我们表明,DM002 BSAB可以与HER3和MUC1表达不同的肿瘤细胞结合,并以高于其父母mAb的速率内化,这表明这两个臂之间的协同作用。In vivo, DM002 bsADC, both as vcMMAE conjugates and as novel DNA topoisomerase I inhibitor linker/payload conjugates (BLD1102) potently inhibited growth of HER3 and MUC1 double positive PDX tumors and showed more potent in vivo efficacy than mono-Ab ADCs, consistent with their in vitro internalization findings.The potential indications of DM002研究的重点是肺癌,乳腺癌,CRC,胰腺癌,卵巢癌和胃癌。
摘要尽管医疗保健方面取得了进步,但癌症仍然对人类健康的主要威胁。抗体 - 药物结合物(ADC)是一种有希望的靶向疗法,可以克服对正常组织的不良副作用。在这一领域,当前的挑战是获得偶联物的均匀制剂,其中定义数量的药物与特定的抗体位点结合。基于网站的半胱氨酸共轭通常用于获得同质ADC,但由于需要广泛的抗体工程来确定最佳结合位点和还原 - 氧化方案是每种抗体的特异性,因此这是一种耗时且昂贵的方法。因此,需要对已经批准的抗体疗法提供同质性和直接适用性的ADC平台。在这里,我们用曲妥珠单抗作为模型来描述一种从任何人类免疫球蛋白1(IgG 1)中得出2(IgG 1)的药物与抗体比为2的均质ADC的新方法。该方法基于两个重组HEK293独立培养物中重链(HC)和轻链(LC)的产生,因此未改变原始的氨基酸序列。分离的LC有效地连接到单个药物链链(VCMMAE)构建体并混合到分离的HC二聚体,以获得正确折叠的ADC。根据ADC同质性(HIC-HPLC,MS),纯度(SEC-HPLC),孤立的抗原识别(ELISA)和生物学活性(HER2阳性乳腺癌细胞细胞毒性测定)对工作的相关性进行了验证。