定转录因子网络控制着鼠血质 - 内皮命运承诺
1）瑞士苏黎世大学实验免疫学研究所。2）瑞士苏黎世大学疾病分子机制。3）瑞士苏黎世分子生命科学系4）奥地利科学学院（IMBA）的分子生物技术研究所，维也纳生物中心（VBC），维也纳，奥地利，奥地利。5）欧洲分子生物学实验室，EMBL罗马 - 意大利蒙特诺多的表观遗传学和神经生物学单位。6）荷兰乌得勒支大学生物学与生物复杂研究所，生物动力与生物复杂研究所，荷兰乌特雷赫特生物学系。7）新星科学技术学院，葡萄牙2829 - 516年，新星科学技术学院生命科学学院，诺维亚科学与技术学院生命科学系， 7）。 8）副实验室I4HB - 诺斯博亚大学科学技术学院卫生与生物经济学研究所，葡萄牙2829-516 CAPARICA，葡萄牙7）。8）副实验室I4HB - 诺斯博亚大学科学技术学院卫生与生物经济学研究所，葡萄牙2829-516 CAPARICA，葡萄牙
探索嘌呤能受体P2RY1在2型糖尿病风险和病理生理学中的作用：人类功能基因组学的见解
目的：人类功能基因组学在发现常见代谢疾病的药物靶标方面已被证明有力。通过这种方法，我们研究了嘌呤能受体P2RY1在2型糖尿病（T2D）中的参与。方法：P2RY1在9,266名参与者中进行了测序，其中包括4177例T2D患者。然后进行体外分析，以评估每个变体的功能效应。表达定量性状基因座（EQTL）分析是在103个胰腺切除个体的胰岛中进行的。在人胰腺β细胞（Endoc B H5）中最终评估了P2RY1对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响，并在这些细胞上进行了RNA测序。结果：在9,266名参与者中对P2YR1进行测序显示22种稀有变体，其中7种是根据我们的体外分析的功能丧失。载体（除一个）表现出葡萄糖控制受损。我们对识别P2RY1变体的人类小岛的EQTL分析，在Beta细胞增强子中，与P2RY1表达增加和T2D风险降低有关，与位于与P2RY1表达降低和T2D风险增加的静音区域的变体形成对比。此外，P2RY1特异性激动剂在葡萄糖刺激时增加了胰岛素分泌，而拮抗剂导致胰岛素分泌减少。RNA-Seq突出显示了TXNIP是P2RY1激动剂触发的胰岛素分泌的主要转录组标记之一。结论：我们的发现表明P2RY1遗传或获得的功能障碍会增加T2D风险，P2RY1激活刺激胰岛素分泌。2023作者。选择性P2RY1激动剂，不受血液脑屏障的不渗透，可以用作潜在的胰岛素促分泌物。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
单剂量 GLP-1 型胰腺基因疗法在肥胖小鼠模型中维持停用索马鲁肽后的体重减轻效果
图片改编自 Polonsky 等人。糖尿病治疗。2022 13:175–1871。1. Nauck 等人。Mol Metab。2021 46:101102。2. Campbell 和 Drucker。Cell Metab。2013 17:819-837。3. Polonsky 等人。糖尿病治疗。2022 13:175–1871。4. Weiss。患者偏好依从性。2020 14:2337-2345。5. Polonsky 等人。糖尿病光谱。2021 34:175-183。6. Terhune。路透社。2023 年 7 月 11 日。GLP-1=胰高血糖素样肽 1，GLP-1RA=GLP-1R 激动剂
在外科手术切除的神经胶质瘤干细胞中筛查以取代鼠类化身并为胶质母细胞瘤患者提供个性化癌症治疗
摘要，收益降低，传统临床前和基于动物的药物发现策略的临床衰竭率降低，并且正在将更多的重点放在替代药物发现平台上。ex vivo方法代表了更传统的基于临床前动物的模型和基于临床的策略，并旨在在药物发现的早期阶段解决肿瘤内和患者间的变异性。此外，这些方法还可以在肿瘤切除的一周内为患者提供精确的治疗分层，以直接定制治疗。一个可以从这种离体方法中显着受益的肿瘤组是高级神经胶质瘤，它们表现出广泛的异质性，细胞可塑性和耐药性神经胶质瘤干细胞（GSC）壁ches。对这些肿瘤的基于鼠的临床前模型的历史用途在很大程度上未能产生新的疗法，从而导致过去50年后诊断后约12-15个月的相对停滞和不可接受的生存率。如果我们能够在临床前模型中识别出有效的药物组合，可以更好地反映复杂的复杂 - 尤其内的异质性，GSC塑性和固有的DNA损伤机制，那么在标准护理（SOC）治疗方案中，手术切除（SOC）治疗方案中的近乎普遍使用损坏化学疗法就可以改善当前治疗。因此，我们已经开发和
利用三重四极杆质谱法定量测定尿液中的 106 种滥用药物
*除 1-(3-氯苯基)哌嗪、25I-NBOMe 和 N-去甲基-他喷他多外，每种目标分析物均使用其自己的标记内标，这三种分析物分别使用内标去甲氯胺酮-d4、氯氮卓-d5 和唑吡坦-COOH-d4。
使用Biocrates的尿液样品的定量代谢组学跨质谱仪平台
MXP量子500套件由系统适用性测试样品和具有已集成的内部标准的专利96井滤板组成。尿液扩展集已用于样品分析，包括： - 校准标准7冻干浓度水平，范围通常在人类尿液中观察到，以进行准确的定量。- 基于尿液的质量控制（QCS）3冻干QC水平，用于性能检查和准确的数据归一化。- 带有相似盐组成和背景信号的样品样品样基质，用于计算检测极限（LOD）。- 仪器特异性方法在预期的尿液代谢物丰度周围优化了MRM。- 样品制备方案修改工作流程，以改善尿液代谢产物的衍生化。