氢气具有高热值(1 公斤氢气的能量大约相当于 2.8 公斤汽油的能量),但由于它是一种轻气体,在自然形态下占有很大的体积,因此它的单位体积能量密度比其他燃料低得多(见图 4 中的 LH 2 和 CH 2)。这意味着,根据应用情况,它不一定是最节能的选择 21 。尽管氢燃料电池驱动的电动机的效率是汽油内燃机的两到三倍 22 ,但考虑到生产氢气所需的上游转换(例如效率约为 60% 的电解过程)或与电动汽车相比(电动汽车的电池效率约为 90%),其效率并不是决定性因素。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2023年11月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.06.565765 doi:Biorxiv Preprint
目标:评估通过全球药物警戒报告模式得出的不良事件和药物的向量表示法识别的最近邻的稳定性和临床相关性。背景:药物警戒需要识别与同一临床状况相关的不良事件术语,仅依靠医学术语的层次结构往往是不够的。药品分析也存在类似的挑战。通过利用机器学习的进步,UMC 开发了 vigiVec,产生了 MedDRA 首选术语和 WHODrug 活性物质的向量表示法。
在19世纪,格雷戈尔·门德尔(Gregor Mendel)确定了可遗传的单元,如今被称为基因,并为新兴治疗形式奠定了一种称为基因疗法(GT)的形式。随后,从对双链DNA的描述到人类基因组项目的完成,GT已成为多种基于基因疾病的强大治疗选择。gt涉及细胞内引入核酸(NA) - 材料,用于改变宿主蛋白表达以治愈患病状态。但是,尽管正在进行近3,000次临床试验(完成或正在进行),但GT仍仅在实验阶段仍然存在。使它无法实现其真正潜力的主要挑战是将靶基因/NA传递到细胞或组织中(Ginn等,2018; Pan等,2021)。需要一个被称为“矢量”的输送系统才能在细胞内携带此类货物。传统上,由于较高的转染效率,使用了病毒或基于病毒的系统。然而,由于免疫原性,细胞毒性,非靶向插入,不足的长期研究以及非常高的成本,临床应用受到限制。在这种情况下,非病毒载体正在出现,随着绕过病毒系统致病性的更安全替代方案的相关性越来越高。基于脂质的纳米颗粒和阳离子聚合物代表有助于NA递送的常规化学物质。这种纳米/微系统是临床试验中唯一的非病毒载体,但仍因其在血清中汇总的趋势而阻碍(Pan等,2021)。在有希望的票据中,在综合共同疫苗的前所未有的全球努力中,成功实施的实施最近得到了强调。其中一些使用脂质纳米颗粒来影响疫苗本身的总体免疫调节特性,除了货物输送和保护外(Guerrini等,2022)。然而,对于其他疾病和治疗学中的可比临床应用,临床前研究阶段,类似材料,例如脂质体,poly(2-(N,N,N-二甲基氨基)甲基丙烯酸乙酯)或聚(L-赖氨酸)或聚(l-赖氨酸)仍然因降低和矛盾的结果而受到矛盾的结果,并保持了偏见,并且伴随着extragitiation,并且会导致疾病的矛盾性,并且伴随着extragitiation and extrications Hemaggrutation and hemaggglutation decornitiation and Hemaggglutiation and。 Escape(Poddar等,2019a)。因此,转染效率,货物保护和全身聚集的挑战是需要进一步改善该领域的关键领域。但是,涉及输送系统的研究文章不到1%,专注于非病毒选择。这种松弛正在拾起,作为多种新颖策略,例如独特的材料,配方和
关键词:澄清,肺病毒载体,细胞和基因治疗(CGT),膜材料,使用许多细胞和基因疗法(CGT),利用慢病毒载体(LV)将治疗性遗传材料运送到宿主细胞的早期开发中,导致了最高的生产量的延伸和延伸的过程,从而使遗传细胞促进了量度高的遗传细胞,从而超过了kossect speatign optren的过程。 。慢病毒载体的生产被广泛细分为上游(载体的产生)和下游(旨在在稳定且无菌的配方中净化和产生浓缩的高质量功能矢量)。膜加工通常在下游步骤中使用,从澄清和无菌过滤过程中的正常流量过滤(NFF)到矢量浓度或配方期间的切向流量过滤[2]。在本演讲中,我们将通过不同材料的NFF膜来阐明原油收获。不同的膜化学表现出独特的特性,可以影响污染的速度和程度。一种结垢机制是通过吸附,当饲料中的材料通过疏水相互作用或离子电荷吸引到膜表面时,可能会发生这种情况[3]。在我们的研究中,我们使用辅助HEK 293T细胞生产了瞬时转染的VSV-G型第三代LV,并通过不同的膜化学液通过0.45 µM过滤器阐明了粗糙的收获。这强调,与尼龙的功能载体67%相比,PES恢复了93%,膜材料的选择可以改善LV恢复。然后,我们应用了新型技术,例如表面Zeta电位,以预测与表面和粗糙收获饲料的相互作用。这表明与负LV粗饲料相比,尼龙具有正表电荷,这可能会导致更高的吸附率ON和与膜表面相互作用,从而导致功能矢量颗粒的损失。最后,我们使用共共聚焦(CLSM)和扫描电子显微镜(SEM)可视化膜表面的结垢和LV。已经进行了进一步的研究,以了解收获饲料的变异性(例如悬浮培养物或稳定的细胞系材料)如何改变这些相互作用,并且在何种程度上可以预处理或膜制备步骤有助于减少这些损失。行业旨在朝着可以在较小且多种设施(C级或D级)中运行的封闭的一次性系统,需要仔细选择诸如过滤膜之类的材料以进行过程兼容性和最佳恢复[4]。
耕种土壤主要由N 2 O排放造成全球变暖,并且证明很难缓解。然而,一种具有令人鼓舞的新方法在实验室中,利用有机废物作为N 2 O-令人反感细菌(NRB)菌株的底物和向量,以其在土壤中生存的能力而被选中。在这里,我们在现场实验中证明了强大的作用:产生沼气产生的废物,其中菌株cloacibacterium sp。CB-01在有氧运动中生长到〜6*10 9细胞ML -1,将N 2 O-排放降低了50-95%。CB-01的强大而持久的作用归因于其在土壤中的坚韧性,而不是其生物动力学参数,该参数不如其他NRB量。扩展到欧盟水平,我们发现国家人为n 2 O-发射可以降低5-20%,如果包括其他有机废物,则可以降低更多。这为目前缺乏其他缓解措施的N 2 O排放量开辟了一条途径。
大基因包括几个 CRISPR-Cas 模块,如基因激活剂 (CRISPRa),需要双腺相关病毒 (AAV) 载体才能有效地在体内传递和表达。当前的双 AAV 载体方法具有重要的局限性,例如重建效率低、产生外来蛋白质或分裂位点选择的灵活性低。在这里,我们介绍了一种基于通过 mRNA 反式剪接 (REVeRT) 重建的双 AAV 载体技术。REVeRT 在分裂位点选择方面具有灵活性,可以在多种体外模型、人类类器官和体内有效地重建不同的分裂基因。此外,REVeRT 可以通过单一或多重方法在不同的给药途径上功能性地重建针对各种小鼠组织和器官中基因的 CRISPRa 模块。最后,REVeRT 能够在 Stargardt 病小鼠模型中玻璃体内注射后重建全长 ABCA4。由于其灵活性和效率,REVeRT 在基础研究和临床应用方面具有巨大潜力。
癌症由于其发病率极高而受到持久的国际关注。免疫疗法通常可以克服传统疗法的局限性,是反复或转移性恶性肿瘤患者的有前途的方向。基于细菌的载体,例如单核细胞增生李斯特菌,利用其独特的特征,包括宿主抗原呈递细胞的优先感染,免疫细胞内的细胞内生长以及细胞间传播,进一步提高效率并最大程度地减少尾尾免疫治疗的非目标效应。李斯特氏菌单核细胞增生剂可以通过增强T细胞活性和降低免疫抑制细胞的频率和种群来重塑肿瘤微环境,从而增强抗肿瘤的影响。修饰的单核细胞增生李斯特菌已被用作引发针对不同肿瘤细胞的免疫反应的工具。目前,单核细胞增生疫苗疫苗仅不足以有效治疗所有患者,如果与其他疗法结合使用,例如免疫检查点抑制剂,重新激活的过养细胞疗法和放射疗法。本综述总结了单核细胞增生疫苗疫苗参与抗肿瘤免疫的最新进展,并讨论了未来研究的最关心的问题。
这些 DNA 片段很小,很可能通过整合并产生永久性突变(就像霰弹枪子弹击中洗衣板一样)来损害人类基因组。重要的是观察从接种疫苗的人的不同身体组织中提取的 DNA,以查看是否存在这种情况,以及它是否会立即引起任何不良事件,或者是否存在未来的癌症风险。我们应该对几百人进行测序,看看这种 DNA 是否进入了人类基因组。