膀胱癌是美国十种最常见的癌症之一,占2023年所有新癌症病例的4.2%(1)。约90-95%的膀胱癌病例是尿路上皮癌(2,3)。转移性尿路上皮癌(MUC)的预后较差,五年生存率仅为5-7%(1)。基于铂的化学疗法是先前未经治疗的MUC患者的护理标准(4),但是,与该方案相关的临床结果仍然是最佳的(5)。免疫疗法在癌症治疗领域变得越来越流行,因为它的出色效率在治疗乳腺癌和甲状腺癌(6,7)中。PD-1和PD-L1抑制剂通常用于不符合铂基化学疗法的患者,作为基于铂的化学疗法后的后续疗法,或作为复发或抗性病例的替代疗法(8)。尽管在MUC中使用了这些抑制剂,但许多患者仍经历进展(9)。Enfortumab Vedotin(EV),一种针对Nectin-4(10)的抗体 - 药物结合物,于2018年(11)在美国食品药物管理局(FDA)(11)中获得了突破性疗法名称,随后于2019年12月获得了营销批准,以其在MUC患者中用作第二线治疗(12)。与化学疗法相比,接受EV和pembrolizumab的患者的生存率显着,将死亡的风险降低了53%,总中位生存率(OS)降低了,危险比(HR)(HR)为0.47(中位数OS:31.5个月VS. 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9。适用于先前接受过基于铂的化学疗法和免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的局部晚期或转移性膀胱癌的患者,并建议使用NCCN指南(8)使用其用于MUC的二线治疗。EV-302试验评估了EV和Pembrolizumab和Pembrolizumabed患者的组合(13)。联合疗法还将进展或死亡的风险降低了55%,中位PFS几乎翻了一番,HR为0.45(中位PFS:12.5个月,而6.3个月)。基于这些结果,FDA已批准EV和Pembrolizumab作为MUC患者的第一线治疗(14)。尽管该试验表明中位OS和PF的同时几乎增加了一倍,但从价值的角度来看,该疗法的成本是否通过其潜在的好处来恰当地尚不清楚。这项研究的目的是评估EV与Pembrolizumab与基于铂的化学疗法的成本效益,从美国付款人的角度来看,MUC患者的第一线治疗。
膀胱癌是尿液系统中最常见的恶性疾病之一,对生活的寿命和生活质量显着影响(1)。肌肉侵入性膀胱癌(MIBC)由于其对转移的侵略性和倾向而构成了实质性的困难(2)。目前,MIBC的标准处理(T2-T4AN0M0)涉及至少三个铂基化的新辅助化疗(NAC),然后进行自由基膀胱切除术(RC)(3,4)。尽管采用了这种密集的治疗策略(NAC + RC),但超过40%的MIBC患者在3年内复发或死亡率(3,4)。这强调了对创新的手术前治疗策略的关键需求,以增强患者的预后。免疫检查点抑制剂(ICI),包括针对程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)的药物,最近证明了患有局部晚期和转移性膀胱癌患者的生存益处有希望的生存益处(5,6)。我们先前的研究表明,将吉西他滨和顺铂(GC)方案与免疫疗法相结合,显着提高了病理完整反应率(PCRR)和病理下降率(PDR),同时保持有利的安全性促进(1)。人表皮生长因子受体2(HER2)的过表达与膀胱肿瘤的发育和进展密切相关(7)。因此,HER2靶向疗法,尤其是抗体 - 药物缀合物(ADC),例如disitamab vedotin(RC48),在治疗局部晚期或转移性膀胱癌(8-10)方面表现出了效率和安全性,引起了人们的注意(8-10)。最近的研究表明,将RC48与免疫疗法相结合可以增强治疗结果(11,12)。我们假设,由于涉及的特定作用机制,RC48与PD-1抑制剂的组合将优于传统的GC方案。rc48,作为一种抗体 - 药物结合物,特定靶向表达HER2的癌细胞,提供更有定向的治疗方法并最大程度地减少脱靶效应,这可能会导致更高的效率和改善的安全性(9)。此外,与PD-1抑制剂的组合可以通过促进更强的免疫介导的反应来进一步增强抗肿瘤活性(12)。但是,
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。尿路上皮癌(移行细胞癌)是美国的主要组织学类型。2 预计 2023 年,美国将新增 82,190 例膀胱癌病例,估计有 16,840 人死亡。3 约 90% 的膀胱癌患者年龄超过 55 岁,诊断时的平均年龄为 73 岁。总体而言,男性一生中患上这种癌症的几率约为 28 分之一。对于女性来说,几率约为 89 分之一。尿路上皮癌与吸烟和饮食脂肪增加密切相关。由于这些也是导致其他疾病(包括心血管、脑血管和肺部疾病)的因素,因此尿路上皮癌患者通常患有严重的合并症。4
GO29365,40%的人报告了新的或恶化的PN;发作2.1个月输注相关反应。在给药前施用抗组胺药和抗送药;监测骨髓抑制。在Polarix中,有90%的人接受了G-CSF的主要预防。预防性G-CSF应因Pola-R-CHP而用于中性粒细胞减少;在研究G029365中,有42%的人接受了原发性预防。也考虑用于pola-br的G-CSF。严重和机会性感染。施用预防性肺炎肺炎肺炎和疱疹病毒。进行性多灶性白血病。报道了pola-br。监测新的或恶化的神经系统,认知症状或行为改变。肿瘤裂解综合征。那些肿瘤负担高的人可能会增加风险。密切监测,并向有风险的人提供预防肿瘤裂解。肝毒性。严重案件已报告。患有肝病,基线肝酶和随之而来的药物的患者可能会增加风险。监测LFT和胆红素。胚胎毒性。可能对孕妇造成胎儿伤害。建议有效的避孕。Top 5 AEs (> 20%) with Pola-R-CHP: PN, nausea, fatigue, diarrhea, constipation, alopecia, mucositis, neutropenia (> 20%) with Pola-BR: neutropenia, thrombocytopenia, anemia, PN, fatigue, diarrhea, pyrexia Drug Interactions Concomitant use with strong CYP3A4抑制剂可能会增加pola auc,并且与强CYP3A4诱导剂的毒性同时使用可能会降低pola auc和功效
摘要 作为一种新型抗体-药物偶联物 (ADC),Polatuzumab vedotin 已成为肿瘤学领域的一个有前途的参与者。本综述旨在阐明 Polatuzumab vedotin 的复杂细节,包括其分子结构、作用机制、临床应用、治疗效果和正在进行的研究工作。Polatuzumab vedotin 专注于精准和靶向治疗,是对抗各种恶性肿瘤的希望灯塔。它被认为是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤靶向治疗领域的重大进步。随着研究的不断扩大,我们对 Polatuzumab vedotin 的了解,很明显,它在改善患者预后和减轻癌症负担方面的潜力将继续成为医学界关注的话题。关键词:抗体-药物偶联物 (ADC)、Polatuzumab vedotin、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、复发/难治性、CHOP
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
Polatuzumab vedotin 属于一类称为抗体-药物偶联物的靶向药物。它专门针对癌细胞上的 CD79b 蛋白,阻止癌细胞生长。对于未经治疗的 DLBCL 患者,该药物与其他四种药物(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松)联合使用,以缓慢滴注的方式注入静脉(静脉内)。
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
1。药物产品Adcetris的名称为50 mg粉末用于输注溶液的浓缩液。2。定性和定量组成每个小瓶含有50毫克的brentuximab vedotin。重建后(请参阅第6.6节),每个ML包含5 mg brentuximab vedotin。ADCETRIS is an antibody-drug conjugate composed of a CD30-directed monoclonal antibody (recombinant chimeric immunoglobulin G1 [IgG1], produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster ovary cells) that is covalently linked to the antimicrotubule agent monomethyl auristatin E (MMAE).具有已知作用的赋形剂每个小瓶含有大约13.2 mg的钠。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。药物形式粉末用于浓缩液用于输注。白色至灰白色蛋糕或粉末。4。临床特征4.1治疗指示指示HODGKIM淋巴瘤ADCETRIS针对先前未经治疗的CD30+期III或IV Hodgkin淋巴瘤(HL)的成年患者,以及女氨比氨基霉素,Vinblastine,Vinblastine和dacarbazine(AVD)(请参阅第4.2和5.1和5.1和5.1)。adcetris用于治疗自体干细胞移植后复发或进展风险增加的成年患者(ASCT)(请参阅第5.1节)。adcetris用于治疗成年患者的复发或难治性CD30+霍奇金淋巴瘤(HL):
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物(ADC),其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体,通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性(MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE)(MMAE)与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体(MMAE)共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证,包括Brentuximab vedotin,Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体,在各种实体瘤上表达升高,包括乳腺癌,卵巢和子宫内膜肿瘤,以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后,使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性,并与反编程的细胞死亡1(PD-1)剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达,在乳房,子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中,SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性,作为一种单一疗法,当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外,SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能(包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用)杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内,SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性,包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤,与Vedotin ADC的能力一致,这与VIDER ADC的能力一致。在体外,SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能(包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用)杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内,SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性,包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤,与Vedotin ADC的能力一致,这与VIDER ADC的能力一致。