XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemvaline
LY4066434 - 礼来肿瘤学管道数据库
缩写：EGFR=表皮生长因子受体；ERK=细胞外信号调节激酶；G12A=位置 12 的甘氨酸突变为丙氨酸；G12C=位置 12 的甘氨酸突变为半胱氨酸；G12D=位置 12 的甘氨酸突变为天冬氨酸；G13D；位置 13 的甘氨酸突变为天冬氨酸；G12R=位置 12 的甘氨酸突变为精氨酸；G12S=位置 12 的甘氨酸突变为丝氨酸；G12V=位置 12 的甘氨酸突变为缬氨酸；GDP=鸟苷二磷酸；GTP=鸟苷三磷酸；HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒；KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒；LY=LY4066434； MEK=丝裂原活化蛋白激酶；NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物；RAF=快速加速纤维肉瘤；RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献：1. Kano Y 等人。Nat Commun。2019；10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov。2022；12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016；15(11):771-785。4. Prieto Vallejo L 等人。海报展示于：AACR 2023。摘要 B116。
枫糖浆尿液疾病（MSUD）
最近的发现 - 治疗可以防止患有该疾病的牛犊中致命症状的复发。它防止了新生儿死亡，归一化的生长，恢复了受影响基因的协调表达，并稳定了小腿和小鼠中的生物标志物。枫糖浆尿液疾病（MSUD） - 这是一种罕见的遗传疾病，其特征是酶复合物缺乏（分支链α-酮酸脱氢酶）。分支链α-酮酸脱氢酶需要分解（代谢）体内的3个分支链氨基酸（BCAAS）亮氨酸，异亮氨酸和瓣膜。这种代谢衰竭的结果是，所有3个BCAA及其许多有毒副产品（特别是它们各自的有机酸）都异常积累。在经典，严重的MSUD形式中，BCAA的血浆浓度在出生后的几个小时内开始上升。如果未经治疗，症状通常会在生命的最初24-48小时内出现。类型 - 经典类型，中间类型，间歇性类型以及可能是硫胺素反应类型。原因 - 当BCKDHA，BCKDHB或DBT基因的突变形式从父母双方继承时。症状 - 神经功能障碍增加的非特异性症状，包括嗜睡，易怒和喂养不良，很快
关于去除浊度颗粒的比较研究（...
研究文章比较研究在油漆废水（PWW）M. Ikenna Ejimofor上使用基于动物的Chito-蛋白和硫酸铝的去除浊度颗粒（TDSP）的比较研究* 1，Matthew Chukwudi Menkiti 2,3，Ifechukwu G. Ezemagu 2 1,3 尼日利亚; OrcID：0000-0001-6486 2化学工程。尼日利亚AWKA的Nnamdi Azikiwe大学系； ORCID：0000-0002-2095-7294 3美国德克萨斯州拉伯克大学水资源中心的民用与环境工程系； ORCID：0000-0003-1311-3031收到：12.02.2020修订：06.06.2020接受：13.06.2020摘要摘要比较参数统计的比较有效去除浊度粒子粒子（TDSP）的参数统计数据（TDSP）与提取的自然凝结剂使用“ cpw”（cp）（cp）（pp）和铝糖含量成功，并已硫酸盐（P.） PWW相对于可放电废水的国家环境调节标准为100mg/L的国家环境调节标准，其中包含2669mg/l。 使用改良的Fernandez-Kin方法从蜗牛壳面粉（SSF）提取 CP。 提取的CP主要含有蛋白质（86％）。 从主要官能团中观察到赖氨酸，缬氨酸，丝氨酸和苯丙氨酸的FTIR分析痕迹（NH 3 ）尼日利亚AWKA的Nnamdi Azikiwe大学系； ORCID：0000-0002-2095-7294 3美国德克萨斯州拉伯克大学水资源中心的民用与环境工程系； ORCID：0000-0003-1311-3031收到：12.02.2020修订：06.06.2020接受：13.06.2020摘要摘要比较参数统计的比较有效去除浊度粒子粒子（TDSP）的参数统计数据（TDSP）与提取的自然凝结剂使用“ cpw”（cp）（cp）（pp）和铝糖含量成功，并已硫酸盐（P.）PWW相对于可放电废水的国家环境调节标准为100mg/L的国家环境调节标准，其中包含2669mg/l。CP。提取的CP主要含有蛋白质（86％）。从主要官能团中观察到赖氨酸，缬氨酸，丝氨酸和苯丙氨酸的FTIR分析痕迹（NH 3
脑衍生的神经营养因子血清浓度和BDNF val66met多态性在外周动脉疾病患者中：HEA
发生在心脏，血管或血浆中，其中其他BDNF角色仍被发现[2]。已经证明了多个PLE研究，BDNF可以被视为各种疾病中的多功能生物标志物。BDNF的外周浓度降低[3-11]，但在内科中也有大量的BDNF研究。在2型糖尿病和代谢综合征（包括肥胖症和血脂异常）的患者中已经注意到低浓度的循环BDNF [12]。此外，血清BDNF浓度与心血管功能障碍有关。因此，在动脉粥样硬化[13]，慢性心力衰竭（CHF）[1，14]，高血压[15]或缺血性心脏病（IHD）[16]中注意到BDNF浓度降低。此外，血液BDNF浓度与冠状动脉钙化程度[15]和CHF的进展[1]成反比。此外，血清BDNF浓度降低与CHF患者的死亡和再寄托症的独立危险因素的预后较差有关[14]。相比之下，在微血管肢体和ST催化性心肌梗塞的患者中发现了较高的BDNF浓度[17，18]。bdnf由在染色体11。BDNF基因中常见的单核多态性（SNP），其中蛋氨酸（MET）替代CORDON 66（Val66met）也与神经精神上的，代谢性或心血管疾病（CVD）[19，20]相关。
对血清素，多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白及其AlphaFold2的结构生物信息学研究预测了水溶性的QTY变体，并揭示了L-> q，i-> t，i-> t，i-> t，f-> y和q-> y and q-> y和q-> y和t-> i and t-> i and> i和y-> i和y-> i和y-> i和y-> i和y-> i和y-> i和y-> f
单胺转运蛋白包括5-羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素的转运蛋白在单胺能突触信号中起关键作用，涉及多种神经系统和生理疾病的分子病因。尽管是至关重要的药物焦油，但由于跨膜蛋白在细胞膜中的定位，对跨膜蛋白的研究仍然具有挑战性。为了解决这个问题，我们介绍了使用QTY代码设计的7种单胺转运蛋白及其水溶性变体的结构生物信息学研究，该研究是通过系统地代替疏水性氨基酸（L），Valine（v），Isolealucine（Isolecomine（I）和苯基丙氨酸（I）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）） Tyro-sine（y）尽管有明显的蛋白质跨膜序列差异（44.27％-51.85％），但所产生的数量变体显示出相似的等电点（PI）和分子量。虽然它们的疏水表面大大降低，但这种变化导致结构改变最小。定量，AlphaFold2预测的QTY变体结构与RMSD0.492Å-1.619Å的相似性显着相似。伴随着取代氨基酸的结构相似性，我们的研究揭示了基因组数据库中的多个数量和反向的数量变化。我们进一步分析了它们的表型和拓扑特征。通过将进化游戏理论扩展到生物学的分子基础，我们提供了对化学不同α-螺旋的进化动力学的见解，它们在不同的化学治疗应用中的用途以及诊断医学的开放可能性。我们的研究合理化的是，单胺转运蛋白的数量变体不仅可能成为医学，结构和探索研究的独特工具，而且这些转运蛋白也可能是当代治疗靶标，为多种疾病提供了一种新的治疗方法。
考试MOL3000分子医学简介
问题1（7p）。细胞内信号转导无法通过线性模型来描述，而是由几种信号通路组成的复杂网络，这些网络被相同或不同的刺激激活。几个信号转导途径的整合对于蜂窝坐标并创建特定响应是必要的。但是，它也需要高度的调节。MAPK途径是由各种刺激和协调多样的细胞过程激活的保守信号转导机制。失调的信号转导途径可能对单个细胞以及整个生物体产生严重的后果。一个例子是突变的B-RAF（B-RAF是RAF激酶的一种特定亚型），它在人类癌症中发现。最常见的突变是从Valine到谷氨酸（V600E）的600位的氨基酸取代，这导致B-RAF活性增加。a）命名B-RAF行动和在哪个步骤中的MAPK途径。简要地描述了该途径的主要激活刺激和细胞结局，并基于此解释为什么突变的B-RAF（V600E）是癌症促进的（3.5p）。b）说明如何使用突变B-RAF（V600E）的黑色素瘤患者（3.5p）在治疗中利用失调的信号传导和疾病之间的关系。问题2（10 p）脂蛋白的一般功能是通过血管主要使用血管来运输脂肪，并较小的程度淋巴血管。d）简要解释乳糜微粒和HDL（3p）的功能。a）简要解释有必要通过特定运输系统运输脂质而不是将其溶解在血液和淋巴（1p）中的一般化学和生理原因。b）描述脂蛋白（3p）c）命名脂蛋白的5个主要组的一般组成和一般结构，并解释了哪些特性引起了名称（3p）。问题3（2.5p）解释了为什么PSI-Blast在数据库中找到相关蛋白质序列的psi-blast可能比普通爆炸更敏感。
研究分子对接和ADMET预测姜黄素衍生物作为2-α酪蛋白激酶抑制剂
酪蛋白激酶2-α蛋白是治疗白血病癌的靶标之一，它是调节白血病癌生生长的重要分子。姜黄素化合物被证明具有2-α酪蛋白抑制剂的活性，但仍没有研究将姜黄素衍生物化合物作为2-α酪蛋白酶抑制剂进行测试。这项研究的目的是根据酪蛋白化合物及其衍生物作为酪蛋白激酶抑制剂2-αIDGDP：3PE1：3PE1通过分子对接（基于最低的键合能（ΔG）和相互作用），并知道ADMET的预测。所使用的方法是带有自动库克工具1.5.7的分子张力。接下来是Lipinski对姜黄素化合物的五（RO5）测试及其衍生物的规则，并伴随着使用Swiss Adme和Admetsar进行ADMET筛选。获得的结果是三种测试化合物，具有最佳的游离键能（ΔG），即DI -O -O -ECETEDETEDEMETHOXY CURCUMIN = -10.13 kcal/mol，二甲氧基姜黄素= -9.93 kcal/mol/mol和Dimethyl Curcumin = -9,88 kacal/mol。氨基酸残基最大程度地形成氢键的是valine（Val 116）多达22种相互作用，其次是赖氨酸（Lys 68）（Lys 68）多达18种相互作用，而天冬氨酸（ASP 175）（ASP 175）多达17个相互作用。三种最佳测试化合物还符合RO5标准，并且在这些化合物中进行ADMET筛选显示了活性预测的结果，因为2-α酪蛋白抑制剂具有吸收参数，分布，代谢，排泄，毒性（ADMET）已经很好。基于从这项研究获得的数据，预计三种最佳测试化合物具有2-α酪蛋白抑制剂的潜力。
利用抗体药物靶向 CD44 变体 5...
摘要 ◥ 肝内胆管癌 (ICC) 是第二大最常见的原发性肝癌类型。ICC 是最致命的恶性肿瘤之一，迫切需要新的治疗方法。研究表明，CD44 变体亚型（而非 CD44 标准亚型）在 ICC 细胞中选择性表达，为开发基于抗体 - 药物偶联物 (ADC) 的靶向治疗策略提供了机会。在本研究中，我们观察到了 CD44 变体 5 (CD44v5) 在 ICC 肿瘤中的特异性表达。CD44v5 蛋白在大多数 ICC 肿瘤（155 个中的 103 个）的表面表达。开发了一种靶向 CD44v5 的 ADC，H1D8 - DC（H1D8 - 药物偶联物），它包含一种人源化抗 CD44v5 mAb，该 mAb 通过可裂解的缬氨酸 - 瓜氨酸连接体与微管抑制剂单甲基金雀花碱 E (MMAE) 偶联。H1D8 - DC 在细胞表面表达 CD44v5 的细胞中表现出有效的抗原结合和内化。由于 ICC 细胞中蛋白酶 B 的表达量很高，该药物优先在癌细胞中释放，而不是在正常细胞中释放，因此在皮摩尔浓度下诱导强效细胞毒性。体内研究表明，H1D8 - DC 对 CD44v5 阳性 ICC 细胞有效，并在患者来源的异种移植模型中诱导肿瘤消退，而未观察到显著的不良毒性。这些数据表明 CD44v5 是一种
利用 CRISPR 技术进行磷酸化无效突变，消除酿酒酵母动粒复合体蛋白 Stu1 上的磷酸化位点
染色体分离需要动粒蛋白复合物和有丝分裂纺锤体的协调，这对于两个子细胞之间的准确遗传分裂至关重要。动粒是一种位于姊妹染色单体着丝粒的蛋白复合物。在有丝分裂过程中，可以观察到动粒实际上是在有丝分裂纺锤体的引导下将姊妹染色单体“引导”到伸长细胞的相反极点。有人提出，动粒复合物中的小蛋白 Stu1 有助于延迟芽殖酵母酿酒酵母的后期，直到每条染色体都附着在有丝分裂纺锤体上。Stu1 与纺锤体相互作用，并在纺锤体伸长时与其同步移动。磷酸化可能在调节 Stu1 功能方面发挥重要作用。在酵母中，MELT 是一种常见的磷酸化位点，因此，去除 Stu1 上 MELT 基序上的苏氨酸氨基酸可能会影响姐妹染色单体正确分离的能力，从而导致酵母活力下降。MELT 是真菌中保存良好的序列，并且已知是 Stu1 其他同源物中的磷酸化位点。利用 CRISPR-Cas9 酶，我们将在芽殖酵母 STU1 基因中引入磷酸化无效突变，以将 MELT 序列中的苏氨酸 719 密码子替换为缬氨酸密码子。我们假设这种突变会导致 Stu1 蛋白发生故障，这可能会阻碍其协调纺锤体和着丝粒附着的能力，并进一步阻止有丝分裂期间染色体分离。
ALS基因作为CRISPR>的遗传靶标
乙酰乳酸合酶（ALS）或乙酰羟基酸合酶（AHAS）是分支链必需氨基酸丝线，Leucine，Leucine和Isopoilucine的生物合成途径中的第一个酶（1,2）。来自五个化学组的磺酰脲（SU），咪唑酮（IMI），三唑吡吡咪定（TP），嘧啶基 - 硫代苯甲酸盐（PTB）和磺酰基 - 氨基氨基苯甲酸 - 氨基苯甲基 - 苯甲酸 - 苯二唑诺酮（SCT）抑制Als Amniv的序列化的除草剂。 乙酰乳酸合酶抑制剂除草剂自1982年首次引入（3）以来，已广泛用于世界农业。 因此，许多对ALS抑制剂除草剂具有抗性的农作物已被商业化，例如耐药玉米，低芥酸菜籽，小麦，大米和葵花籽，以及抗性的大豆，向日葵和高粱（4）。 但是，耐药的杂草很快出现了，即 在1987年在美国确定的抗性刺芽生菜（5）。 从那时起，由于ALS基因中的点突变，许多物种在全球范围内进化了对这些除草剂的抗性，ALS基因中的点突变产生了ALS蛋白中的氨基酸取代（AAS），因此对除草剂的敏感性降低，但其固有的生物学功能（6）。 研究人员报道了至少29个AA，在8个ALS肽位置赋予除草剂耐药性（A 122，P 197，A 205，D 376，R 377，R 377，W 574，W 574，S 653和S 653和G 654）在60多种物种中（氨基酸编号对应于Als Als Als in Alibiana in Abiriana thaliana thaliana thaliana thaliana thaliana thaliana in Als Als）。 基因遗传力的研究（7-9）表明，与ALS相关的除草剂耐药性由具有可变程度的优势程度的核基因控制。除草剂。乙酰乳酸合酶抑制剂除草剂自1982年首次引入（3）以来，已广泛用于世界农业。因此，许多对ALS抑制剂除草剂具有抗性的农作物已被商业化，例如耐药玉米，低芥酸菜籽，小麦，大米和葵花籽，以及抗性的大豆，向日葵和高粱（4）。但是，耐药的杂草很快出现了，即在1987年在美国确定的抗性刺芽生菜（5）。从那时起，由于ALS基因中的点突变，许多物种在全球范围内进化了对这些除草剂的抗性，ALS基因中的点突变产生了ALS蛋白中的氨基酸取代（AAS），因此对除草剂的敏感性降低，但其固有的生物学功能（6）。研究人员报道了至少29个AA，在8个ALS肽位置赋予除草剂耐药性（A 122，P 197，A 205，D 376，R 377，R 377，W 574，W 574，S 653和S 653和G 654）在60多种物种中（氨基酸编号对应于Als Als Als in Alibiana in Abiriana thaliana thaliana thaliana thaliana thaliana thaliana in Als Als）。基因遗传力的研究（7-9）表明，与ALS相关的除草剂耐药性由具有可变程度的优势程度的核基因控制。网站http://www.weedscience.org呈现了根据每个AAS对ALS抑制剂获得的抗性除草剂杂草获得的阻力模式的更新记录[1]。