摘要:抗菌耐药性(AMR)已成为公共卫生中的一个主要问题,导致2019年估计有495万人死亡。由大量和反复使用抗生素引起的选择性压力导致细菌菌株部分甚至完全抵抗已知的抗生素。amr是由多种机制引起的,其中多种液体的(过度)表达泵的(过度)表达起着核心作用。多泡液泵是跨膜转运蛋白,自然地通过革兰氏阴性细菌表达,能够挤出并赋予对几类抗生素的耐药性。针对它们将是恢复各种治疗选择的有效方法。文献中已经描述了许多EF伏特泵抑制剂(EPS);但是,迄今为止,尚未参加临床试验。本评论介绍了八个对Escherichia Coli或铜绿假单胞菌的活跃家庭。结构 - 活性关系,化学合成,体外和体内活性以及药理特性。还对其结合位点及其作用机理进行了相对分析。
摘要:我们之前曾报道过,甲硫替平是一种小分子,被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂,可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性,并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明,甲硫替平还可抑制阿霉素流出,并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗,通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性,导致病情进展。本文报告称,甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性,导致黑色素瘤细胞死亡,从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到,在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明,Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性,并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
背景。众所周知,彗星的电离层会通过质量加载使太阳风偏转,但这种相互作用取决于彗星活动。我们使用罗塞塔离子成分分析仪研究了 67P 彗星上这一过程的细节。目的。本研究旨在比较罗塞塔号任务中两个不同时间段内太阳风和彗星离子的相互作用。方法。我们比较了两天(相隔四个月)的积分离子矩(密度、速度和动量通量)和速度分布函数。将速度分布函数投影到依赖于磁场方向的坐标系中,并在三个小时内取平均值。结果。第一种情况显示 H + 在离子矩和速度分布函数中都高度分散。He 2 + 离子有些分散,但分散程度较低,看起来更像 H 2 O + 拾取离子。第二种情况显示出质量加载的典型证据,其中太阳风物种发生偏转,但速度分布函数没有显著变化。结论。与 He 2 + 和 H 2 O + 拾取离子相比,第一种情况下的 H + 分布表明在 H + 回旋半径尺度上存在狭窄的彗星鞘。因此,具有较大回旋半径的 He 2 + 和 H 2 O + 大多能够穿过该彗星鞘。对动量通量张量的检查表明,第一种情况下的所有物种都具有显著的非回旋动量通量分量,该分量高于第二种质量加载情况。质量加载不能充分解释第一种情况下的分布函数和动量通量张量,因此我们假设这是弓形激波形成的证据。
图 1. UX 变体。输入的 Java 源代码显示在左侧窗格中 (A)。单击“立即翻译”可在右侧窗格中将代码翻译成 Python,有以下三种变体之一:仅代码翻译(未显示)、低置信度标记以红色突出显示的代码翻译 (B) 或代码翻译,并在弹出菜单中显示替代代码翻译 (C)。
数字化转型已成为商业世界的基本现象,引发了企业战略管理方式的重大变化。本研究旨在研究企业在战略管理背景下数字化转型过程中面临的挑战和机遇。本研究方法采用定性方法和描述性方法。总体而言,企业战略管理中的数字化转型带来了许多挑战,包括变革阻力、信息安全、技术不确定性、成本和投资、法规遵从性、对数据的依赖、技能差距,以及机遇,包括提高运营效率、更好地获取数据、增加创新、更个性化的客户互动、提高信息安全性、节省运营成本、提供更好的 UI/UX 界面、灵活性和适应性、提高竞争力以及扩大市场和商业模式。为了克服这些挑战,企业需要采取积极措施,例如有效沟通、投资网络安全、员工培训和明智的成本管理。同时,利用这些机会需要注重创新、培养员工技能和适应市场变化的战略。如果管理得当,数字化转型可以成为数字时代增长、竞争优势和业务可持续性的关键驱动力。关键词:数字化转型、战略管理、运营效率、创新、UI/UX界面。
摘要:(1) 背景:口服靶向抗癌药物容易受到系统前药代动力学药物相互作用 (DDI) 的影响。由于大多数此类药物是肠道和/或肝脏细胞色素 P-450 酶和肠道膜转运蛋白的底物,因此很难确定这些 DDI 的性质(即基于酶还是基于转运蛋白)。(2) 方法:DDI 和对照期(MAT 比率 < 0.77 或 >1.30)之间的平均吸收时间 (MAT) 差异已被提出,以暗示肠道水平的 DDI 中存在转运蛋白。该方法已应用于大量口服靶向抗癌药物(n = 54,涉及 77 项 DDI 研究),这些药物来自国际文献和/或可公开访问的 FDA 文件中的 DDI 研究。 (3) 结果:33 项 DDI 研究表明 MAT 存在显著变化,其中 12 项可通过调节流出转运蛋白来解释。在 21 项 DDI 研究中,调节流出转运蛋白无法解释 MAT 变化,这表明流入转运蛋白可能在肠道吸收中发挥相关作用。 (4) 结论:该方法可以提示肠道转运蛋白参与 DDI,应与体外方法结合使用,以帮助了解 DDI 的起源。
摘要:(1) 背景:口服靶向抗癌药物容易受到系统前药代动力学药物相互作用 (DDI) 的影响。由于大多数此类药物是肠道和/或肝脏细胞色素 P-450 酶和肠道膜转运蛋白的底物,因此很难确定这些 DDI 的性质(即基于酶还是基于转运蛋白)。(2) 方法:DDI 和对照期(MAT 比率 < 0.77 或 >1.30)之间的平均吸收时间 (MAT) 差异已被提出,以暗示肠道水平的 DDI 中存在转运蛋白。该方法已应用于大量口服靶向抗癌药物(n = 54,涉及 77 项 DDI 研究),这些药物来自国际文献和/或可公开访问的 FDA 文件中的 DDI 研究。 (3) 结果:33 项 DDI 研究表明 MAT 存在显著变化,其中 12 项可通过调节流出转运蛋白来解释。在 21 项 DDI 研究中,调节流出转运蛋白无法解释 MAT 变化,这表明流入转运蛋白可能在肠道吸收中发挥相关作用。 (4) 结论:该方法可以提示肠道转运蛋白参与 DDI,应与体外方法结合使用,以帮助了解 DDI 的起源。
社会和政府组织。gigw 2.0注意到了像世界范围内的Web财团(W3C)等国际机构所发展的标准以及技术的进步。它还包括有关移动应用程序的指南。此版本是GigW(GigW 3.0)的第三版。虽然较早的版本是由外部投入的内部配制的,但GIGW 3.0是通过标准化测试和质量证书(STQC)局(STQC)局共同制定的,电子和信息技术部以及印度计算机紧急响应团队(CERT-IN),因此,与Gigw的合格经验一起,由STQCCCCCCCCCC CERTORS和CERTICE CORGITY进行了赛车经验和赛车经验。与早期版本一样,GigW 3.0也与行业和专家合作制定了。GIGW 3.0的关键力量是通过将基于直觉的页面加载(使用AI和Analytics)纳入诸如使用用户旅程和用户profilef的诸如“ cms Mandertection(CMS)的架构(CMS)的架构(CMS)信息(CMS)信息(cms)架构(cms cons consection(cms cons)的范围内(CMS)信息,从而向政府组织提供有关如何改善用户界面和用户体验(UI和UX)(UI和UX)的特定指导。对所有内容创建者和发布者的不合格和技术启用的警报。gigw 3.0还显着增强了有关移动应用程序的可访问性和可用性的指南
背景。日冕环是太阳高层大气的基本构成要素,在极紫外和 X 射线中可见。了解日冕环如何产生能量、构造和演化是理解恒星日冕的关键。目的。我们在此研究光球磁对流如何产生加热日冕环的能量,并将其传输到高层大气中,以及日冕磁环的内部结构如何形成。方法。在 3D 磁流体动力学模型中,我们使用 MURaM 代码研究了一个孤立的日冕环,其两个足点都位于对流区内的浅层中。为了解决其内部结构,我们将计算域限制为一个矩形框,其中包含一个日冕环作为拉直的磁通量管。考虑了场对准热传导、光球层和色球层的灰辐射传输以及日冕中的光学薄辐射损失。足点被允许与周围的颗粒物自洽地相互作用。结果。环被坡印廷通量加热,该通量是通过光球中单个磁场浓度的小尺度运动自洽产生的。由于足点运动,大气上层形成了湍流。我们几乎看不到来自给定足点的不同光球浓度的磁通量管大规模编织加热的迹象。合成发射,就像大气成像组件或 X 射线望远镜所观察到的那样,揭示了响应加热事件而形成的瞬态亮线。总体而言,我们的模型粗略地再现了在日冕环(子结构)内观察到的等离子体的性质和演化。结论。利用这个模型,我们可以建立一个连贯的图像,展示加热太阳表面附近高层大气的能量通量是如何产生的,以及这个过程是如何驱动和控制日冕环的加热和动态的。
1。使用软件设计过程计划软件程序2。了解并使用用户体验(UX)和用户界面(UI)3。了解和使用编程惯例(缩进,大写等)4。了解最初的用途:变量,数据类型,常数,计算,操作员,决策,循环,功能,注释等。5。设计应用程序或软件程序的屏幕布局6。了解如何使用GUI软件开发环境7。设计和开发一个软件程序,该程序获取输入,处理数据并显示输出8。发布或与他人共享您的项目