全球心血管疾病(CVD)患病率持续上升,已成为全球人口死亡的主要原因。动脉粥样硬化(AS)是心血管疾病的主要诱因,它在早期悄无声息地开始,最终导致不良心血管事件,严重影响患者的生活质量或导致死亡。血脂异常,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,是 AS 发病机制中的独立危险因素。研究表明,动脉壁内异常的 LDL-C 积聚是动脉粥样硬化斑块形成的重要诱因。随着病情进展,斑块积聚可能破裂或脱落,导致血栓形成和完全的血液供应阻塞,最终导致心肌梗死、脑梗死和其他常见的不良心血管事件。尽管针对降低 LDL-C 的药物治疗已足够,但心脏代谢异常患者仍然面临较高的疾病复发风险,这凸显了解决 LDL-C 以外的脂质风险因素的重要性。最近的注意力集中在甘油三酯、富含甘油三酯的脂蛋白 (TRL) 及其残留物与 AS 风险之间的因果关系上。遗传学、流行病学和临床研究表明 TRL 及其残留物与 AS 风险增加之间存在因果关系,这种血脂异常可能是不良心血管事件的独立风险因素。特别是在患有肥胖、代谢综合征、糖尿病和慢性肾脏疾病的患者中,紊乱的 TRL 及其残留物水平会显著增加动脉粥样硬化和心血管疾病发展的风险。血浆中过量合成的TRLs的积累、参与TRLs脂肪分解的酶的功能受损以及肝脏对富含胆固醇的TRLs残留物的清除受损,可导致TRLs及其残留物在动脉中沉积,促进泡沫细胞形成和动脉壁炎症。因此,了解TRLs诱导的AS的发病机制并对其进行治疗可以减缓或阻止AS进展,从而降低心血管疾病的发病率和死亡率,特别是冠状动脉粥样硬化性心脏病。
2型糖尿病(T2DM)的越来越多的患病率是由久坐的生活方式和不健康饮食引起的全球健康问题。超出血糖控制,T2DM会影响多个器官系统,从而导致各种并发症。传统上与心血管和微血管并发症有关,但新兴证据表明对肺部健康有显着影响。肺血管功能障碍和纤维化,其特征是在T2DM的个体中越来越认识到血管张力的改变和过度的细胞外基质沉积。T2DM的发作通常是糖尿病前期的,这是一种与糖尿病增加和心血管疾病风险有关的中等高血糖状态。本评论探讨了T2DM,肺血管功能障碍和肺纤维化之间的关系,重点是与糖尿病前期的潜在联系。肺血管功能,包括一氧化氮(NO),前列环蛋白(PGI2),内皮素-1(ET-1),血栓烷A2(TXA2)和血栓形成蛋白-1(THBS1)的作用,在T2DM和Prediaia的背景下进行了讨论。将T2DM与肺纤维化联系起来的机制,例如氧化应激,失调的固定信号传导和慢性炎症。突出显示了糖尿病前期对肺部健康的影响,包括内皮功能障碍,氧化应激和失调的血管活性介质。早期检测和糖尿病阶段的干预可能会减少与T2DM相关的呼吸并发症,从而强调针对血糖调节和血管健康的管理策略的重要性。需要进行更多研究T2DM和糖尿病前期肺并发症的机制。
采用非实验室模型摘要:本文提出了在初级保健(PHC)中使用心血管风险(CVR)分层工具的考虑,重点关注非实验室模型作为实验室预测的替代行为。这一目标是基于使用横断面和探索性方法的实证研究来反思的,重点关注米纳斯吉拉斯州一个中等城市中患有合并症(高血压和/或糖尿病)且没有记录心血管问题的成年人口(40 至 74 岁之间)的两种量表的行为。在这项名为“CardioRisco”项目中,研究人员评估了基于胆固醇信息的 Framingham 全球风险评分所进行的 CVR 分层与使用身体质量指数而非血清数据的 HEARTS 计算器非实验室版本之间的一致程度。本文对研究的总体结果进行了分析,其中,对于所构成的样本,在分层之间发现了最小一致性,并提出了关于在 PHC 背景下管理 CVR 的建议,强调了对高风险患者(例如糖尿病患者)进行全面评估的重要性。
糖尿病微血管病是糖尿病患者的典型且严重的问题,包括糖尿病性视网膜病,糖尿病性肾病,糖尿病神经病和糖尿病性心肌病。2型糖尿病和糖尿病微血管并发症患者的不对称二甲基精氨酸(ADMA)的水平显着升高,这是一种一氧化氮合酶(NOS)的内源性抑制剂。ADMA通过其对内皮细胞功能,氧化应激损伤,炎症和纤维化的影响,促进了2型糖尿病中微血管并发症的发生和进展。本文回顾了糖尿病的ADMA和微血管并发症之间的关联,并阐明了ADMA导致这些并发症的潜在机制。它为预防和治疗2型糖尿病的微血管并发症提供了一种新的想法和方法。
本文已接受出版并经过完整的同行评审,但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程,这可能会导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1002/hep.32735
诱导的多能干细胞(IPSC)源自使用四个Yamanaka转录因子对成年体细胞的重编程。自发现以来,干细胞(SC)领域就达到了重要的里程碑,并在疾病建模,药物发现和再生医学领域开设了多个门户。同时,聚类的定期插入短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR-CAS9)彻底改变了基因组工程的范围,从而允许产生遗传上修改的细胞系,并实现精确的基因组重组或随机插入/插入/删除的应用程序,用于使用WIREDIRESS,WIREDIRESS。心血管疾病代表着不断增加的社会问题,对潜在的细胞和分子机制的了解有限。IPSC分化为多种细胞类型与CRISPR-CAS9技术相结合的能力可以实现对潜在疗法的病理生理机制或药物筛查的系统研究。此外,这些技术可以通过调节靶向蛋白的表达或抑制来提供心血管组织工程(TE)方法的细胞平台,从而为设计新的细胞系和/或精细仿生生物仿生支架提供了可能性。本综述将重点介绍IPSC,CRISPR-CAS9的应用以及其在心血管TE领域的结合。特别是,将讨论此类技术的临床转换性,从疾病建模到药物筛查和TE应用。
心血管 - 基德尼代谢(CKM)综合征是一种全身临床疾病,其特征是代谢异常,慢性肾脏疾病和心血管疾病之间的病理和生理相互作用,导致多器官功能障碍以及心血管界面发病率高。在这些患者中,管理CKM综合征风险的传统方法不足,需要针对特定CKM综合征风险因素的策略。越来越多的证据表明,解决尿毒症毒素和/或尿毒症毒素引起的途径可能会降低CKM综合征的风险并治疗疾病。本综述探讨了尿毒症毒素中心脏,肾脏和代谢途径之间的相互作用,并强调了尿毒症毒素作为这些疾病病理生理学中潜在的治疗靶靶标的显着作用。旨在调节这些尿毒症毒素的策略为逆转和管理CKM综合征提供了潜在的途径,为其临床诊断和治疗提供了新的见解。
糖尿病中的慢性高血糖状态导致葡萄糖和蛋白质,DNA和脂质之间的共价加合物通过称为Maillard反应的非酶过程形成。此过程导致形成高级糖基化末端产品(年龄)。3晚期终端产物是不可逆的大分子,并通过年龄受体(RAGE)发挥其生物学活性。4年龄之间的相互作用与愤怒之间的相互作用破坏了内皮细胞中氧化 - 还原反应,并触发炎症和血栓形成反应。狂暴,高度涉及促炎性反应和自身免疫性,有助于糖尿病血管病,炎症和动脉粥样硬化过程的进展。5,6此外,年龄段轴可导致活性氧(ROS)的产生增加,而低密度脂蛋白(LDL)的氧化,加剧的斑块形成。7
心血管疾病(CVD)负责低收入和中等收入国家的过早死亡。早期的CVD检测和干预在这些人群中至关重要,但是许多现有的CVD风险评分需要进行体格检查或实验室测量,这在此类卫生系统中可能具有挑战性。在这里,我们调查了使用光摄影学(PPG)的潜力,这是一种在大多数智能手机上可用的传感技术,可以潜在地以低成本启用大规模筛查,以进行CVD风险预测。我们开发了一个基于PPG的CVD风险评分(DLS),以预测十岁内发生重大不良心血管事件(MACE:非致命性心肌梗死,中风和心血管死亡)的可能性,仅鉴于年龄,性别,性别,吸烟状态和PPG作为预测者,只有年龄,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别。我们将DLS与基于办公室的Refit Who-Who分数进行了比较,该分数采用了WHO和Globorisk分数(年龄,性别,吸烟状况,身高,体重和收缩压)的共享预测指标,但在UK Biobank(UKB)同胞上进行了改装。在UKB队列中,DLS的C统计效果(71.1%,95%CI 69.9-72.4)与基于办公室的Refit-Who得分(70.9%,95%CI 69.7-72.2;非内野利率2.5%,p <0.01)。DLS的校准令人满意,平均绝对校准误差为1.8%。在基于办公室的分数中添加DLS功能将C统计量提高了1.0%(95%CI 0.6-1.4)。dls预测,十年的MACE风险与基于办公室的Refit-Who得分相当。它提供了概念验证,并提出了基于PPG的方法在资源有限地区基于社区的初级预防的潜力。