谷氨酸传统上被视为第一个激活NMDAR(N-甲基-D-天冬氨酸受体)依赖性细胞死亡途径1,2中的细胞死亡途径,但使用NMDAR拮抗剂进行了不成功的临床试验,暗示了其他机制3-7的参与。在这里,我们表明谷氨酸及其结构类似物,包括NMDAR拮抗剂L-AP5(也称为APV),通过与酸中毒诱导的中风中神经毒性相关的酸性离子通道(ASICS)介导的稳健性电流4。谷氨酸增加了ASIC对质子的亲和力及其开放概率,从而在体外和体内模型中加剧了缺血性神经毒性。定向诱变,基于结构的建模和功能测定法显示ASIC1A外细胞外结构域中的真正的谷氨酸结合腔。计算药物筛选确定了一个小分子LK-2,该分子与该空腔结合并废除了ASIC电流的谷氨酸依赖性增强,但避免了NMDARS。lk-2减少了缺血性中风的小鼠模型中的梗塞体积并改善了感觉运动恢复,让人联想到在ASIC1A敲除或其他阳离子通道4-7的小鼠中看到的。我们得出的结论是,谷氨酸是ASIC的阳性变构调节剂,以加剧神经毒性,并优先针对NMDARS上的ASIC上的谷氨酸结合位点靶向,以开发NMDAR Antagonist的精神病性副作用,以开发中风治疗。
抽象目标:常见的精神障碍(CMD)与额叶兴奋性/抑制性(E/ I)平衡和减少灰质体积(GMV)有关。在遵守高质量饮食的个体中,已经观察到较大的GMV(在与CMD病理学有关的领域中)和改善的CMD症状学。此外,临床前研究表明,与饮食质量有关的神经代谢物(主要是γ-氨基丁酸:GAM-氨基丁酸:GABA和谷氨酸:GLU)。然而,饮食质量的神经化学相关性以及这些神经生物学的变化与CMD及其经诊断因子(反省)如何相关。因此,在这项研究中,我们研究了饮食质量与额叶皮层神经化学和结构以及人类CMD和反省之间的关联。方法:将三十个成年人分为高饮食质量组,并接受了1H-MR,以测量内侧前额叶皮层(MPFC)代谢物浓度和体积成像,以测量GMV。结果:低饮食质量组降低了MPFC-GABA和MPFC-GLU浓度升高,并且右前中央回(RPCG)GMV降低。但是,CMD和反省与饮食质量无关。值得注意的是,我们观察到反刍与RPCG-GMV之间存在显着的负相关性,以及反省与MPFC-GLU浓度之间的略有显着关联。MPFC-GLU浓度与RPCG-GMV之间也有略有显着的关联。讨论:坚持不健康的饮食模式可能与受损的E/I平衡有关,这可能会影响GMV,然后会影响反省。
谷氨酸转运蛋白通过调节兴奋性神经发射器水平(涉及多种神经系统和生理疾病)时,通过调节兴奋性神经发射器水平来在神经生理中起关键作用。然而,由于它们在细胞内脑中的定位,包括谷氨酸转运蛋白在内的整合跨膜蛋白仍然难以研究。在这里,我们介绍了通过QTY代码产生的谷氨酸转运蛋白及其水溶性变体的结构生物信息学研究,这是一种基于系统氨基酸取代的蛋白质设计策略。这些包括由X射线晶体学,Cryo-EM确定的2种结构,以及6个由Alphafold2预测的结构及其预测的水溶性数量变体。在谷氨酸转运蛋白的天然结构中,跨膜螺旋含有疏水氨基酸,例如亮氨酸(L),异亮氨酸(I)和苯丙氨酸(F)。为设计水溶性变种,这些疏水性氨基酸被系统地取代了亲水性氨基酸,即谷氨酰胺(Q),苏氨酸(T)和酪氨酸(Y)。数量变体表现出水溶性,其中四个具有相同的等电聚焦点(PI),而其他四个具有非常相似的PI。我们介绍天然谷氨酸转运蛋白及其水溶性数量变体的超塑结构。尽管有明显的蛋白质跨膜序列差异(41.1% - > 53.8%),但与RMSD0.528Å-2.456Å相似,表现出与RMSD0.528Å-2.456Å的显着相似性。此外,我们研究了天然谷氨酸转运蛋白及其QTY变体之间疏水性斑块的差异。经过仔细检查,我们发现了这些转运蛋白中的L-> Q,i-> q,i-> t,i-> t,f-> y和q-> l,t-> i,y-> f的多种自然变化。其中一些自然变异是良性的,其余的是在特定的神经系统疾病中报告的。我们进一步研究了疏水性在谷氨酸转运蛋白中疏水性取代的特征,利用了变体分析和进化分析。我们的结构生物信息学研究不仅提供了疏水螺旋之间差异的见解
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下丘脑室室核(PVN)受到周围周围核区(PNZ)的γ-氨基丁酸(GABA)的强烈抑制。由于谷氨酸会介导快速兴奋性传播,并且是GABA合成的底物,因此我们测试了其动态增强GABA抑制的能力。在雄性小鼠的PVN切片中,在离子型胶质胶质受体阻滞期间应用浴谷氨酸会增加PNZ诱发的抑制性突触后电流(EIPSC),而不会影响GABA-A受体AGO,而不会影响GABA-A的抑制作用,而不会影响GABA-A的抑制作用 - 含有或单向电流或单次通道的电导率,暗示了预设机械的机械。与这种解释一致,在GABA-A受体的药理饱和过程中,浴谷氨酸无法加强IPSC。突触前分析表明,谷氨酸不影响配对脉冲比,峰值EIPSC变异性,GABA囊泡回收速度或易于释放的池(RRP)大小。值得注意的是,谷氨酸 - GABA强化(GGS)不受代谢型谷氨酸受体阻断的影响,并在标准化到基线幅度时对外部Ca 2+分级。ggs是通过泛但非胶质胶质抑制谷氨酸摄取和抑制谷氨酸脱羧酶(GAD)(GAD)预防的,这表明通过神经兴奋性氨基酸转运蛋白3(EAAT3)(EAAT3)和糖脂转化的谷氨酸转化,表明对谷氨酸摄取的依赖。EAAT3免疫反应性强烈定位于推定的PVN GABA末端。高浴K +还诱导了GGS,这是通过谷氨酸囊泡耗竭预防的,这表明突触谷氨酸释放会增强PVN GABA的抑制作用。ggs抑制了PVN细胞燃料,表明其功能性明显。总的来说,PVN GGS通过与突触释放的谷氨酸合成的GABA合成的囊泡的明显“过度填充”来缓冲神经元激发。我们认为GGS可以防止持续的PVN激发和兴奋性毒性,同时有可能有助于应激适应和习惯。
由于全球变暖问题而引起的绿色经济的出现是由务实的人类生活方式转变造成的环境危机引起的。这种情况需要使用包装产品来快速,轻松,这会导致许多不环保的二手产品浪费。因此,绿色经济的概念是绿色经济作为一种环保概念的概念,符合伊斯兰经济原则的一致,以支持环境发展(Pro-Environment),这对经济体系的发展有影响,能够改善社会的福利。这项研究旨在从伊斯兰经济中分析绿色经济的研究,从而从伊斯兰经济中分析绿色的经济,以改善社区的态度,以改善社区的态度。这项研究是图书馆研究(图书馆研究),使用Milles和Huberman模型的数据分析技术包括:(1)减少数据,(2)数据显示和(3)结论图。Results research Based on the discussion it can be concluded that: concept green economyor green economy is low carbon economic activity, saves resources (resource efficient), and is socially inclusive/socially inclusive, where this concept is in accordance with Islamic economic principles, namely Islamic Eco-Ethics consisting of several principles basic Islamic ethics such as al-adl (justice), maslahah (public needs), urf (customs),伊斯提斯拉(改进)和i'tidal(和谐),因此绿色经济是一种经济改善的形式,与自然和谐相处时,可以实现利益和福祉。
HPR和HPT最初是为了解决政策环境未解决的两个问题:高度集中的Rangatahi可能会在某些省级地区经历长期失业,以及地区劳动力市场无法满足雇主对同一地区非熟练和熟练工人的需求。这两个计划旨在招募15至24岁的Rangatahi(年轻人),他们不在工作,教育或培训(NEET),并面临持续就业的最大挑战。社区提供者与Rangatahi合作,帮助他们发展社会联系和韧性,以便他们可以过上健康,幸福和生产力的生活。这些活动有望带领Rangatahi实现其就业,教育和培训(EET)目标。
- 同一动物中直接和间接神经发生差异可视化的遗传策略。30 31- DNG和差异促进皮层,基底外侧杏仁核,海马和32 Neofortex 33 34-而DNG产生所有主要的PN类,在33级37- dng和Indections Indectdent condectdent comptsitation Indections Intercomption clandical contrysptict clandicals in 35 classection PNS中产生差异化和多样化的PN。38 39
美国罗德岛州普罗维登斯的布朗大学的莱格雷塔癌症中心(B.A.C.);美国罗德岛州普罗维登斯的寿命癌研究所(B.A.C.);开始美国得克萨斯州圣安东尼奥市圣安东尼奥(K.P.P.);美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学中心医学肿瘤学系(J.H.S.);哥伦比亚大学Vagelos医师与外科医生学院神经学系神经肿瘤学系,赫伯特·欧文(Herbert Irving)综合癌症中心,纽约,美国纽约(A.B.L.);美国纽约,纽约纽约 - 纽约(A.B.L.);美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系肿瘤学系(S.N.W.);美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院(Y.K.C.);美国伊利诺伊州芝加哥西北大学的罗伯特·H·卢里综合癌症中心(J.D.P.);以色列Ramat Gan Sheba医疗中心肿瘤学系(E.S.S.);加利福尼亚大学戴维斯大学综合癌症中心,美国加利福尼亚州萨克拉曼多(K.K.);美国北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学的普雷斯顿·罗伯特·蒂施脑肿瘤中心(M.K.);芝加哥大学医学,美国伊利诺伊州芝加哥(C.M.B.);美国伊利诺伊州埃文斯顿北岸大学卫生系统神经病学系(R.M.);美国伊利诺伊州北芝加哥Abbvie Inc.(K.H.,H.A.,P.A.,R.L.,J.J.,M.G.A.,E.B.R.,G.M.T.,G.M.T.,K.P.,M.R.N.A.);美国加利福尼亚州南旧金山的Abbvie Inc.(R.R.R.);医学肿瘤科,奥斯汀健康,澳大利亚海德堡,澳大利亚维多利亚州(H.K.G.)