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TTN 基因变异在扩张型心肌病中的作用
作用（图 1）。肌联蛋白是由 TTN 基因编码的蛋白质，是肌节的重要组成部分，负责协助调节心肌收缩。1,2 作为已知的最大的人类蛋白质，肌联蛋白由大约 33,000 个氨基酸组成，对于维持肌肉细胞的结构稳定性至关重要。1 它的大尺寸也使其容易发生失调，从而导致各种心肌病。3 肌联蛋白有多种亚型，其中 N2B 和 N2Ba 在心脏中最为普遍。2 一项开创性的研究强调了 TTN 基因的变化如何导致扩张型心肌病 (DCM)。3 了解该基因致病变异的机制和病理生理学仍然是准确的基因型-表型关联的挑战，最终将改善对患者及其家属的护理。
隐性MECR致病变异引起LHON
抽象背景Leber的遗传性视神经神经病（LHON）是一种线粒体疾病，其特征是复杂的I缺陷，导致视网膜神经节细胞突然退化。尽管通常与线粒体DNA中的致病变异有关，但最近在携带核基因DNAJC30，NDUFS2和MCAT的双重变体的患者中描述了LHON。MCAT是线粒体脂肪酸合成（MTFA）的一部分，也是MECR，即线粒体反式2-烯酰基-COA还原酶。MECR突变导致肌张力障碍，视神经萎缩和基底神经节异常的隐性儿童期综合症。我们通过整个外显子组测序研究了两个姐妹，这些姐妹在年轻时会突然且无痛的视觉丧失影响，部分恢复和持续的中央Scotoma。我们对酵母中的候选变体进行了建模，并研究了酵母和成纤维细胞中的线粒体功能障碍。我们测试了蛋白质脂酰化和细胞对酵母中氧化应激的反应。结果两个姐妹在MECR中携带了纯合致病变体（P.Arg258Trp）。在酵母中，MeCr-R258W突变体显示出氧化的障碍，氧气消耗率降低了30％，蛋白质水平降低了80％，表明结构不稳定。成纤维细胞证实了MECR蛋白的量减少，但未能再现Oxphos缺陷。呼吸络合物组装正常。最后，酵母突变体缺乏关键代谢酶的脂酰化，并且对H 2 O 2治疗更敏感。脂肪酸补充部分挽救了生长缺陷。结论，我们报告了第一个具有纯合MECR变体的家庭，导致LHON样神经病，该杂志是最近的MCAT发现，增强了MTFAS作为LHON新型致病机制的损害。
阿尔茨海默氏病的非典型临床变异
阿尔茨海默氏病（AD）是一种由蛋白质，tau和β-淀粉样蛋白沉积所定义的神经病理疾病。阿尔茨海默氏病通常被认为是与情节记忆丧失有关的老年人疾病。但是，用AD描述的第一位患者在她的50年代中，在多个认知领域中受损害。现在很明显，AD可以呈现多种不同的非固有临床变体，这些变体被标记为AD的非典型变体。我建议它们提供了出色的AD疾病模型，而不是被认为是“非典型”的AD变体，并反映了AD的真正临床异质性。AD的非典型变体通常在发作时具有相对较年轻的年龄，并且在分子PET成像上显示出惊人的皮质Tau沉积，这与神经变性和临床结果的模式密切相关。相比之下，AD的老年患者对PET的TAU沉积较少，神经影像和临床结局被其他与年龄有关的病理（包括TDP-43和血管病理学）混淆。在非典型和年轻的AD型变体中，也存在相当大的临床和解剖异质性，这反映了AD是一种在多个认知领域造成损害的疾病。未来的研究应集中于AD中认知障碍的仔细表征，并考虑AD的完整临床范围，包括非典型AD，研究研究研究AD和临床治疗试验中疾病机制的研究，尤其是针对TAU的治疗疗法。
全球传染性支气管炎病毒变体的出现
传染性支气管炎是一种影响所有年龄段的鸡的急性，具有传染性的病毒疾病，导致全球家禽业的经济损失造成毁灭性的经济损失。受影响的鸡还显示出呼吸窘迫和/或肾炎，除了减少鸡蛋的产生和质量。由于在冠状病毒中常见的突变和重组事件的高频率而导致的禽冠状病毒，感染性支气管炎病毒（IBV）是一种快速发展的病毒。这导致了新型基因型的持续出现，这些基因型显示出可变或不良的交叉保护。针对IBV的免疫反应很复杂。被动，先天和适应性的体液和细胞免疫在保护IBV中起着不同的作用。尽管使用了当前可用的实时销售和灭活的IBV疫苗，但IBV仍在全球范围内循环，发展和触发爆发，但迫切需要更新当前的疫苗以控制新出现的变体。在许多研究中已经测试了许多研究，包括DNA，亚基，肽，类似病毒和重组疫苗在内的IBV疫苗的不同方法已在许多研究中进行了测试以对抗该疾病。本综述着重于与IBV相关的几个关键方面，包括其临床意义，病毒的功能结构，导致其进化和多样性的因素，针对IBV的免疫反应的类型以及当前和新出现的IBV疫苗的特征。的目标是对IBV提供全面的理解，并探索变体的出现，它们在世界范围内的传播以及定义有效的疫苗接种策略的挑战。
颗粒水凝胶作为脆性屈服应力流体
小鼠模型代表了研究与人类疾病相关的基因和变体的强大平台。虽然基因组编辑技术提高了模型开发的速率和精度，但在小鼠中预测和安装了模仿本地人类遗传环境的小鼠中特定类型的突变。计算工具可以识别和对齐来自不同物种的直系同源野生型遗传序列；但是，反映人类变体的核苷酸和/或多肽变化效应的等效小鼠变体的预测建模和工程仍然具有挑战性。在这里，我们提出了H2M（人类到鼠标），这是一种计算管道，用于分析人类遗传变异数据以系统地建模并预测等效小鼠变体的功能后果。我们表明，H2M可以使用精确的基因组编辑管道来整合鼠标到人类和旁系同源物变体映射分析分析，以制定针对小鼠中特定变体的模型定制的策略。我们利用这些分析来建立一个包含> 300万型人鼠的等效突变对，以及在计算机设计的基础和主要编辑库中的数据库，以设计4,944个经常性变体对。使用H2M，我们还发现，预测的致病性和免疫原性评分在人鼠变体对之间高度相关，这表明具有相似序列变化效应的变体也可能表现出广泛的种间功能保护。可以在https://human2mouse.com上访问H2M数据库（包括软件包和文档）。总体而言，H2M通过建立一个强大而多功能的计算框架来识别和建模物种之间的同源变体，同时提供关键的实验资源来增强功能遗传学和精确医学应用，从而填补了现场的空白。
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摘要在现场进行了一个实验，以根据D 2统计数据的29个定量性状来评估水稻种质的现有变异性。整个种质被分为5个簇，其中群集III和群集II之间记录了最高的群间距离。群集I显示出发芽率，植物高度，圆锥体重，尖峰生育能力，根长，总氮，粗蛋白，谷物N％，nute，Nute，100粒度和谷物产量的最高平均值。已经发现，群集II在几天至50％开花的天数，成熟天数，植物圆锥体，干重的天数，耳朵干tiller的数量，收获指数，叶绿素A和植物III的谷物产量和谷物III显示最高的平均值的最高平均值，淀粉干重，淀粉蛋白酶含量，PNUE，生物学产量和NHI。群集IV记录了圆锥花长度，叶绿素B和总叶绿素的最高平均值，而群集V的旗帜叶长度，旗叶宽度和旗帜叶面积的最高平均值。主成分分析显示，PC 1（18.2％）和PC 2（16.2％）贡献的基因型中总变异性为34.4％。叶绿素A和总叶绿素（7.41％）对观察到的多样性贡献了最大值。thupfu lha和cluster i的thupfu lha和rcm和群集III的Tap Youli具有理想的特征，即，谷物n％，pnue，pnue，nute，by和nhi，可以选择进行交叉。因此，建议同时选择这些特征，以改善水稻育种计划。关键字：D 2统计，欧几里得距离，遗传差异，主成分分析，贡献％。
稀有和新型DPYD变体的临床实施...
氟吡啶胺（FLS）[5-氟尿嘧啶，卡皮替滨]用于治疗几种实体瘤。二氢吡啶定脱氢酶（DPD）是限制率的FL催化酶，其缺乏可能会导致FL给药后严重，威胁生命或致命的毒性。在二氢吡啶二酰胺脱氢酶基因（dpyd）（dpyd*2a，dpyd*13，c.2846a> t，c.1129-5923c> g）治疗之前，使用二氢嘧啶脱氢酶基因（dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a）进行测试。 （例如，EMA）。但是，该小组识别出<20％的患有严重FL相关毒性的患者。累积近期证据强调了稀有（次要等位基因频率<1％）和新型DPYD遗传变异的潜在临床价值，以识别额外的DPD缺陷患者的额外部分，具有严重的FL相关毒性风险增加。在这篇综述中，我们旨在全面地描述有关FLEAD患者中新型和稀有DPYD变体作为毒性标记的潜在临床预测作用的可用证据，并讨论基于此类标记的临床应用来调整FL治疗的挑战和机会。尽管我们必须克服临床实施的现有障碍，但与当前的目标方法相比，对DPYD序列的全面评估（包括稀有和新颖的遗传变异）的全面评估（包括稀有和新颖的遗传变异）的可用数据支持可能会显着增强对处于危险的患者的预先识别。
新冠病毒通过空气传播的情况有所增加，并出现了新的变异，
新的 COVID-19 变体，无论是病毒载量较高（如 delta）还是传染性较高（如 omicron），都可能导致比历史毒株更高的空气传播率。本文强调了它们对卫生政策的影响，基于对空气污染路径、暴露后剂量以及病原体计数单位的重要性的清晰分析理解和建模，计数单位本身与剂量反应定律相关。使用 Wells 计数单位，即传染量子，我们开发了量子守恒定律，该方程可以推导出混合良好的房间在稳定状态下的量子浓度值。与二氧化碳监测浓度建立联系，并用于对各种情况进行风险分析，我们为此收集了 CO 2 时间序列观测值。这些观察的主要结论是：1) 目前的通风标准既不足又不被遵守，尤其是在各种公共场所，导致污染风险很高；2) 空气通常可以被认为是混合良好的。最后，我们坚持认为，空气传播领域的公共卫生政策应基于多参数分析，例如暴露时间、量子生产率、口罩佩戴情况和人群中的感染者比例，以评估风险，同时考虑到剂量评估的整体复杂性。识别空气传播需要从暴露时间的角度而不是近距离的角度来思考。
定义与 TUBB2A 变异相关的表型谱
摘要背景微管蛋白超家族基因变异导致了一系列称为微管蛋白病的脑畸形。据报道，10 名患者存在 TUBB2A 变异，其脑影像学特征范围广泛，从正常皮质到多小脑回，另有一名患者出现小脑蚓部进行性萎缩。方法为了进一步细化与 TUBB2A 相关的表型谱，我们回顾了通过作者的国际网络招募的 12 名患有致病性 TUBB2A 变异的患者的临床和影像学特征。结果我们报告了 12 名患者，他们有 8 个新的变异和 1 个复发性的变异，这些变异遍布整个 TUBB2A 基因，但编码的氨基酸聚集在蛋白质表面。11 名患者（91.7%）在早年出现癫痫。所有患者均患有智力障碍，11 名患者有严重的运动发育迟缓，其中 4 名患者（36.4%）不能行走。五名患者的大脑皮层正常，七名患者表现出不同严重程度的脑回异常。与其他微管蛋白病相比，TUBB2A 患者中相关的脑畸形发生率较低。没有患者出现进行性小脑萎缩。结论与 TUBB2A 致病变异相关的成像表型变化很大，范围从正常皮层到伴有脑畸形的广泛脑回异常。对于复发性变异，无法建立明确的基因型-表型相关性，表明存在其他修饰因素的作用。