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实时重组矢量疫苗的指南
4.1。QUALITY ........................................................................................................... 4 4.1.1.生产/父母生物的底物.................................................................................................................................... 4 4.1.2。Genetic material used in the construction of the vector ......................................... 4 4.1.3 Vectors ........................................................................................................... 5 4.1.4 Sequences to be inserted ................................................................................... 5 4.1.5 Characteristics of the final vector vaccine ................................................................................................................ 5
腹侧换段区域的GABA能神经元表示和调节力量
图1。奖励喷口位置的变化引起的力量在不同方向上施加了力量，而不会改变奖励预测。（a）。连续测量在头部固定装置中受约束的小鼠中向后和向后的劳累的连续测量。（B-C）带有不同喷口位置的Pavlovian调节任务设计。（D-E）双向力的劳累取决于相同会话内的吐口位置。小鼠表现出与喷口位置对齐的方向（n = 12）的力量。（f）小鼠在不同方向上施加力作为条件和无条件的响应（左：CR，配对t检验，t = 9.473，p <0.0001；右：ur rign：ur，ur，成对t检验，t = 9.556，p <0.0001）。（G-H）在喷口位置变化时一致的舔行为。（i）左，与条件响应相同的舔率（配对t检验，t = 1.758，p = 0.107）。右，与无条件响应的舔速度相同（配对t检验，t = 0.0624，p = 0.951）。
优化的CRISPR/CAS9腺病毒矢量（ADZ ... - -ORCA
抽象重组腺病毒载体可以在体外和体内实现高效的基因递送。结果，它们被广泛用于基因治疗，疫苗接种和抗癌应用中。我们以前已经开发了ADZ矢量系统，该系统使用重新组合来允许将转基因的高吞吐量克隆到腺病毒矢量中，简化了载体骨架的改变，并可以快速恢复感染性病毒，即使转基因与载体复制不符。在这里，我们适应了此矢量系统，以实现CRISPR/CAS9编辑的序列的高吞吐量克隆。向量以确保使用SPCAS9和SGRNA序列在单个矢量中使用SPCAS9和SGRNA序列的高编辑效率。使用50种感染的多样性，单个SGRNA可以实现高达80％的基因敲除效率。向量进一步增强，从而降低了靶向活性，但可以保持靶向效率，并对SGRNA序列进行修改，从而显着提高了编辑效率。因此，即使在难以转染细胞中，ADZ-CRISPR载体也提供了高效的敲除，并使大规模CRISPR/CAS9项目可以轻松，快速进行。
旋转角动量和庞加莱矢量涡流梁的光学手性
摘要近年来对结构化标量涡流束的光学手性和自旋角动量进行了深入研究。这些梁的伪内拓扑电荷ℓ造成其独特特性的原因。是由带有拓扑电荷的标量涡流梁的叠加构建的，圆柱矢量涡流梁是具有空间上不均匀极化分布的高阶庞加尔模式。在这里，我们强调了这些高阶结构梁在偏尾（弱焦点）和非顺式（紧密的聚焦）条件下的光自旋和手性密度的高度可调节和异国情调的空间分布。我们的分析理论可以在任何高阶或杂种庞加莱球体上产生每个点的自旋角动量和光学手性。表明，可调的pancharatnam拓扑电荷ℓp =（ℓa +ℓb） / 2和偏振指数m =（vector涡流梁的vortex beam的ℓb - ℓa） / 2在自定义其旋转和chir式空间分布方面起着决定性的作用。我们还提供了正确的分析方程式，以描述集中的非顺式标量贝塞尔束。
具有单侧耗散矢量场
，而不仅仅是目前。这是指它们无法生成半组（当G仅取决于X，即自主情况时）或在r d上的两参数半集团（非自主情况）。此问题具有某种兴趣，因为通常根据某种形式的动力学系统来定义数学上的定义[10,11]。有趣的是，Cong＆Tuan [1]确实表明，自动caputo fde的解决方案在标量和多维三角形矢量场的R D上生成了“非局部”动力系统。这是从[2，定理3.5]的事实表明，此类FDE的解决方案在有限的时间内不相交，而溶液映射x 0 7→s t（x 0）在每个t≥0的r d上形成了双重试验。后来的Doan＆Kloeden [5]使用了卖出[13]的Volterra积分方程式的销售思想[13]，以表明自动caputo fde在连续函数F：r +→r d的空间c上产生半组，因此自主半动态系统，赋予了与Compact compact Subscts of Compact Subsists的拓扑。这将其扩展到Cui＆Kloeden [3]在空间C×P上的偏斜流量，并带有驱动系统（1）的非自治Caputo FDE。
多模态子空间独立向量分析可有效捕捉大脑结构和功能之间的潜在关系
图 1：两种模态（M 1 − M 2）的五种合理候选子空间结构（S 1 − S 5）。每个面板描绘了五种不同的合理场景（S 1 − S 5）中两种模态（M 1 − M 2）源之间的理想化关联。每个块的大小表示子空间内的源数量（子空间大小）。以蓝色突出显示的彩色子空间在模态之间链接，而以绿色突出显示的黑色子空间（S 1 − S 4 中的 1×1 块）特定于每种模态（无跨模态相关性）。对于每种模态，同一子空间内的源在统计上是相关的，而不同子空间中的源在统计上是独立的。
CRISPR/CAS-9在西尼罗河病毒载体culex quinquefasciatus中通过同源性维修介导的敲门
culex quinquefasciatus说是在世界的热带和亚热带地区分布的蚊子。这是一种夜间活性的，机会性的血液源，媒介是许多动物和人类疾病，包括西尼罗河病毒和禽类疟疾。当前向量控制方法（例如物理/化学）越来越无效；杀虫剂的使用还对人类和生态系统健康构成危害。基因组编辑的进步允许开发遗传昆虫控制方法，这些方法是特异性物种特异性的，从理论上讲，非常有效。crispr/cas9是一种细菌衍生的可编程基因编辑工具，可在一系列物种中起作用。我们描述了Quinquefasciatus中同源性修复的第一个成功的种系基因基因概括。使用CRISPR/CAS9，我们将编码荧光蛋白荧光团（HR5/IE1 -DSRED，CQ7SK -SGRNA）编码的SGRNA表达盒和标记基因集成到kynurenine 3 − 3-单核酶（KMO）基因中。我们达到的最小转化率为2.8％，类似于其他蚊子物种的速率。确定了预期基因座的精确敲门in。插入纯合子在早期幼虫中表现出白眼表型，并且通过化合物表现出隐性致命表型。这项工作为工程C. Quinquefasciatus提供了一种有效的方法，为该向量开发遗传控制工具提供了一种新工具。
350a，一种抗CD40表达肿瘤选择载体...
抽象的背景肿瘤选择性癌性病毒载体是有希望的抗癌治疗剂。但是，高级/转移性癌症的给药和效力的挑战具有有限的功效和用法。ng-350a是下一代血稳定的腺病毒载体，该载体旨在表达激动剂抗分化（CD）40抗体而不会影响肿瘤选择性和溶瘤效力。在转移性/晚期上皮肿瘤患者的IA/IB研究中评估了NG-350A的静脉内和肿瘤内（IT）施用NG-350a（NCT03852511）。剂量降低），IT（仅对D1进行单次注射或在第1、8、15和22天进行注射）。主要目标是安全性和耐受性。次要目标包括确定建议的剂量，药代动力学和免疫原性。总共25例经过大量预处理的患者接受了NG-350A（16例静脉注射，IT给药9例）。静脉注射及其给药都耐受性良好，没有与转基因有关的或靶向的病毒毒性的证据。静脉注射及其给药导致全身性NG-350A C最大剂量依赖性增加。尽管两种给药途径诱导了抗病房抗体，但在最后剂量后长达7周，观察到Ng-350a在血液样本中的持续持续性，尤其是静脉内剂量水平较高。在两种给药途径之后，在活检样品中证明了NG-350A向肿瘤的递送；静脉输注观察到剂量依赖性的模式，在第57天，活检中的载体DNA呈阳性。在5/12例静脉内治疗和1/9例IT注射患者中检测到复制Ng-350a的转基因信使RNA，并在给药后观察到炎性细胞因子的持续增加，尤其是静脉内剂量较高。结论本1A期研究为NG-350A提供了初始机械机制，并有强有力的证据表明肿瘤递送，病毒复制和转基因表达，尤其是在静脉内给药后。