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表征和增强真菌的产生...
摘要：这项研究旨在隔离和鉴定土壤样品中的真菌，重点是产生黑色素的能力。使用乳酚棉蓝色染色和微观检查分离并鉴定了11种不同的真菌属，并参考了H.L.Barnett和Barry B.猎人。其中，只发现曲霉会产生黑色素。最佳黑色素生产条件被确定为生长培养基中的1.5％酪氨酸补充剂，在摇动条件下（120 rpm）和深色孵育三周，导致产量为21.08 mg/100 mL。的生理化学表征表明，提取的黑色素在有机溶剂中不溶，但可溶于碱性溶液（NaOH，KOH），并且部分可溶于DMSO。使用紫外可见光谱的光谱分析显示出特征吸收峰。 FTIR指示官能团和扫描电子显微镜（SEM）图像显示了颗粒状和异质的表面拓扑。 该研究还评估了不同碳和氮源的影响，以及痕量元素对黑色素产生的影响。 麦芽糖和蔗糖是最有效的碳源，而肽是最有效的氮来源。 在痕量元素中，钙显着增强了黑色素的产量，而铜和锌的作用中等。 这些发现为优化真菌黑色素生产及其潜在工业应用提供了宝贵的见解。 未来的研究应关注遗传和代谢途径，以进一步增强黑色素生物合成并探索其多样化的应用。使用紫外可见光谱的光谱分析显示出特征吸收峰。FTIR指示官能团和扫描电子显微镜（SEM）图像显示了颗粒状和异质的表面拓扑。该研究还评估了不同碳和氮源的影响，以及痕量元素对黑色素产生的影响。麦芽糖和蔗糖是最有效的碳源，而肽是最有效的氮来源。在痕量元素中，钙显着增强了黑色素的产量，而铜和锌的作用中等。这些发现为优化真菌黑色素生产及其潜在工业应用提供了宝贵的见解。未来的研究应关注遗传和代谢途径，以进一步增强黑色素生物合成并探索其多样化的应用。这项研究强调了曲霉菌的黑色素可持续和可扩展性产生，这有助于对真菌代谢产物及其商业剥削的广泛理解。关键字：黑色素，曲霉，土壤真菌，FTIR，优化。简介：黑色素是一种天然存在的色素，在生物学和工业环境中都具有巨大的意义。从生物学上讲，黑色素屏蔽生物体免受有害紫外线辐射，防止人类中的DNA损伤，突变和皮肤癌。它有助于色素沉着的多样性，确定皮肤和头发的颜色，并且还可能在眼睛，大脑和免疫系统中发挥保护作用（Vargas等，2015）。在工业上，黑色素在化妆品，护肤和生物启发的防晒霜中找到了应用。它的特性在生物医学领域杠杆作用进行药物输送和成像（Tian等，2003）。此外，基于黑色素的材料高级材料科学，光伏和可持续颜料的各种行业。黑色素的多功能属性继续驱动范围
补充3
ana Maria Malik -GetúlioVargas Foundation，Sao Paulo，SP，巴西。Beatriz Guitton Renaud Baptista de Oliveira-巴西RJ RIO Janeiro的Fluminense联邦大学。Claudia Regina Furquim de Andrade-圣保罗大学，圣保罗，SP，巴西。Daniel Herchenorn-肿瘤学D'Or，Rio de Janeiro，RJ，巴西。 Dora Selma Fix Ventura-圣保罗大学心理学研究所，圣保罗，圣保罗，SP，巴西。 爱德华多·胡安·特罗斯特（Eduardo Juan Troster） - 巴西SP，圣保罗（Sao Paulo）的以色列人爱因斯坦（Albert Einstein）。 Helena Bonciani Nader-巴西SP，圣保罗联邦大学Paulista医学院药理学与分子生物学研究所，巴西。 JoséEduardoaguilar Siqueira do Nascimento-巴西瓦尔齐亚·格兰德（VárzeaGrande）的VárzeaGrande大学中心。 刘易斯·乔尔·格林（Lewis Joel Greene） - 圣保罗大学，RibeirãoPreto，SP，巴西。 （在备忘录中）路易斯·尤（Luis Yu） - 圣保罗大学，圣保罗大学，圣保罗，巴西SP。 Luiz Roberto Medina Dos Santos-巴西SC弗洛里亚波波利斯癌症研究中心。 Manoel Barral -Neto -Oswaldo Cruz基金会，萨尔瓦多，巴西，巴西。 Marcelo Afonso Vallim-圣保罗联邦大学，圣保罗，SP，巴西。 Marco Akerman-巴西SãoPaulo的公共卫生学院，圣保罗大学。 Maria Aparecida da Silva Pinhal-圣保罗联邦大学，圣保罗，SP，巴西，SP。 Mauro Waldemar Keiseman-圣卢卡斯医院，里奥·格兰德·杜尔（Rio Grande Do）的宗座天主教大学，巴西，阿雷格尔，阿雷格尔，阿雷格尔，巴西。Daniel Herchenorn-肿瘤学D'Or，Rio de Janeiro，RJ，巴西。Dora Selma Fix Ventura-圣保罗大学心理学研究所，圣保罗，圣保罗，SP，巴西。爱德华多·胡安·特罗斯特（Eduardo Juan Troster） - 巴西SP，圣保罗（Sao Paulo）的以色列人爱因斯坦（Albert Einstein）。Helena Bonciani Nader-巴西SP，圣保罗联邦大学Paulista医学院药理学与分子生物学研究所，巴西。JoséEduardoaguilar Siqueira do Nascimento-巴西瓦尔齐亚·格兰德（VárzeaGrande）的VárzeaGrande大学中心。刘易斯·乔尔·格林（Lewis Joel Greene） - 圣保罗大学，RibeirãoPreto，SP，巴西。（在备忘录中）路易斯·尤（Luis Yu） - 圣保罗大学，圣保罗大学，圣保罗，巴西SP。Luiz Roberto Medina Dos Santos-巴西SC弗洛里亚波波利斯癌症研究中心。Manoel Barral -Neto -Oswaldo Cruz基金会，萨尔瓦多，巴西，巴西。Marcelo Afonso Vallim-圣保罗联邦大学，圣保罗，SP，巴西。Marco Akerman-巴西SãoPaulo的公共卫生学院，圣保罗大学。Maria Aparecida da Silva Pinhal-圣保罗联邦大学，圣保罗，SP，巴西，SP。Mauro Waldemar Keiseman-圣卢卡斯医院，里奥·格兰德·杜尔（Rio Grande Do）的宗座天主教大学，巴西，阿雷格尔，阿雷格尔，阿雷格尔，巴西。纳尔逊·奥古斯托·罗萨里奥·菲利（Nelson Augusto Rosario Filho） - 巴西库里蒂巴联邦帕拉纳大学的复杂医院，巴西，巴西。Oddone Braghiroli Neto-巴伊亚联邦大学，巴伊亚联邦大学，巴西，巴西，巴西，巴西。Osvaldo Malafaia-帕拉纳的Mackenzie福音学院，麦肯齐长老会学院，巴西库里蒂巴，巴西。
LADWP权力战略长期资源计划（SLTRP）
1。加利福尼亚州储能联盟（CESA），Jin Noh 2。加利福尼亚州立大学，诺斯里奇（CSUN），洛林·伦德奎斯特（Loraine Lundquist）3。能源效率和可再生技术中心（CEERT），John V. White 4。洛杉矶市 - 气候紧急动员办公室，Marta Segura 5。洛杉矶市 - 议会区，议员保罗·克雷科里安（Paul Krekorian）洛杉矶市 - 议会区03，议员鲍勃·布鲁门菲尔德（Bob Blumenfield），杰夫·雅各布伯格（Jeff Jacobberger）7。洛杉矶市 - 议会区05，议员Paul Koretz，Andy Shrader 8。洛杉矶市 - Priscila Kasha市律师办公室9。洛杉矶市 - 市长办公室，保罗·李10。洛杉矶市 - 市长办公室，Lauren Faber O'Conner11。洛杉矶城市 - 市长办公室，丽贝卡·拉斯穆森（Rebecca Rasmussen）12。洛杉矶市 - 弗雷德里克·皮克尔（Frederick Pickel）13。洛杉矶市 - 公共问责办公室（OPA），Camden Collins 14。食物和水监视，茉莉花瓦尔加斯15。洛杉矶商业委员会（LABC），亚当巷16号。洛杉矶商业委员会（LABC），Arielle Lopez 17。LADWP倡导委员会，杰克·汉弗莱维尔（Jack Humphreville）18。LADWP专员委员会，Mia Lehrer 19。 LADWP专员委员会，苏珊娜·雷耶斯（Susana Reyes）20。 LADWP理解监督委员会备忘录，托尼·威尔金森21。 国家资源国防委员会（NRDC），Amanda Levin 22。 邻里理事会可持续性联盟（NCSA），丹·凯格尔23。 塞拉俱乐部，弗朗西斯·杨28。LADWP专员委员会，Mia Lehrer 19。LADWP专员委员会，苏珊娜·雷耶斯（Susana Reyes）20。LADWP理解监督委员会备忘录，托尼·威尔金森21。国家资源国防委员会（NRDC），Amanda Levin 22。邻里理事会可持续性联盟（NCSA），丹·凯格尔23。塞拉俱乐部，弗朗西斯·杨28。邻里理事会可持续性联盟（NCSA），拉维·桑卡兰（Ravi Sankaran）24。洛杉矶港（Pola），Carlos Baldenegro 25。洛杉矶港（Pola），Dac Hoang 26。Repower La（Laane），Agustin Cabrera 27。加利福尼亚大学，洛杉矶大学（UCLA），Nurit Katz29。 Pacoima Beautiful，Veronica Padilla 30。 水与权力协会，威廉·巴拉克（William Barlak）31。 水与权力协会，比尔·恩格斯（Bill Engels）32。 加利福尼亚大学，洛杉矶（UCLA），Bonny Bentzin33。 南加州大学（USC），Zelinda Welch加利福尼亚大学，洛杉矶大学（UCLA），Nurit Katz29。Pacoima Beautiful，Veronica Padilla 30。水与权力协会，威廉·巴拉克（William Barlak）31。水与权力协会，比尔·恩格斯（Bill Engels）32。加利福尼亚大学，洛杉矶（UCLA），Bonny Bentzin33。 南加州大学（USC），Zelinda Welch加利福尼亚大学，洛杉矶（UCLA），Bonny Bentzin33。南加州大学（USC），Zelinda Welch南加州大学（USC），Zelinda Welch
测试分子云范式从SNR G106.3+2.7
R。Alpharo 1，C。Alvarez 2，J。C. Art 3，D。Avila Royals Cup 6 6，A。Carramañana7，St。Casanova8，U.Cotsi 3，J.Cotsomi 9，St.Leon 10，E Hernandez 7，E Hernandez 7，B.L.Dingus 14，B.L.Dingus 14，M。A。Duvernois 10，K。Duvernois 10，K。Endel 15，K。Ergina 5，C。escino 5，t.10，k。escino，c。esc. esc. c。esc。A. Gonzalez Garcia 16，F。Garf 6，M。M. Conccert 6，J。 A. Goodman 15，St.Groetsch 17，J。P。Hüntemeyer17，St.Kaufmann 18，D。Kieda25，W。Lee6 6 6 6 19，H。LeóVargas1，J。T。Linnemann J. Martin-Castro 20，J。J. J. A. Matthews 21，P。Miranda-Romagno 22，J。 A. Monttes 6，E。一起9，M。Mostafaá27，M。Najafi 17，L。Nellen 23，M。U. Nice 5，L。Olivera 12，N。Omodei 13，C。D. Rho 24，D。Rosary 7，H。Salazar 9，H。Salazar 9，D。Salazar-Gallo 5，D。Salazar-Gallo 5，A。Sandaval 1，M.Shandaval 1，M.Sm. Smith 1，J。 声音19，R。W。Springer 25，Wang 17，Z. Wang 15，I。J。Watson 19，E。Willox15，S。A. Gonzalez Garcia 16，F。Garf 6，M。M. Conccert 6，J。A. Goodman 15，St.Groetsch 17，J。P。Hüntemeyer17，St.Kaufmann 18，D。Kieda25，W。Lee6 6 6 6 19，H。LeóVargas1，J。T。Linnemann J. Martin-Castro 20，J。J. J.A. Goodman 15，St.Groetsch 17，J。P。Hüntemeyer17，St.Kaufmann 18，D。Kieda25，W。Lee6 6 6 6 19，H。LeóVargas1，J。T。Linnemann J. Martin-Castro 20，J。J.A. Matthews 21，P。Miranda-Romagno 22，J。 A. Monttes 6，E。一起9，M。Mostafaá27，M。Najafi 17，L。Nellen 23，M。U. Nice 5，L。Olivera 12，N。Omodei 13，C。D. Rho 24，D。Rosary 7，H。Salazar 9，H。Salazar 9，D。Salazar-Gallo 5，D。Salazar-Gallo 5，A。Sandaval 1，M.Shandaval 1，M.Sm. Smith 1，J。 声音19，R。W。Springer 25，Wang 17，Z. Wang 15，I。J。Watson 19，E。Willox15，S。A. Matthews 21，P。Miranda-Romagno 22，J。A. Monttes 6，E。一起9，M。Mostafaá27，M。Najafi 17，L。Nellen 23，M。U. Nice 5，L。Olivera 12，N。Omodei 13，C。D. Rho 24，D。Rosary 7，H。Salazar 9，H。Salazar 9，D。Salazar-Gallo 5，D。Salazar-Gallo 5，A。Sandaval 1，M.Shandaval 1，M.Sm. Smith 1，J。声音19，R。W。Springer 25，Wang 17，Z. Wang 15，I。J。Watson 19，E。Willox15，S。
视觉失认症中形状处理的大规模组织发生改变
那么，一个悬而未决的问题涉及两条通路得出的对象表征之间的关系。一种观点认为，这两条通路得出独立的表征，这种说法可以轻松解释报道的腹侧通路和背侧通路之间的功能分离（即感知与行动）（Goodale、Milner、Jakobson & Carey，1991）。鉴于加工的独立性，一条通路的损伤应该不会影响另一条通路得出的表征。然而，这种独立架构既没有得到功能研究（Freud、Rosenthal、Ganel & Avidan，2015；Garcea、Chen、Vargas、Narayan & Mahon，2018；Mahon、Kumar & Almeida，2013）的支持，也没有得到解剖学研究（Yeatman et al., 2014）的支持，这些研究揭示了两条通路之间存在强大的结构和功能联系。另一种解释是，背侧通路表征（特别是对于没有视觉运动成分的任务）仅仅是腹侧通路计算的结果。这种观点预测腹侧通路的损伤会对背侧通路获得的表征产生不利影响，但反之则不然。最近的研究结果挑战了这种观点，因为背侧通路的形状敏感性可能在时间上先于腹侧通路形状敏感性的出现（Collins et al., 2019）。此外，猴子背侧通路（即尾部顶内沟 (CIP)）的暂时失活会导致腹侧通路的 fMRI 激活降低，并导致 3D 感知的知觉缺陷（Van Dromme、Premereur、Verhoef、Vanduffel & Janssen, 2016）。最后，第三个可能的观点表明两条通路都获得物体表征。这些表征可能相同，也可能不相同，如果是后者，则可能编码有关物体的不同信息，而这些信息可能服务于不同的功能目标 (Freud, Behrmann, & Snow, 2020)。然而，无论哪种情况，这两条通路都是相互作用的，因此，任何一条通路的损伤都会影响另一条通路得到的表征。在之前的论文中，我们还研究了背侧通路和腹侧通路之间的相互状态，并证明，在腹侧通路受损后患有视觉失认症的患者中，背侧通路仍然对物体的 3D 结构表现出敏感性，即使在双侧腹侧病变非常广泛的情况下也是如此 (Freud, Ganel, et al., 2017)。这一发现可以被视为对第一个解释，即独立物体表征的支持。然而，值得注意的是，这项研究只关注一个高级视觉属性，那就是形状（即 3D 结构）。此外，fMRI 分析只关注背侧通路上的两个 ROI，因此，目前尚不清楚背侧通路上的其他区域是否以及在多大程度上会受到腹侧通路损伤的影响。在本研究中，我们试图对右腹侧通路损伤后患有视觉失认症 SM 的患者的两条视觉通路进行全面检查。通过采用参数置乱操作（Collins 等人，2019 年；Freud、Culham 等人，2017 年；Freud、Plaut 和 Behrmann，2019 年；Grill-Spector 等人，1998 年；Lerner、Hendler、Ben-Bashat、Harel 和 Malach，2001 年；
直接从痰液中直接检测结核病检测的流线型护理点crist测试
直接从痰液中直接从痰液中检测到结核病检测的流线型护理点测试。 5,6，Padmapriya Banada 2，＃，Yingda L. Xie 2，＃，Cameron Myhrvold 1,7,8,9，＃，＃，†1普林斯顿大学分子生物学系，普林斯顿新泽西州，新泽西州普林斯顿大学，08544，美国08544，美国，美国2公共卫生研究所，新吉尔特吉尔特尔医学院，新吉尔斯医学院，新泽西州，新泽西州，新泽西州。 Epidemiology of Microbial Diseases, Yale School of Public Health, New Haven, Connecticut, United States of America 4 Pulmonary, Critical Care, and Sleep Medicine Section, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, United States of America 5 Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Médicas (CIDEIM), Cali, Colombia 6 Universidad Icesi, Cali, Colombia 7 Department of Chemical and Biological工程，普林斯顿大学，新泽西州普林斯顿大学，美国08544，美国8 Omenn-Darling Bio Giogineering Institute，普林斯顿大学，新泽西州普林斯顿大学，新泽西州，08544，美国9美国，普林斯顿大学，普林斯顿大学，普林斯顿大学，新泽西州，新泽西作者同样贡献＃这些作者同样贡献†相应的作者：cmyhrvol@princeton.edu摘要结核分枝杆菌（MTB）是对全球健康的主要威胁，每年造成超过100万人死亡。我们试图开发一种基于CRISPR的等温测定法，再加上兼容，直接的样品处理技术，用于护理点。为了阻止病例的潮流并最大程度地提高了早期干预措施的机会，迫切需要在资源不足的地区负担得起，简单的结核病诊断手段。在这里，我们将重组酶聚合酶扩增（RPA）与CAS13A和CAS12A相结合，以创建两个并行的单锅测定，它们检测MTB的两个保守元素（IS6110和IS1081）和一个内部对照人类DNA。这些测定显示与横向流相兼容，并且很容易冻干。我们的最终测定在痰液中的各种细菌载荷（10 5至10 2 CFU/mL）上表现出敏感性。对于M. Bcg的M. Bovis bcg的M. BCG，测定法检测限为69.0（51.0 - 86.9）CFU/ML的MTB菌株H37RV为MTB菌株H37RV和80.5（59.4 - 101.6）CFU/ML。我们的测定法没有针对广泛的细菌/真菌分离株的交叉反应性。对13个盲痰样品的临床测试显示，与培养物相比，100％（6/6）的灵敏度和100％（7/7）的特异性。我们的测定法在临床样品中表现出与微生物黄金标准，结核病培养以及对核酸最先进的GenExpert MTB/RIF Ultra的敏感性。这项技术以快速且强大的格式简化了从样品提取到测定读数的诊断，这使其成为结合放大和检测的第一个测试，同时与横向流动和冻干兼容。
SIgN 附属出版物，作者：Florent GINHOUX
Dudziak D、Heger L、Agace WW、Bakker J、de Gruijl TD、Dress RJ、Dutertre CA、Fenton TM、Fransen MF、Ginhoux F、Heyman O、Horev Y、Hornsteiner F、Kandiah V、Kles P、Lubin R、Mizraji G、Prokopi A、Saar O、Sopper P、Stotz、Topp、H、Topp、EC、MM CH、van Pul K、van de Ven R、Wilensky A、Yona S、Zelle-Rieser C。人类非淋巴组织 DC 的制备和流式细胞术分析指南。欧洲免疫学杂志。 2024 年 12 月 12 日：e2250325 Araujo David B、Atif J、Vargas E Silva Castanheira F、Yasmin T、Guillot A、Ait Ahmed Y、Peiseler M、Hommes JW、Salm L、Brundler MA、Surewaard BGJ、Elhenawy W、MacParland S、Kuphoux、P. 和 Kupffer、Kuffer 细胞。ver 窦状隙可减轻新生儿败血症和脑膜炎。科学免疫学。 2024 年 11 月；9(101)：eadq9704。 Abdelbasset M、Saron WAA、Ma D、Rathore APS、Kozaki T、Zhong C、Mantri CK、Tan Y、Tung CC、Tey HL、Chu JJH、Chen J、Ng LG、Wang H、Ginhoux F、St John AL。胎儿单核吞噬细胞对寨卡病毒神经侵袭和先天感染期间神经保护的不同贡献。细胞。 2024年11月6日：S0092-8674(24)01210-8。 Guo W, Li Z, Anagnostopoulos G, Kong WT, Zhang S, Chakarov S, Shin A, Qian J, Zhu Y, Bai W, Cexus O, Nie B, Wang J, Hu X, Blériot C, Liu Z, Shen B, Venteclef N, Su B, Ginhoux F. Notch 信号调节肝病中巨噬细胞介导的炎症相关代谢功能障碍。免疫。 2024 年 10 月 8 日；57(10):2310-2327.e6。 Tiwari SK、Wong WJ、Moreira M、Pasqualini C 和Ginhoux F. 诱导多能干细胞来源的巨噬细胞作为模拟人类疾病的平台。天然免疫评论。 2024 年 9 月 27 日。Anagnostopoulos G、Blériot C、Venteclef N 和 Ginhoux F。免疫代谢重塑：宏量营养素和巨噬细胞的故事。结果 Probl Cell 不同。 2024；74：89-118。 Gessain G、Anzali AA、Lerousseau M、Mulder K、Bied M、Auperin A、Stockholm D、Signolle N、Sassi F、Marques Da Costa ME、Marchais A、Sayadi A、Weidner D、Uderhardt S、Blampey Q、Nakkireddy SR、Broutin S、Dutertre CA、Philaine、Walter、A-Plaine、A-Plaine J、Breuskin I、Casiraghi O、Gorphe P、Classe M、Scoazec JY、Bleriot C、Ginhoux F. 表达 Trem2 的多核巨噬细胞是头颈部鳞状细胞癌预后良好的生物标志物。癌症发现。 2024 年 9 月 16 日。
二氧化碳药物与环境
Ahcene Sahtout（阿尔及利亚），Djazia Dehimi（阿尔及利亚），Mohamed Oundi（阿尔及利亚），Olimpia Torres Barros（Andorra），AdriánBetti（Argentina），Andres Quintana（Andres Quintana（Argentina），Argentina）阿萨德利（Asadli）（阿塞拜疆），Terrance Fountain（Bahamas），Abdulrahman Ahmed Showaiter（Bahrain），Galina Pyshnik（Belarus），Olegovich Pruchkovskiy（Belarus），Katia Huard（Belgium） C Choden（不丹），伊万·阿里亚加（Ivan Aliaga）（玻利维亚（Plurinational of）），理查德·耶稣（RichardJesúsLópezVargas）（玻利维亚（玻利维亚（Plurinational of）），威尔逊·萨利纳斯·奥利瓦雷斯（Plurinational） Iveira（巴西），Viviane Hoffmann（巴西），Aimi Jamain（Brunei Darussalam），Hardiyamin Barudin（Brunei darussalam），Radi Ignatov（保加利亚），Slaveika Nikolova（Slaveika Nikolova） （中国）和），何塞·马林（智利），路易斯·梅德尔·埃斯皮诺萨（Luis Medel Espinoza）（智利），蒙塞拉特·阿兰达（智利），Yan Zheng（中国；中国，香港SAR），凯蒂·霍恩（中国，香港萨尔），王（中国，澳门SAR），奥斯卡·里卡多·圣塔洛佩兹（哥伦比亚），安德烈斯·罗德里格斯·佩雷斯（AndrésRodríguezPérez） Oatia），Gavriel Efstratiou（塞浦路斯），Ioanna Yiasemi（塞浦路斯），Nasia Fotsiou（塞浦路斯），Katerina Horackova（Czechia），Viktor Mrravcik（捷克）穆罕默德·法拉格（埃及），阿尔玛·塞西莉亚·埃斯科巴尔·德·梅纳（Alma Cecilia Escobar de Mena）（萨尔瓦多），卡门·莫雷纳·巴特雷斯·德·格拉西亚斯（Carmen Morena Batres de Gracias）（萨尔瓦多）），查尔斯·奥布塞里·康斯（Ghana） OS Papanastasatos（Greece），Ioannis Marouskos（Greece），Ioulia Bafi（Greece），Manina Terzio（Greece），Robert G. Maldona（Guerra），Atemala，Atemala），Rachel victoria ulcena（Haiti） CSABA HORVATH（匈牙利），Ibolyacsákó（匈牙利），Peter Foldi（匈牙利），Agus Irianto（印度尼西亚），Mohammad Narimani（伊朗）），Imad Abdel Raziq Abdel Raziq Abdel Gani（Iraq）伊莫尼（意大利），Yuki Maehira（日本），Jamil Alhabibeh（约旦），马拉克·马希拉（Malak al-Mahirah）（约旦），阿尔玛·阿吉巴耶娃（Alma Agibayeva）（哈萨克斯坦），斯蒂芬·吉玛尼（肯尼亚），阿克利·阿曼诺夫（Akyl Amanov）（吉尔吉斯斯坦）吉根（Lithuania）g），纳丁·伯恩（Nadine Berndt）（卢森堡），丽塔·卡多斯·塞克斯（Rita Cardoso Seixas）（卢森堡），尼克马特·尤索普（Nikmat Yusop）（马来西亚），约翰·泰斯塔（Malta）（马耳他），维克多·佩斯（Victor Pace），马耳他（Malta）格罗夫），马克·蒙特格罗文（Mark Montegroven），情人节（Valentine gro），阿卜杜勒（Abdelhafid）El Maaroufi（摩洛哥），Abderrahim Matraoui（摩洛哥）（摩洛哥），Ayoub Aboujaafer（摩洛哥），El Maaroufi Abdelhafid（摩洛哥） UNG（缅甸），缅甸林（荷兰），十字军（荷兰），塞兰德（Therlands），Vincent van Beest（New Zealand），Lauren Bellamore（新西兰），ManuelGarcíaMorales（Nicaragua） Ane Odili（尼日利亚），Ngozi Ovijian（挪威），Daniel Oguela（挪威），Bilgrei（挪威），Mahmood Al Arbi Sultante（阿曼），Mohamed Amin（阿曼），Sayed sayed sijjeell haider（pakistan） Z（Paraguay），Juan Pablo Lopez（Paraguay），葡萄牙（Paraguay），Lillian（Paraguay），MathíasJara（Paraguay），Sandra Morales（Peru），Corazon P. Mamigo（Philippines） San Pascual（菲律宾），Lukasz Jedrusza（Pogal），Sok（Pogal），Ana Fierza（Pogal），Quatar Arq（Qatar），Donghyun Kim（大韩民国），Yongwhee Kim（Yong Whee Kim（Yonghee Kim）（韩国共和国），Victor tacu（Victor） UD Alsabhan（沙特阿拉伯），杜桑·伊利克（塞尔维亚），伊夫林·洛（Evelyn Low）（新加坡），梅尔维·安德鲁（Melvyn Andrew）（新加坡），伊娃·德比纳罗娃（EvaDebnarová）（斯洛伐克） ，ElenaAlvarezMartín（西班牙），Thamara Darshana（Sri Lanka），星期五（瑞典），Jennie Hadenberg（瑞典），Johan Ragnemalm（瑞典） （瑞士），Saidzoda Firuz Mansur（Tajikistan），Prang-Anong Saeng-Arkass（泰国），Mouzin（泰国），Timor-leste，Timor-leste，Awi Essossimna（Trinidad and Tobago）（Trinidad and tobago）（Trinimer）（Trrimane andkago）（Trirame） e），苏尔·奥鲁克曼（Türkiye），奥利娜·普加赫（Olena Pugach）（乌克兰），奥尔加·戴维尼科（Olga Davidenko）（乌克兰），维塔·德鲁兹（Vita Druzhynina）（乌克兰），艾哈迈德·阿里·阿里拉特（Ahmed Ali Amirates），乌克兰（乌克兰），阿尔兹米罗·阿尔贝罗·阿尔贝托（Alzemiro Alberto）（乌克兰）。Kerry Eglinton (大不列颠及北爱尔兰联合王国)、Maria Fe Caces (美利坚合众国)、Nicholas Wright (美利坚合众国)、Elisa Maria Cabrera (乌拉圭)、Khatam Djalalov (乌兹别克斯坦)、Alberto Alexander Matheus Melendez (委内瑞拉玻利瓦尔共和国)、Carlos Javier Capote (委内瑞拉玻利瓦尔共和国)、Elizabeth Pereira (委内瑞拉玻利瓦尔共和国)、Ronnet Chanda (赞比亚)、Ashley Verenga (津巴布韦)、Evelyn Taurai Phillip (津巴布韦)、Anan Mohammad Hassan Theeb (巴勒斯坦国)、Mutaz Ereidi (巴勒斯坦国)、Penny Garcia (直布罗陀)
1 针对表型可塑性可防止转移和......
靶向表型可塑性可预防转移和化疗耐药性疾病的发展 Beatriz P San Juan 1,2,3 , Soroor Hediyeh-Zadeh 4 , Laura Rangel 1,2,3 , Heloisa H Milioli 1,2,3 , Vanina Rodriguez 1,3 , Abigail Bunkum 1 , Felix V Kohane 1,5 , Carley A Purcell 1,2,3 , Dharmesh D Bhuva 4, Anie Kurumlian 1 , Lesley Castillo 1 , Elgene Lim 1,2 , Anthony J Gill 6 , Vinod Ganju 7 , Rachel Dear 2 , Sandra O'Toole 1 , A. Cristina Vargas 8 , Theresa E Hickey 9 , Leonard D Goldstein 1 , John G Lock 5 ,梅丽莎·J·戴维斯 4,10,11和 Christine L Chaffer 1,2,3 1. 加文医学研究所，达令赫斯特，新南威尔士州，澳大利亚 2. 圣文森特临床学院，新南威尔士大学医学院，新南威尔士大学悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 3. 金霍恩癌症中心，达令赫斯特，新南威尔士州，澳大利亚 4. 沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所，帕克维尔，维多利亚州，澳大利亚 5. 新南威尔士大学医学院病理学系，新南威尔士大学悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 6. 悉尼大学悉尼医学院，悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 7. 莫纳什大学，莫纳什，维多利亚州，澳大利亚 8. 道格拉斯汉利莫尔，病理学实验室，麦考瑞大学，悉尼，新南威尔士州，澳大利亚 9. 阿德莱德大学医学院 Dame Roma Mitchel 癌症研究实验室，阿德莱德，南澳大利亚州，阿德莱德 10. 墨尔本大学医学生物学系，帕克维尔，维多利亚州，澳大利亚 11.墨尔本大学，维多利亚州帕克维尔，澳大利亚 通讯作者： 克里斯汀·查弗：c.chaffer@garvan.org.au 梅丽莎·戴维斯：m.davis@wehi.com.au 比阿特丽斯·佩雷斯·圣胡安：b.perez@garvan.org.au 摘要 癌细胞启动表型可塑性程序来推动疾病进展和逃避化疗的损伤，但到目前为止，尚无针对这一过程的经过验证的临床疗法。在这里，我们确定了一种与基底/三阴性乳腺癌低生存率相关的表型可塑性特征，其中雄激素信号传导占主导地位。我们确定抗雄激素疗法可阻断癌症干细胞功能并防止化疗诱导的新癌症干细胞的出现。特别是，抗雄激素药物 seviteronel 与化疗协同作用，增强化疗对原发性和转移性肿瘤生长的抑制并防止化疗耐药性疾病的出现。我们证实细胞质 AR 表达是一种临床表型可塑性生物标志物，可预测生存率低和对化疗反应差，以及对 seviteronel 联合化疗反应良好。这种新的靶向联合疗法证实调节表型可塑性是一种有效的预防和治疗化疗耐药性癌症的策略，具有转化临床潜力。重要性声明目前尚无针对化疗耐药性癌症患者的治愈疗法。我们证明调节表型可塑性可防止三阴性乳腺癌出现化疗耐药性疾病。这是已知的第一个利用表型可塑性的经过验证的临床疗法。此外，我们还确定了一种高效的抗雄激素药物和一种生物标志物，用于选择和治疗最适合这种新疗法的患者。临床试验正在进行中（NCT04947189）。摘要语句阻断表型可塑性是一种有效的靶向治疗策略，用于治疗癌症关键词表型可塑性、化疗耐药性、转移、细胞状态转变、细胞状态调节疗法、非遗传异质性、非甾体抗雄激素、Seviteronel、癌症干细胞、CSC、三阴性乳腺癌、TNBC。
执行摘要 政策影响
Ahcene Sahtout（阿尔及利亚），Djazia Dehimi（阿尔及利亚），Mohamed Oundi（阿尔及利亚），Olimpia Torres Barros（Andorra），AdriánBetti（Argentina），Andres Quintana（Andres Quintana（Argentina），Argentina）阿萨德利（Asadli）（阿塞拜疆），Terrance Fountain（Bahamas），Abdulrahman Ahmed Showaiter（Bahrain），Galina Pyshnik（Belarus），Olegovich Pruchkovskiy（Belarus），Katia Huard（Belgium） C Choden（不丹），伊万·阿里亚加（Ivan Aliaga）（玻利维亚（Plurinational of）），理查德·耶稣（RichardJesúsLópezVargas）（玻利维亚（玻利维亚（Plurinational of）），威尔逊·萨利纳斯·奥利瓦雷斯（Plurinational） Iveira（巴西），Viviane Hoffmann（巴西），Aimi Jamain（Brunei Darussalam），Hardiyamin Barudin（Brunei darussalam），Radi Ignatov（保加利亚），Slaveika Nikolova（Slaveika Nikolova） （中国）和），何塞·马林（智利），路易斯·梅德尔·埃斯皮诺萨（Luis Medel Espinoza）（智利），蒙塞拉特·阿兰达（智利），Yan Zheng（中国；中国，香港SAR），凯蒂·霍恩（中国，香港萨尔），王（中国，澳门SAR），奥斯卡·里卡多·圣塔洛佩兹（哥伦比亚），安德烈斯·罗德里格斯·佩雷斯（AndrésRodríguezPérez） Oatia），Gavriel Efstratiou（塞浦路斯），Ioanna Yiasemi（塞浦路斯），Nasia Fotsiou（塞浦路斯），Katerina Horackova（Czechia），Viktor Mrravcik（捷克）穆罕默德·法拉格（埃及），阿尔玛·塞西莉亚·埃斯科巴尔·德·梅纳（Alma Cecilia Escobar de Mena）（萨尔瓦多），卡门·莫雷纳·巴特雷斯·德·格拉西亚斯（Carmen Morena Batres de Gracias）（萨尔瓦多）），查尔斯·奥布塞里·康斯（Ghana） OS Papanastasatos（Greece），Ioannis Marouskos（Greece），Ioulia Bafi（Greece），Manina Terzio（Greece），Robert G. Maldona（Guerra），Atemala，Atemala），Rachel victoria ulcena（Haiti） CSABA HORVATH（匈牙利），Ibolyacsákó（匈牙利），Peter Foldi（匈牙利），Agus Irianto（印度尼西亚），Mohammad Narimani（伊朗）），Imad Abdel Raziq Abdel Raziq Abdel Gani（Iraq）伊莫尼（意大利），Yuki Maehira（日本），Jamil Alhabibeh（约旦），马拉克·马希拉（Malak al-Mahirah）（约旦），阿尔玛·阿吉巴耶娃（Alma Agibayeva）（哈萨克斯坦），斯蒂芬·吉玛尼（肯尼亚），阿克利·阿曼诺夫（Akyl Amanov）（吉尔吉斯斯坦）吉根（Lithuania）g），纳丁·伯恩（Nadine Berndt）（卢森堡），丽塔·卡多斯·塞克斯（Rita Cardoso Seixas）（卢森堡），尼克马特·尤索普（Nikmat Yusop）（马来西亚），约翰·泰斯塔（Malta）（马耳他），维克多·佩斯（Victor Pace），马耳他（Malta）格罗夫），马克·蒙特格罗文（Mark Montegroven），情人节（Valentine gro），阿卜杜勒（Abdelhafid）El Maaroufi（摩洛哥），Abderrahim Matraoui（摩洛哥）（摩洛哥），Ayoub Aboujaafer（摩洛哥），El Maaroufi Abdelhafid（摩洛哥） UNG（缅甸），缅甸林（荷兰），十字军（荷兰），塞兰德（Therlands），Vincent van Beest（New Zealand），Lauren Bellamore（新西兰），ManuelGarcíaMorales（Nicaragua） Ane Odili（尼日利亚），Ngozi Ovijian（挪威），Daniel Oguela（挪威），Bilgrei（挪威），Mahmood Al Arbi Sultante（阿曼），Mohamed Amin（阿曼），Sayed sayed sijjeell haider（pakistan） Z（Paraguay），Juan Pablo Lopez（Paraguay），葡萄牙（Paraguay），Lillian（Paraguay），MathíasJara（Paraguay），Sandra Morales（Peru），Corazon P. Mamigo（Philippines） San Pascual（菲律宾），Lukasz Jedrusza（Pogal），Sok（Pogal），Ana Fierza（Pogal），Quatar Arq（Qatar），Donghyun Kim（大韩民国），Yongwhee Kim（Yong Whee Kim（Yonghee Kim）（韩国共和国），Victor tacu（Victor） UD Alsabhan（沙特阿拉伯），杜桑·伊利克（塞尔维亚），伊夫林·洛（Evelyn Low）（新加坡），梅尔维·安德鲁（Melvyn Andrew）（新加坡），伊娃·德比纳罗娃（EvaDebnarová）（斯洛伐克） ，ElenaAlvarezMartín（西班牙），Thamara Darshana（Sri Lanka），星期五（瑞典），Jennie Hadenberg（瑞典），Johan Ragnemalm（瑞典） （瑞士），Saidzoda Firuz Mansur（Tajikistan），Prang-Anong Saeng-Arkass（泰国），Mouzin（泰国），Timor-leste，Timor-leste，Awi Essossimna（Trinidad and Tobago）（Trinidad and tobago）（Trinimer）（Trrimane andkago）（Trirame） e），苏尔·奥鲁克曼（Türkiye），奥利娜·普加赫（Olena Pugach）（乌克兰），奥尔加·戴维尼科（Olga Davidenko）（乌克兰），维塔·德鲁兹（Vita Druzhynina）（乌克兰），艾哈迈德·阿里·阿里拉特（Ahmed Ali Amirates），乌克兰（乌克兰），阿尔兹米罗·阿尔贝罗·阿尔贝托（Alzemiro Alberto）（乌克兰）。Kerry Eglinton (大不列颠及北爱尔兰联合王国)、Maria Fe Caces (美利坚合众国)、Nicholas Wright (美利坚合众国)、Elisa Maria Cabrera (乌拉圭)、Khatam Djalalov (乌兹别克斯坦)、Alberto Alexander Matheus Melendez (委内瑞拉玻利瓦尔共和国)、Carlos Javier Capote (委内瑞拉玻利瓦尔共和国)、Elizabeth Pereira (委内瑞拉玻利瓦尔共和国)、Ronnet Chanda (赞比亚)、Ashley Verenga (津巴布韦)、Evelyn Taurai Phillip (津巴布韦)、Anan Mohammad Hassan Theeb (巴勒斯坦国)、Mutaz Ereidi (巴勒斯坦国)、Penny Garcia (直布罗陀)