在Chi等人发表的文章中,将MERS-COV S1亚基的序列注入了人CD4的跨膜结构域(TM)和RABV G蛋白的细胞质结构域(CD)。将单个转录单元插入RABV(SRV9菌株)cDNA克隆中,用于营救嵌合RABV,RSRV9-MERS S1,将融合片段S1 -TM-CD插入了RABV(SRV9菌株)cDNA克隆。透射电子显微镜表明,使用反向遗传学成功救出了活病毒。间接免疫荧光测定法证明了S1亚基被表达并转运到细胞表面。随后,收集了RSRV9 -MERS S1库存,被B-丙二醇酮灭活,然后在不连续的蔗糖梯度上通过超速离心纯化。进一步,Chi等。使用三种不同的动物进行体内测试:小鼠,骆驼和羊驼。小鼠的测试表明
本专业版块的宗旨是为读者提供最高质量的文章,这些文章涉及细菌致病机制和毒力、感染免疫力和疫苗等相互关联的主题。我们的精神在本版块开头的专业大挑战概述中得到了简洁的表达( Christodoulides,2022 年)。研究主题包括来自编辑委员会成员的广泛文章,重点关注导致人类疾病的重要革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体,即嗜肺军团菌、假鼻疽伯克霍尔德菌、葡萄球菌属、鼠疫耶尔森菌、铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌。铜绿假单胞菌是一种代谢灵活的革兰氏阴性菌,是引起院内感染的主要机会性病原体(Dolan,2020),由于全球卡巴培南类抗生素耐药性增加,世界卫生组织将其列为开发和引进新抗菌药物和疫苗的“高优先级”菌(World Health Orgainisation,2024)。铜绿假单胞菌是一种强大的细菌,可表达多种毒力因子、类型分泌系统、群体感应途径和胞外多糖,以及核心耐药机制,如药物渗透屏障、染色体编码的 AmpC 酶和六个多药流出泵超家族(Miller and Arias,2024)。流出泵在铜绿假单胞菌感染的发病机制以及对治疗和清除的抵抗中起着重要作用。在他们的小型评论中,Fernandes 和 Jorth 讨论了铜绿假单胞菌流出泵在毒力调节中具有争议和对立的作用。流出泵的主要功能是从细菌细胞中排出抗生素,尽管有证据表明这些泵可能具有影响铜绿假单胞菌毒力的其他功能。流出泵是公认的治疗干预目标(Fernandes 和 Jorth),也是疫苗开发的潜在抗原(Silva 等人,2024 年)。作者得出结论,在抗生素耐药性和细菌致病机制的背景下,针对流出泵可能会产生意想不到的后果,在开发治疗方法时必须考虑到这些后果。疫苗研究的代表论文是关于革兰氏阴性菌鼠疫耶尔森菌和淋病奈瑟菌。鼠疫耶尔森菌是一种自有记载以来就一直困扰着人类的细菌。它对公众健康构成重大风险,并且可能
摘要 由于 COVID-19 严重袭击了整个世界,研发出一种可以减轻其影响的疫苗已成为 2020 年最受期待的事件之一。本文研究了 2020 年两大事件对公司股票交易活动的影响:宣布 COVID-19 为全球大流行病以及宣布第一种冠状病毒疫苗。本研究采用事件研究法,使用纳斯达克 100 数据进行。使用普通最小二乘法 (OLS) 和分位数 (Q) 回归来获得股票的预期回报,并评估在每个事件窗口中,所分析的行业对市场的反应是否存在显着差异。获得的实证结果显示,不同行业的股票表现不同。具体而言,只有科技行业的股票对第一个公告做出了积极且显着的反应。然而,第二个事件的情况则相反,因为在受第一个公告打击最严重的行业中,金融市场的信心恢复程度更大。这些结论对于企业、投资者和政府做出更好的决策或采取新的政策具有重要意义。
免疫系统中主要的组织相容性复合物(MHC)I类和II类分子的关键作用已得到很好的确定。本研究旨在开发一种新型的机器学习框架,用于通过MHC I类和II类分子预测抗原肽表现。通过整合大规模质谱数据和其他相关数据类型,我们基于深度学习提供了预测模型ONMIMHC。我们使用独立的测试集对其性能进行了严格的评估,ONMIMHC在MHC-I任务中的PR-AUC得分为0.854,Top20%-PPV为0.934,这表现优于现有方法。同样,在MHC-II预测的域中,我们的模型ONMIMHC的PR-AUC得分为0.606,TOP20%-PPV为0.690,表现出优于其他基线方法。这些结果证明了我们模型ONMIMHC在准确预测MHC-I和MHC-II分子之间的肽MHC结合后的优势。凭借其出色的准确性和预测能力,我们的模型不仅在一般的预测任务中出色,而且在预测新抗原针对特定癌症类型的新抗原方面也取得了显着的结果。特别是对于子宫菌群子宫内膜癌(UCEC),我们的模型成功地预测了新抗原,对普通人类等位基因具有很高的结合概率。这一发现对于开发针对UCEC的个性化肿瘤疫苗非常重要。
疫苗是最有价值的人类健康技术之一。从18世纪的爱德华·詹纳(Edward Jenner)对Cowpox进行的Variolation实验,再到乔纳斯·萨克(Jonas Salk)开发脊髓灰质炎的整个病原体疫苗的努力,疫苗研究产生了一些历史上最重要的医疗突破。疫苗刺激针对特定病原体的免疫反应,它必须包含与该病原体有关的抗原。第一代疫苗通常由活或灭活的整个病原体组成。尽管其历史上的成功并广泛采用,但整个病原体疫苗在包含无关紧要的和潜在有害的病原体成分时仍引起了安全问题。他们也可以复制或恢复为致病形式(1)。亚基疫苗仅包含刺激免疫反应所需的病原体的最小成分,例如重组蛋白。这些技术改善了疫苗的安全性(2)。然而,在刺激免疫反应时,亚基疫苗本质上比整个病原体疫苗的效力较低。由于这种限制,它们通常包含额外的免疫刺激分子(称为佐剂)来发展保护性免疫(2)。其他最近的疫苗技术包括病毒载体和基于核酸的疫苗,该疫苗编码致病性抗原
针对Hecolin的三剂重组疫苗自2011年以来已在中国使用许可。由于缺乏对普通民众负担的证据,不建议常规使用,但2015年建议在爆发中考虑疫苗。截至2022年初,疫苗尚未用于爆发环境中。减少的剂量疫苗接种时间表,即使有效,可以使疫苗成为重要的爆发反应工具。响应于2021年底在南苏丹的本内流离失所者的丙型肝炎病例增加,无国界医生和南苏丹的MOH实施了第一次针对乙型肝炎病毒(HEV)的大规模反应性疫苗接种运动。三次疫苗接种巡回赛发生在2022年3月,4月和10月,针对26,848名16-40岁的人,包括孕妇。我们建立了增强的监视,并进行了一项病例对照研究,以估计两剂量疫苗的有效性(VE)。
对疫情期间使用的 COVID-19 疫苗进行持续的效益风险评估。这些报告是对定期安全更新报告 (PSUR) 提交的补充。
可以根据医学或宗教理由进行豁免;出于个人原因,不再有豁免。如果授予学生豁免,并且校园内发生疾病爆发,则该学生可能会在爆发期间限制校园以寻求自己的保护。麻疹是一种非常具有传染性的病毒,可能对未接种疫苗的个体产生重大和负面影响。此外,豁免学生可能没有资格参加某些大学赞助的活动。这些可能包括(但不限于)校外计划,课程,体育计划和比赛以及出国留学。发生爆发时,可以提供标准大学政策进行学费调整或退款的例外。
COVID-19 和肥胖症是两种重叠的大流行病。1 与不肥胖的人相比,肥胖患者感染 SARS-CoV-2 后出现更严重临床后果的风险更高。2、3 肥胖还与已知的严重 COVID-19 风险因素有关,例如糖尿病和高血压。无论是否存在合并症,体重过重都会导致生物力学和全身因素,从而增加不良后果的风险。腹压增加和膈肌向上移位会导致呼气储备量、功能能力和呼吸系统顺应性下降。此外,肥胖相关的全身代谢改变包括胰岛素抵抗、脂肪因子改变(例如瘦素增加和脂联素减少)和慢性低度炎症。3 炎症趋化因子增加可能导致内皮功能障碍并加剧血栓形成前状态。初步研究表明,肥胖小鼠由于病毒清除延迟、继发性细菌感染数量增加以及呼吸道上皮损伤加剧,病毒脱落时间延长。4 此外,COVID-19 疫苗对肥胖人群的有效性可能较低,因为全身细胞因子产生的基线变化可能导致疫苗接种后的先天和适应性免疫反应减弱和延迟。1 肥胖人群接种流感疫苗的有效性降低 5 初步结果表明,接种两剂 BNT162b2 mRNA 疫苗后,抗 SARS-CoV-2 刺突 IgG 抗体浓度降低。6
佐剂在疫苗和癌症疗法中至关重要,通过各种机制增强了治疗效率。在疫苗中,佐剂传统上是值得放大免疫反应的价值,从而确保了对病原体的强大和持久的保护。在癌症治疗中,佐剂可以通过靶向肿瘤抗原来提高化学疗法或免疫疗法的有效性,从而使癌细胞更容易受到治疗。最近的研究发现了佐剂的新分子水平效应,主要是通过表观遗传机制。表观遗传学包括基因表达中的可遗传修饰,这些修饰不会改变DNA序列,影响诸如DNA甲基化,组蛋白修饰和非编码RNA表达等过程。这些表观遗传变化在调节基因活性,影响免疫途径以及调节免疫反应的强度和持续时间方面起着关键作用。在疫苗或癌症治疗中,了解佐剂与表观遗传调节剂的相互作用如何为在各种医疗领域开发更精确的细胞靶向疗法提供显着潜力。本综述深入研究了佐剂的不断发展的作用及其与表观遗传机制的相互作用。还研究了利用表观遗传变化以增强辅助效率的潜力,并探讨了在治疗环境中表观遗传抑制剂作为辅助剂的新颖使用。
