对疫情期间使用的 COVID-19 疫苗进行持续的效益风险评估。这些报告是对定期安全更新报告 (PSUR) 提交的补充。
疫苗是最有价值的人类健康技术之一。从18世纪的爱德华·詹纳(Edward Jenner)对Cowpox进行的Variolation实验,再到乔纳斯·萨克(Jonas Salk)开发脊髓灰质炎的整个病原体疫苗的努力,疫苗研究产生了一些历史上最重要的医疗突破。疫苗刺激针对特定病原体的免疫反应,它必须包含与该病原体有关的抗原。第一代疫苗通常由活或灭活的整个病原体组成。尽管其历史上的成功并广泛采用,但整个病原体疫苗在包含无关紧要的和潜在有害的病原体成分时仍引起了安全问题。他们也可以复制或恢复为致病形式(1)。亚基疫苗仅包含刺激免疫反应所需的病原体的最小成分,例如重组蛋白。这些技术改善了疫苗的安全性(2)。然而,在刺激免疫反应时,亚基疫苗本质上比整个病原体疫苗的效力较低。由于这种限制,它们通常包含额外的免疫刺激分子(称为佐剂)来发展保护性免疫(2)。其他最近的疫苗技术包括病毒载体和基于核酸的疫苗,该疫苗编码致病性抗原
肠病毒(EVS)被分类为Picornaviridae家族中肠病毒属的成员。这些非发育的单链RNA病毒具有封装在病毒衣壳中的基因组,形成直径约为20-30 nm的对称二十面体颗粒(1,2)。肠内病毒属包括12种肠病毒物种(A-L)和3种鼻病毒物种(RV A-C)。属于肠病毒的肠病毒A71(EV-A71)通过粪便途径传输物种(2,3)。ev-A71于1969年在美国加利福尼亚州的无菌性脑膜炎的婴儿的粪便标本中首次分离出来(4)。从那时起,EV-A71的许多爆发和流行病已在全球范围内报道(5-8),自1990年代后期以来,亚太地区的出现了显着的事件(9)。EV-A71主要影响五年以下的儿童,是手,脚和口腔疾病(HFMD)的主要病因之一,通常在1 - 2周内作为一种自我限制疾病解决。但是,在严重的情况下,EV-A71会引起神经系统并发症,导致预后不良甚至死亡,对婴儿和幼儿构成重大健康威胁。因此,EV-A71被认为是脊髓灰质炎病毒后最显着的神经肠病毒(10-12)。EV-A71基因组长约为7,500个核苷酸,编码四种结构蛋白(VP1至VP4)和7种非结构性蛋白质(2A至2C至2C和3A至3D)。结构蛋白VP1至VP4首先结合形成杂种,六十个brotemer组装成一个封装病毒基因组的病毒式衣壳中(13)。暴露在衣壳的表面上,而VP4则位于内部(13,14)。VP1是由297个氨基酸组成的最免疫主导结构蛋白,并包含主要中和表位。它在EV-A71生命周期期间的病毒吸附,渗透和脱落中起着至关重要的作用,使其成为分子研究和疫苗发育的主要目标(15-17)。目前,尚无针对EV-A71的特定药物,因此支持治疗是与EV-A71相关疾病的主要治疗方法。疫苗接种是预防EV-A71的最有效,最有效的策略。最近对EV-A71疫苗的研究主要集中在灭活的疫苗(18、19),病毒样颗粒(VLP)(20-22),活疫苗(23、24)和亚基疫苗(25、26)。其中,只有灭活的EV-A71疫苗已经完成了人类的临床试验,而其他候选者仍在临床前动物评估中(27)。在2015年至2017年之间,中国食品药品监督管理局(CFDA)批准了针对EV-A71 C4子基因型的三种灭活疫苗的商业化(28-30)。III期临床试验表明,所有三种疫苗都有效地降低了与EV-A71相关的HFMD(27)。然而,灭活的疫苗面临挑战,包括高生产成本,长期发育时间表以及潜在的免疫原性,这可能导致细胞免疫反应的刺激不足(22)。作为一种有希望的多功能疫苗平台,基于mRNA的疫苗适用于传染病和癌症。此外,越来越多的证据表明,与共同循环的EV-A71菌株的突变以及造成了快速病毒进化的突变,对灭活疫苗构成了潜在的挑战(31,32)。他们提供了几个优势,包括较短的发育周期,强大的免疫原性,有利的安全性和对突变的适应性(33,34)。RNA分子修饰和
摘要冠状病毒疾病(Covid-19)是最近发现的冠状病毒引起的一种传染病。该病于2019年底首次在中国武汉报道,已导致171万人全球死亡,感染超过7700万。疾病的常见症状包括发烧,干咳嗽和疲劳。本文献综述旨在总结以下主题:审查对9次COVID-19疫苗进行的临床试验,并通过疫苗临床开发过程的三个阶段进行疗效和作用方式。分析通过三个试验遵循单个疫苗,检查和分析了提取的结果,以确定其含有严重的急性呼吸综合征(SARS-COV-2)的能力。四种COVID-19疫苗已被批准用于世界各地,许多其他疫苗都在临床试验1、2和3中使用。总而言之,在临床试验中,这些疫苗在不久的将来为与Covid-19作斗争提供了巨大的希望。
结果:在574名受访者中,有161个母亲的孩子被认为是疫苗固化的(拒绝= 7;延迟= 154);疫苗犹豫的患病率为28.05%。在所有推荐的疫苗中都观察到了延迟,但是仅在四种疫苗中看到拒绝或不情愿(丙型肝炎出生剂量= 1; IPV 1和2 = 2;麻疹1和2 = 3;以及rota 1、2和3 = 1)。The respondents' demographics like no or lower parent education (OR = 3.17; 95%CI = 1.50–6.72) and fewer antenatal visits (OR = 2.30; 95%CI = 1.45–3.36) showed higher odds, whereas the upper socioeconomic status showed lower odds (OR = 0.09; 95%CI = 0.02–0.36) toward vaccine hesitancy.The WHO– SAGE dimensions like awareness (OR = 0.14; 95%CI = 0.03–0.53), poor access (OR = 7.76; 95%CI = 3.65–16.51), and low acceptability of the individual (OR = 07.15; 95%CI = 1.87–27.29), community (OR = 6.21; 95%CI = 1.58–24.33)与疫苗犹豫显着相关。
1个传染病单元,萨姆森·阿苏塔·阿什杜德大学医院,以色列阿什杜德2号卫生科学学院,本盖尔本·古里安大学,贝尔·谢巴,比尔·谢巴,3.以色列KFAR SABA中心,以色列6萨克勒医学院,特拉维夫大学,特拉维夫,第7次感染疾病系,以色列特拉维夫·苏拉斯基医学中心,特拉特维夫,以色列8感染病研究所,索罗卡州索罗克疾病研究所,索罗卡医学中心,比尔·谢巴(Beer Sheba以色列海法技术研究所,以色列海法技术研究所11传染病病房,沃尔夫森医疗中心,以色列Holon 12传染病单元,Sanz Medical Center,Laniaida Hospital,Laniado Hospital,Laniado Hospital,Netanya,Israel 13 Rambam Health Care Campus,Haifa,Haifa,Haifa,Haifa,Haifa,Haifa,Haifa,以色列14 Shamofe Harofe Medical Center,Shamofe Medical Center,Medice Nitiis nim dimii dif Inf Inf Inf Inf Infice nim dif Infct以色列的罗维特,16个传染病病房,Emek医疗中心,阿法拉,以色列17 Carmel医疗中心,海法,以色列,18个传染病病房21以色列耶路撒冷Shaare Zedek医疗中心
总体调查响应率。2020年12月的回应率(5,677个回复)高于1月(1,407)。这偏向我们的数据,因此,每个月都有一致的响应率,以报告准确的趋势。年龄范围18-34岁的参与者。目前,这两个年龄段占年龄段的回答的5%。只有高中教育的参与者。一些大学,大学和研究生级教育的参与者占我们回答的85%以上。非白与西班牙裔人群。识别为白人和非西班牙裔的参与者占我们回应的80%以上。农村县。Washoe和Clark County占我们受访者的68%,增加了其他县的回应。接种疫苗。作为疫苗分布,重要的是要调查接种疫苗的人群,以确定哪些因素影响了其疫苗的摄取并与疫苗前趋势相比。
磨砂鼠伤寒是由革兰氏阴性细菌(Orientia tsutsugamushi)引起的一种威胁生命的,未分化的发热疾病。细菌菌株是应考虑的全球健康问题。尽管为开发有效的免疫原性疫苗开发了数年的努力,但仍未获得成功的许可疫苗。该研究的目的是使用反疫苗学方法来构建表位反应。TSA56和SCAA蛋白合并可能是针对O. tsutsugamushi的最有希望的亚基疫苗。预测了 b细胞,CTL和HTL表位,随后,所有表位分别由KK,AAY和GPGPG接头连接,以及N末端区域的佐剂。此外,进行了分子对接和MD模拟,对TLR-2表现出较高的属性。鉴定并验证了16个线性B细胞,6个CTL和2个HTL表位。最终疫苗构建体显示高抗原性,稳定性和溶解度。分子对接和MD模拟表明与TLR-2和稳定的疫苗受体复合物相互作用。通过在计算机克隆中成功实施了疫苗在PET28A(+)载体中的表达,以及免疫模拟的显着结果表明,在先天性和适应免疫反应过程中,疫苗在免疫细胞相互作用中的效率证明了免疫反应中的效率。总而言之,结果表明,如果通过实验进行进一步研究,新开发的疫苗将是控制和提供针对SCRUB TYPHUS的明确预防措施的有前途的候选人。
3 资料来源:EudraVigilance。这些数据无法直接从公共疑似不良反应数据库中提取,该数据库按副作用类型对信息进行分组。由于单个病例报告中可能包含不止一种疑似副作用,因此副作用的总数永远不会与单个病例的数量相匹配。同样,这个公共数据库不提供报告的致命病例总数。