如果患者年龄≥18岁;经组织学确诊为UC并伴有TCC(纯组织学或混合组织学);患有放射学可测量的局部晚期和/或转移性疾病[实体肿瘤疗效评价标准(RECIST),版本1.1];不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗;并且不适合使用顺铂,则患者符合入选条件。不适合使用顺铂的定义是以下一项或多项:(i) 肌酐清除率<60 mL/min;(ii) 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) = 2(如果 ECOG PS >= 3,则排除NB患者);(iii) 临床上显著的缺血性心脏病;(iv) 既往对顺铂不耐受;(v) 年龄> 75岁; (vi) 研究人员认为任何其他因素表明顺铂不适合。如果患者的肌酐清除率 < 30 mL/min,则患者也不符合试验资格。所有患者均提供了书面知情同意书。
•OCT1(例如Verapamil)的抑制剂可能会降低功效。•OCT1的诱导剂(例如利福平)可能会增加二甲双胍的胃肠道吸收和疗效•OCT2的抑制剂(例如Cimetidine,dolutegravir,dolutegravir,ranolapaime,trimethoprime,trimethoprime,vandetanib,vandetanib,vandetanib,vandetanib,isavuconazole)可能会降低肾脏消除的肾素消除,从而降低了一个培养基的启发素,从而增加了一项高成员。•OCT1和OCT2的抑制剂(例如Crizotinib,Olaparib)可能会改变二甲双胍的功效和肾脏消除。因此,建议您谨慎,特别是在肾功能障碍患者中,当这些药物与二甲双胍共同给药时,随着二甲双胍血浆浓度可能会增加。如果需要,可以将二甲双胍的剂量调节视为OCT抑制剂/诱导剂可能会改变二甲双胍的功效。
结果:七名MTC患者[6个散发性MTC,1个多个内分泌Neplasie 2A型(MEN2A)],先前的Vandetanib治疗(中位数:41个月;范围7-87个月)和持续的TKI停用,并在161个分析的MTC-FILES中确定了161份。TKI治疗是由于所有患者的高肿瘤负担和症状或症状(实体瘤的反应评估标准)而开始的。直到现在,范德奈伯(Vandetanib)停产后,两名患者(29%)保持稳定(随访47和61个月)。两名患者已经接受了TKI治疗73个月和58个月。五名患者(71%)在停用TKI后出现了进行性疾病。在2例患者中,范德迪尼在45个月和52个月后再次重新启动,导致疾病控制。一名患者在中断45个月后,入选了新的RET激酶抑制剂试验。两名患者因心理健康问题而拒绝接受治疗,导致
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)索拉非尼,Lenvatinib,Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗;但是,它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95%置信区间(CI)计算了部分反应(PR),稳定疾病(SD),与TKI相关的不良事件(AES)和中位无进展生存期(PFS)的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见(0.3%)。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF(69%,95%CI:57-81和19个月,分别为95%CI:9-29),甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌(40%,95%CI:95%CI:25-56和31个月CI)中。尽管每个TKI的AES停药率相似,但每个TKI的AE最常观察到的AE(索拉非尼的手脚综合征,lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征,vandetanib的QTC延长)。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物,但它们不太可能导致治愈。因此,即使在TKI时代,也需要一种多模式治疗,包括手术,放射性碘治疗,外束放射疗法和TKI,以优化患者提高存活率的机会。
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)索拉非尼,Lenvatinib,Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗;但是,它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95%置信区间(CI)计算了部分反应(PR),稳定疾病(SD),与TKI相关的不良事件(AES)和中位无进展生存期(PFS)的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见(0.3%)。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF(69%,95%CI:57-81和19个月,分别为95%CI:9-29),甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌(40%,95%CI:95%CI:25-56和31个月CI)中。尽管每个TKI的AES停药率相似,但每个TKI的AE最常观察到的AE(索拉非尼的手脚综合征,lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征,vandetanib的QTC延长)。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物,但它们不太可能导致治愈。因此,即使在TKI时代,也需要一种多模式治疗,包括手术,放射性碘治疗,外束放射疗法和TKI,以优化患者提高存活率的机会。
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效,根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变,并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL(Wells 等人,2012 年)。与安慰剂(19.3 个月)相比,凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月(预测值)(HR 0.46;95% CI,0.31–0.69,P < 0.001)。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%,而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率,但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗,这些患者在参加研究前病情进展(Elisei 等人,2013 年)。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001),卡博替尼部分缓解率为 28%,而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何,均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点,各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人,2017 年)。MKI 有许多副作用,包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
amiodarone,Canagliflozin,Daclatasvir,Flibanserin,Flecainide,prazosin,prapafenone,propafenone,Quinidine,螺丝酮,大花生酸酯,大花环抗生素,例如。erythromycin and clarythromycin, tetracycline (and possibly other antibiotics), gentamicin, isavuconazole, itraconazole, ivacaftor, quinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacin, propantheline, mirabegron, nefazodone, atorvastatin, ciclosporine, epoprostenol (transient), vasopressin receptor antagonists (tolvaptan and conivaptan), carvedilol, ritonavir/ritonavir containing regimens, taleprevir, dronedarone, ranolazine, simeprevir, telmisartan, lapatinib, ticagrelor, vandetanib, velpatasvir, venetoclax and vemurafenib。。血清高辛浓度应受到监测并用于滴定地高辛。
amiodarone amitriptyline(Elavil)atomoxetine(Stattera)阿奇罗霉素(Zithromax)氯喹(Aralen)氯丙嗪(Aralen)氯丙嗪氯普噻吩(三分)ciprofrofloofloofloofloofloofloofloofloofloofloofloporam(celexa)Clarithromycin(Cellithromycin)(Clarithromycin)(dislromencin)(Clarithromycin)(dipolycyrmodycyramidemidpyramidemidemidemetramidemidemidemidemidemidemetramide) Domperidone doxepin dronedarone(Multaq)droderidol ronythromycin(cipralex)氟卡因酯(Tambocor)氟康唑Gatifloxacin(Tequin)Haloperidol(haldol)(haldol)haldol)(haldol)hydroxychoroquine(plaquine)(plaquine)(plaqury)(corvertrome)(corvertrome) Maprotiline Methadone (Metadol) Mexiletine Moxifloxacin (Avelox) Ondansetron (Zofran) Oxaliplatin ( Eloxatin ) Papaverine HCl Pentamidine Pimozide Procainamide Propafenone (Rythmol) Propoxyphene Propofol ( Diprivan, Provoven ) Quinidine Saquinavir (Invirase) Sotalol trazodone Vandetanib(Caprelsa)
靶向突变或重排的癌基因驱动因素已成为晚期和复发性非细胞肺癌患者的标准公认治疗方法之一。ret位于人类10号染色体的长臂中,编码受体酪氨酸激酶蛋白,而RET融合阳性肺腺癌发生在1% - 2%的病例中。抑制RET致癌基因活性的多次蛋白酶抑制剂的临床试验,包括Cabozantinib,Vandetanib,Sorafenib和Lenvatinib的临床试验。最近,还已经开发了专门用于RET激酶的RET抑制剂,例如pralsetinib和selpercatinib,并且在先前的临床试验中研究了它们的效率(Blu-667和Loxo-292)。在这篇综述中,我们总结了多次激酶和选择性RET抑制剂的效果和不良事件,以及用于RET基因融合的各种诊断技术。在角度上,我们专注于RET融合阳性肺癌和未来发展的未解决问题。
甲状腺甲状腺癌(MTC)是由甲状腺par骨C细胞引起的神经内分泌肿瘤。它占所有甲状腺恶性肿瘤的2%,占所有甲状腺结节的0.4-1.4%(1)。诊断时,MTC患者通常已经患有淋巴结受累和远处转移(分别为35%和13%的病例)。MTC I,II,III和IV患者的10年生存率分别为100%,93%,71%和21%(2)。一级治疗通常包括甲状腺自由基切除术和中央颈部淋巴结清扫术。通常需要其他治疗,尤其是在远处转移的患者中,但是细胞毒性化疗和放射治疗几乎没有效果(3)。MTC作为零星(75-80%)(SMTC)或遗传性肿瘤(HMTC)表示,是由于在traut(RET)突变期间重新排列的种系,作为多内分泌肿瘤2综合征(MEN2)的一部分。使用下一代靶向测序(NGS)对SMTC的分子表征,大约56%的患者携带体细胞RET突变,24%的患者具有RAS基因突变,而2%的患者具有涉及其他已知基因的突变,但约18%的测试对任何已知的遗传驱动器(4)。在参与SMTC的突变类型和患者的预后之间已经建立了关联:在携带体细胞RET突变,Met918THR(M918T)的患者中,情况要比具有其他RET突变的患者差,而在患有RAS基因突变的患者中,情况差(5)。管理高级SMTC仍然是一个挑战。cabozantinib和vandetanib仍然是治疗晚期MTC的最常用药物。因此,用于预后目的评估患者的基因突变状态是有用的,但更重要的是,更重要的是定向选择对高级形式的新型靶向治疗方法,例如高度选择性的RET抑制剂pralsetinib和selpercatinib,现在批准了用于治疗MTC(6),或crizotinib in n a al and crizotinib in n an Al art-race-rack-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk resk ress批准。不幸的是,在五名MTC患者中,遗传驱动因素仍然未知,因此很难确定其预后并确定可能的靶向疗法。酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)(Cabozantinib和Vandetanib)表现出可变程度的效率(8),但尚未证明可以提高整体存活率(9)。不幸的是,MTC通常对TKI具有抵抗力,从而降低了其效率,因此患者的预后恶化。这两种药物的耐受性通常也很差,因此治疗必须经常进行