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细菌感染的发病机制、疫苗和免疫
本专业版块的宗旨是为读者提供最高质量的文章，这些文章涉及细菌致病机制和毒力、感染免疫力和疫苗等相互关联的主题。我们的精神在本版块开头的专业大挑战概述中得到了简洁的表达（ Christodoulides，2022 年）。研究主题包括来自编辑委员会成员的广泛文章，重点关注导致人类疾病的重要革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体，即嗜肺军团菌、假鼻疽伯克霍尔德菌、葡萄球菌属、鼠疫耶尔森菌、铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌。铜绿假单胞菌是一种代谢灵活的革兰氏阴性菌，是引起院内感染的主要机会性病原体（Dolan，2020），由于全球卡巴培南类抗生素耐药性增加，世界卫生组织将其列为开发和引进新抗菌药物和疫苗的“高优先级”菌（World Health Orgainisation，2024）。铜绿假单胞菌是一种强大的细菌，可表达多种毒力因子、类型分泌系统、群体感应途径和胞外多糖，以及核心耐药机制，如药物渗透屏障、染色体编码的 AmpC 酶和六个多药流出泵超家族（Miller and Arias，2024）。流出泵在铜绿假单胞菌感染的发病机制以及对治疗和清除的抵抗中起着重要作用。在他们的小型评论中，Fernandes 和 Jorth 讨论了铜绿假单胞菌流出泵在毒力调节中具有争议和对立的作用。流出泵的主要功能是从细菌细胞中排出抗生素，尽管有证据表明这些泵可能具有影响铜绿假单胞菌毒力的其他功能。流出泵是公认的治疗干预目标（Fernandes 和 Jorth），也是疫苗开发的潜在抗原（Silva 等人，2024 年）。作者得出结论，在抗生素耐药性和细菌致病机制的背景下，针对流出泵可能会产生意想不到的后果，在开发治疗方法时必须考虑到这些后果。疫苗研究的代表论文是关于革兰氏阴性菌鼠疫耶尔森菌和淋病奈瑟菌。鼠疫耶尔森菌是一种自有记载以来就一直困扰着人类的细菌。它对公众健康构成重大风险，并且可能
甲烷疫苗的减排潜力......
推广其他减少牲畜甲烷排放的技术（如饲料甲烷抑制剂）的主要障碍是需要不断供应抑制剂，这对牧场饲养的动物来说是一个挑战。甲烷疫苗可以克服这一障碍，因为它可能只需要偶尔注射。其他甲烷减排技术也可能要求农民改变他们的耕作方式，例如他们如何喂养他们的动物，这会带来潜在的不便和额外的费用。由于农民已经定期为他们的动物接种疫苗以预防各种疾病，因此引入额外的疫苗应该不会带来挑战。疫苗接种也是一种可审计的做法，可以与其他策略结合使用。由于不同物种的产甲烷菌相似，因此一种疫苗也应该适用于不同的反刍动物。此外，疫苗经过严格测试以确保其安全性，从而减少了人们对使用其他技术（如溴仿）的担忧，因为这些技术可能对动物不安全。
我的名字叫Melyssa Howry，我是北达科他州新镇的居民。我正在作证支持HB1306。长期以来一直说疫苗是
我的名字叫Melyssa Howry，我是北达科他州新镇的居民。我正在作证支持HB1306。长期以来一直说疫苗是“安全有效的”，并且“科学已经解决”。这通常是没有实际数据的，因为在这种情况下，事实将是不方便的。医生和科学家一直愿意冒险冒险以寻求真相。最近，保罗·托马斯（Paul Thomas）博士在他的实践中进行了两项研究，其中15,000多名患者将接种疫苗的儿童与未接种疫苗接种的儿童进行了比较。由于他的诚实和透明度，俄勒冈州医疗委员会试图审查他，并称他为“反疫苗”，尽管这是不真实的。他在实践中管理疫苗，这就是为什么他能够进行比较研究的原因。他的确鼓励比CDC建议的更慢，更分布的时间表，但他仍然提倡支持疫苗。这告诉我值得研究。我附上了描述保罗·托马斯（Paul Thomas）所做的两项研究的链接。我认为他们为自己说话。证据是压倒性的，我相信我们早就应该调查这些不舒服但极为重要的讨论了。我们在试图防止它时会造成伤害吗？疫苗的风险是否超过了收益？我们永远不会知道我们是否不做工作。在疫苗方面需要透明度，问责制和诚实。我们必须为自己倡导，这是做到这一点的重要方法。正如我们在过去一年中所看到的那样，我们不能总是相信政府机构告诉我们关于最适合我们健康的真相。感谢您的阅读！
FDA批准更广泛的保护性脑膜炎球菌疫苗
21个州已经禁止为学生提供COVID疫苗。一些共和党议员正在推动更广泛的禁令，包括蒙大拿州的提议，以阻止mRNA疫苗，并禁止爱达荷州对当地卫生部门提供任何共同疫苗的禁令。
通过我们的AI-Immumumanology TM平台解码人类免疫系统以开发癌症和传染病的新型疫苗
本演讲包含经修订的1933年《证券法》第27A条的含义和1934年《证券交易所法》第21E条的含义。The words “target,” “believe,” “expect,” “hope,” “aim,” “intend,” “may,” “might,” “anticipate,” “contemplate,” “continue,” “estimate,” “plan,” “potential,” “predict,” “project,” “will,” “can have,” “likely,” “should,” “would,” “could,” and other words and terms of similar meaning identify forward-looking statements.实际结果可能与通过各种因素所指示的陈述所指示的结果有实质性不同，包括但不限于与以下风险相关的风险：我们的财务状况和需要额外资本的需求；我们的发展工作；我们的产品开发活动以及临床前和临床试验的成本和成功；商业化使用我们的AI平台技术开发的任何批准的制药产品，包括我们产品候选产品的市场接受率和程度；我们对第三方的依赖，包括进行临床测试和产品制造；我们无法建立伙伴关系；政府监管；保护我们的知识产权；员工事务和管理增长；我们的广告和普通股，国际经济，政治，法律，合规性，社会和商业因素的影响，包括通货膨胀，以及其他重大的地缘政治和宏观经济事件对我们业务的影响；以及其他影响我们业务运营和财务状况的不确定性。除法律要求外，我们不承担更新任何前瞻性陈述的义务。有关这些风险的进一步讨论，请参阅我们最近向美国证券交易委员会（SEC）（SEC）提交的年度报告中包含的风险因素，该报告可在www.sec.gov上获得。
墨西哥的Covid-19疫苗的分布
摘要：本文介绍了一种设计人道主义供应链（HSC）的方法，用于在墨西哥进行免疫接种。该研究分析了文献中提供的HSC的能力以及与墨西哥HSC疫苗接种相关的HSC。此外，研究了与HSC进行免疫接种的利益相关者。对900多种报纸文章进行了情感分析，以确定社会对政府疫苗分配战略的看法。考虑这些方面以及对供应链设计中最新技术的审查，提出了HSC的方法。一些发现是，可以通过政府的支持和不同利益相关者之间的强有力的合作来实现弹性和敏捷性，这是墨西哥HSC中最重要的能力，这是该战略中最弱点的。在墨西哥的疫苗接种策略中观察到的问题如下：（1）为疫苗的应用定义了每个城市的单个物理空间，（2）疫苗短缺，（3）据我们所知，没有方法可以应用方法来进行免疫接种。这种方法在能力和利益相关者方面考虑了HSC的设计，据我们所知，这是文献的新方面。此方法可用于墨西哥的HSC的各种情况。
设计多功能重组疫苗
背景：利用病原体衍生成分的重组亚基疫苗是预防疾病的关键。尽管如此，这些疫苗的应用仍面临挑战，例如低免疫原性和短期寿命。此外，选择适当的抗原在重组疫苗设计中呈现出显着的障碍。方法：在这里，我们通过开发针对LMP2A的重组疫苗来解决这些挑战。我们与TLR4激动剂HEDA结合使用了硅表位预测和剪接来创建表位富集区（EERS），以增强免疫原性和免疫球蛋白G1（IgG1）FC FC片段以延长持久性。结果：这种多方面的策略增强了抗原呈递细胞的抗原摄取，从而引发了针对靶向表位的主要组织相容性复合物（MHC）等位基因依赖性T细胞反应。与分裂组件候选物相比，这些创新设计的疫苗在诱导IFN-γ +抗原特异性T细胞的发展方面表现出优势，以及升高的体液和细胞免疫反应，并且在预防和治疗模型中均显着增强了抗肿瘤功效。此外，优化的疫苗处理与免疫检查点抑制剂的给药结合时，协同抑制肿瘤的生长，导致生存率显着延长。结论：这种新颖的设计策略为开发多功能重组疫苗的发展提供了进步，并代表了癌症免疫疗法和其他疾病中应用的有希望的平台。
PFSPZ疫苗的保护靶标从整个...
1马里兰大学医学院基因组科学研究所；巴尔的摩，马里兰州21201，美国。2马里兰大学医学院微生物与免疫学系；巴尔的摩，马里兰州21201，美国。 3马里兰大学公园计算机科学系；美国学院公园，马里兰州20742，美国4瑞士热带公共卫生研究所； 4123 Allschwil，瑞士5疫苗开发与全球健康中心，马里兰大学医学院；巴尔的摩，马里兰州21201，美国。 6组de recherche Action ensanté;布基纳法索的瓦加杜古。 7疟疾研究与培训中心，科学大学，技术与技术，巴马科；巴马科，马里8 Sanaria Inc.；罗克维尔，马里兰州20850，美国。 9全球健康与热带医学（GHTM），Higiene E Medicina Tropical（IHMT），Lisboa Nova de Lisboa大学（NOVA）； 1349-008利斯博亚，葡萄牙2马里兰大学医学院微生物与免疫学系；巴尔的摩，马里兰州21201，美国。3马里兰大学公园计算机科学系；美国学院公园，马里兰州20742，美国4瑞士热带公共卫生研究所； 4123 Allschwil，瑞士5疫苗开发与全球健康中心，马里兰大学医学院；巴尔的摩，马里兰州21201，美国。 6组de recherche Action ensanté;布基纳法索的瓦加杜古。 7疟疾研究与培训中心，科学大学，技术与技术，巴马科；巴马科，马里8 Sanaria Inc.；罗克维尔，马里兰州20850，美国。 9全球健康与热带医学（GHTM），Higiene E Medicina Tropical（IHMT），Lisboa Nova de Lisboa大学（NOVA）； 1349-008利斯博亚，葡萄牙3马里兰大学公园计算机科学系；美国学院公园，马里兰州20742，美国4瑞士热带公共卫生研究所； 4123 Allschwil，瑞士5疫苗开发与全球健康中心，马里兰大学医学院；巴尔的摩，马里兰州21201，美国。6组de recherche Action ensanté;布基纳法索的瓦加杜古。7疟疾研究与培训中心，科学大学，技术与技术，巴马科；巴马科，马里8 Sanaria Inc.；罗克维尔，马里兰州20850，美国。9全球健康与热带医学（GHTM），Higiene E Medicina Tropical（IHMT），Lisboa Nova de Lisboa大学（NOVA）； 1349-008利斯博亚，葡萄牙
癌症免疫疗法：我们要去哪里？
尽管通过使用免疫检查点抑制剂，在癌症的免疫疗法中取得了相关进展，部分地是通过治疗疫苗，但不幸的是，两种方法都揭示了大多数肿瘤类型的局限性。特别是，由于这些疫苗在刺激和维持MHC Class-I限制的肿瘤特异性CD8+ CD8+ ector ector细胞（CTL）方面的有限效应，使用MHC I类肿瘤特异性肽使用的疫苗接种策略遇到了关键的困难。Our working hypothesis prioritizes, instead, the triggering of tumor-specific MHC class II (MHC-II)-restricted CD4+ T helper (TH) cells, as these cells, hierarchically, are fundamental to both initiate all adaptive immune responses and maintain the proliferation and cytolytic activity of CTL, the terminal effectors of anti-tumor immunity.因此，在我们看来，如果没有强烈和持续的肿瘤特异性细胞激活，免疫治疗疫苗接种方法的成功将受到限制。我们的方法基于先前的实验结果，是为了使肿瘤细胞MHC-II阳性，然后替代其对TH细胞的肿瘤抗原的替代抗原呈递细胞（APC）。这是通过将在我们的实验室中发现的MHC-II反式激活器（CIITA）转移到肿瘤细胞中获得的。在我的研讨会上，将处理一个特殊情况，涉及胶质母细胞瘤，这是一种仍然无法治疗的肿瘤。我将展示我们的策略如何提供新知识，以增加和维持针对肿瘤的适应性免疫反应，并希望能为在临床环境中改善其治疗的新型治疗工具。
