美国肿瘤学研究中心,美国德克萨斯州伍德兰兹(RL Coleman MD);意大利罗马多中心卵巢癌和妇科恶性肿瘤试验组以及科学理事会和妇女儿童健康部,Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS,意大利罗马(D Lorusso 教授,医学博士);比利时列日大学中心医院肿瘤科 (C Gennigens MD);西班牙卵巢癌研究组和纳瓦拉临床大学肿瘤内科,西班牙马德里(A González-Martín 教授,医学博士);梅西癌症中心,弗吉尼亚联邦大学,里士满,弗吉尼亚州,美国(L Randall MD);捷克共和国布拉格查理大学及综合大学医院第一医学院中欧和东欧妇科肿瘤学组和妇产科系 (D Cibula MD);丹麦奥尔堡奥尔堡大学医院 (B Lund MD);德国汉堡妇科肿瘤学研究组和汉堡-埃彭多夫大学医学中心 (Prof L Woelber MD);意大利卵巢癌和妇科恶性肿瘤多中心试验
摘要目的此更新的评论旨在确定动态神经肌肉稳定(DNS)技术在神经系统条件下的有效性。方法从2013年至2024年在PubMed,Google Scholar,Research Gate和Scopus数据库进行了文献搜索。以下关键字用于识别相关文章,例如动态神经肌肉稳定,反复介导的DNS,神经系统疾病,DNS,DNS,脑瘫,中风,帕金森氏病,多发性硬化症,多发性硬化,多发性疾病,神经退化性条件,Ataxia,Alzheimer的疾病和多重作战者,以及多种作战者。无论其实验研究设计如何,在综述中都纳入了所有基于包含和排除标准的全文,英语写的文章,仅排除了评论文章。结果此更新的评论包括与神经系统疾病有关的10篇文章,包括中风,多发性硬化症,阿尔茨海默氏病,帕金森氏病和脑瘫。结果表明,在纳入研究的各种结果度量中存在显着差异。结论的发现表明,DNS是神经学障碍患者康复方案中使用的有效使用方法,对改善其健康成果和整体生活质量是有益的。本综述得出结论,在这一研究领域需要更多的证据,并具有高质量的研究和长期的随访期。
通讯作者:Saiama N. Waqar,MBBS,MSCI,医学副教授,血液学和肿瘤学奖学金计划,华盛顿大学医学院肿瘤学系,660 S Euclid Ave,Campus Box 8056,SAINT LOUIS,MO 63110,电话:(314)747-847-847-77-847-77-84,FAX:(363110) saiamawaqar@wustl.edu。利息冲突Waqar博士报告了这项提交的工作以外的1个UM1 CA186704-01的赠款,以及在这项提交的工作之外的Abbvie向华盛顿大学医学院提供的研究支持。Arnold博士在提交的工作之外报告了Abbvie的其他临床试验的赠款。Hirsch博士已从科罗拉多大学(通过科罗拉多大学通过),实验室支持(通过科罗拉多大学)获得了Abbvie的实验室研究赠款,来自默克大学,Biodesix,Amgen,Amgen,Rain Therapeutics和Mersana,并参加了Abbvie,BMS,Merck,Merck,Genentech,Genentec,Lilly,Lilly,Lilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novilly,Novillaus。Mack博士报告了Astrazeneca和Amgen的个人费用。Schwartz博士曾担任DSMB成员,旨在对默克,Boehringer Ingelheim,Hoffman La Roche和Novartis的治疗和结果视而不见的响应评估成像研究独立审查。Gandara博士曾在这项提交的工作之外曾在Abbvie顾问委员会任职。Ramalingam博士向Abbvie,Amgen,BMS,Genentech,Lilly,Takeda和Loxo报告了顾问委员会的个人费用,并从Astrazeneca,Merck和Tesaro的赠款以及提交的工作之外的赠款。Dr. Kelly reports research grants and personal fees for Advisory Board from AbbVie outside this submitted work, personal fees from AstraZeneca for participation in Advisory Board and DMC meeting, research grant (drug only) and personal fees for Advisory Board from Bristol Meyers Squibb, research funding (drug only) and personal fees for DMC meeting from Genentech, personal fees for Advisory Board from Pfizer outside the submitted work.Herbst博士报告了Abbvie Pharmaceuticals,Armo Biosciences,Biodesix,Bristol-Myers Squibb,Emd Serrano,Genmab,Halozyme,Halozyme,Heazyme,Loxo Oncologics,Loxo肿瘤学,Nektar,Nektar,Nektar,Nokartis,Pfizer,Pfizer,Sanofi,Shanofi,Shanfie symeg tocrum plecrum plecrum plec, Tesaro,Imab Biopharma,Immunocore,Midas Health Analytics,Mirati Tnerapeutics和Takeda;以及阿斯利康(Astrazeneca),默克公司(Merck and Merck and Company),埃利礼来公司(Eli Lilly and Company)的赠款和个人费用,Genentech/Roche;来自Infinity Pharmaceuticals,Neon Therapeutics和Next Cure的科学顾问委员会的个人费用;以及提交工作之外的Junshi Pharmaceuticals的董事会会员资格(非执行/独立)的个人费用。Dr Papadimitrakopoulou is currently an employee of Pfizer, Inc. and has received personal fees for Advisory Board from Abbvie, and personal fees from Eli Lilly, Novartis, Merck, Nektar Therapeutics, Janssen, Araxes, Arrys Therapeutics, Clovis Oncology, Exelixis, Gritstone, Ideaya, Leeds Biolabs, Loxo Oncology, Takeda,Tesaro,TRM肿瘤学以外提交的作品,以及Eli Lilly,Novartis,Merck,Nektar Therapeutics,Janssen Checkmate和Incyte的赠款。
背景:二替莫布vedotin是一种新型的抗体 - 药物结合物(ADC)靶向HER2的药物,该药物在二甲苯性胺抗素和免疫检查点抑制剂(ICIS)之间显示出潜在的协同作用。因此,我们计划进行回顾性的现实世界研究,以评估disitamab vedotin单一疗法的功效和安全性,或与ICI在治疗晚期或转移性实体瘤中的效果和安全性。方法:这项回顾性研究涉及患有局部晚期或转移性实体瘤的患者,这些患者于2019年7月至2023年7月在四川大学西中国医院接受了disitamab vedotin单药治疗或与ICIS合并。观察项目包括无进展生存期(PFS),总生存率(OS),客观反应率(ORR),疾病控制率(DCR)和与治疗相关的不良事件(TRAES)。结果:这项研究包括49例患者,其中34例患者接受了disitamab vedotin Plus ICIS治疗,而15例患者仅接受了Disitamab Vedotin。在所有患者中,中位PFS为10个月。6个月和1年的OS率分别为91.1%和82.3%。十八(36.7%)患者得到了部分反应,16例(32.7%)患者患有稳定的疾病。与单独的disitamab vedotin相比,Disitamab Vedotin Plus ICI的联合疗法显示出更高的ORR(44.1%比20.0%)和更长的中位PFS(14 vs. 8个月)。用HER2 2+/3+表达的患者的中位PFS为10个月,未达到HER2 0/1+表达的患者。3-4级Traes发生在接受联合治疗的患者中有14.7%,仅接受disitamab vedotin的患者中有26.7%。结论:我们的研究表明,基于二甲曲他的治疗单独或与ICI结合使用,无论HER2表达水平如何,局部晚期或转移性实体瘤的患者都具有相当大的预后和良好的耐受性。与单一疗法相比,与单一疗法相比,与ICIS的联合疗法是否可以通过随机对照试验进一步探索治疗益处。
参考:1。Pro B等。Brentuximab vedotin(SGN-35)患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者:II期研究的结果。J Clin Oncol 2012; 30(18):2190-6。2。Younes A等。 对复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的Brentuximab vedotin的关键II期研究结果。 J Clin Oncol 2012; 30(18):2183-9。 3。 Chen R,Gopal AK,Smith SE等。 五年生存数据表明,在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 Blood 2015; 126:2736(Ash摘要)。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明,在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法(Eethera):一种随机,双盲,安慰剂对照,第3阶段试验。 Lancet 2015; 385(9980):1853-1862。Younes A等。对复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的Brentuximab vedotin的关键II期研究结果。J Clin Oncol 2012; 30(18):2183-9。3。Chen R,Gopal AK,Smith SE等。 五年生存数据表明,在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 Blood 2015; 126:2736(Ash摘要)。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明,在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法(Eethera):一种随机,双盲,安慰剂对照,第3阶段试验。 Lancet 2015; 385(9980):1853-1862。Chen R,Gopal AK,Smith SE等。五年生存数据表明,在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。Blood 2015; 126:2736(Ash摘要)。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明,在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法(Eethera):一种随机,双盲,安慰剂对照,第3阶段试验。 Lancet 2015; 385(9980):1853-1862。Blood 2015; 126:2736(Ash摘要)。4。Chen R等。 五年生存数据表明,在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法(Eethera):一种随机,双盲,安慰剂对照,第3阶段试验。 Lancet 2015; 385(9980):1853-1862。Chen R等。五年生存数据表明,在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中,Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。5。Moskowitz CH等。Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法(Eethera):一种随机,双盲,安慰剂对照,第3阶段试验。Lancet 2015; 385(9980):1853-1862。
参考:1。Chen R,Gopal AK,Smith SE等。 复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的brentuximab vedotin的五年生存和耐用性结果。 血液2016; 128:1562-6。 2。 Gopal AK,Chen R,Smith SE等。 在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中,brentuximab vedotin的关键阶段2研究中的持久恢复。 血液2015; 125:1236-43。 3。 Moskowitz CH,Nademanee A,Masszi T等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法(Eethera):一种随机,双盲,安慰剂对照,第3阶段试验。 Lancet 2015; 385:1853-62。 4。 Pro B,Advani R,Brice P等。 Brentuximab vedotin(SGN-35)患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者:II期研究的结果。 J Clin Oncol 2012; 30:2190-6。 5。 王子HM,Kim YH,Horwitz SM等。 brentuximab vedotin或医师在CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤(Alcanza)中的选择:国际,开放标签,随机,随机,第3阶段,多中心试验。 lancet 2017; 390(10094):555-566。 doi:10.1016/s0140-6736(17)31266-7Chen R,Gopal AK,Smith SE等。复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的brentuximab vedotin的五年生存和耐用性结果。血液2016; 128:1562-6。2。Gopal AK,Chen R,Smith SE等。在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中,brentuximab vedotin的关键阶段2研究中的持久恢复。血液2015; 125:1236-43。3。Moskowitz CH,Nademanee A,Masszi T等。Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法(Eethera):一种随机,双盲,安慰剂对照,第3阶段试验。Lancet 2015; 385:1853-62。4。Pro B,Advani R,Brice P等。Brentuximab vedotin(SGN-35)患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者:II期研究的结果。J Clin Oncol 2012; 30:2190-6。5。王子HM,Kim YH,Horwitz SM等。brentuximab vedotin或医师在CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤(Alcanza)中的选择:国际,开放标签,随机,随机,第3阶段,多中心试验。lancet 2017; 390(10094):555-566。 doi:10.1016/s0140-6736(17)31266-7
Evidence from one open-label phase III randomized controlled trial involving a total of 886 patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer (Study EV-302) showed that treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab demonstrated a clinically meaningful benefit compared to platinum plus gemcitabine chemotherapy (PLAT + GEM) in improving overall survival (HR: 0.468 [95% CI: 0.376,0.582]; p <0.00001),无进展生存率(HR = 0.450,95%CI:0.377,0.538; p <0.00001)和客观响应率(差异= 23.3%[95%CI,16.8%至29.6%];Enfortumab Vedotin与Pembrolizumab结合使用的安全性与Enfortumab Vedotin单一疗法和pembrolizumab单一疗法的已知安全概况一致。
3.1治疗决策对患有至少2种治疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤取决于他们是否可以具有自体干细胞移植(ASCT)。对于那些患有brentuximab vedotin且不能拥有ASCT的人,不建议常规使用免疫疗法。本评估回顾了pembrolizumab在患有brentuximab vedotin且不能具有ASCT的人中的证据(pembrolizumab的Nice Technology Technology Technology Asseral Gunerance in Permbrolizumab用于治疗复发或难治性的经典Hodgkin Lymphoma,此处称为TA540)。临床专家解释说,布伦替昔单抗vedotin后治疗的目的是实现足够的疾病反应,以进行潜在的治愈性干细胞移植(自体或同种源)。他们指出,复发或难治性的经典霍奇金淋巴瘤的治疗途径正在改变。专家
结果:在FAERS数据库中,我们研究的接受ADC治疗的患者中发现了1863例与CVD相关的AE。大多数报告来自≥65岁的人群,但发现大量病例未知。<18岁、18 – 64岁和≥65岁的抗体药物偶联物(ADC)相关CVD病例数分别为52例(2.79%)、586例(31.45%)和613例(32.90%)。女性患者(834,44.77%)的比例高于男性患者(752,40.37%)。死亡(770份报告)、残疾(9份报告)、初次或延长住院(407份报告)和危及生命的反应(187份报告)。在报告的 770 例死亡病例中,103 例(31.7%)与 brentuximab vedotin 有关,10 例(24.4%)与 sacituzumab govitecan 有关,22 例(19.3%)与 enfortumab vedotin 有关,35 例(34.7%)与 trastuzumab emtansine 有关。49 例(41.2%)与 polatuzumab vedotin 有关,62 例(29%)与 trastuzumab deruxtecan 有关,423 例(54.3%)与吉妥珠单抗奥佐米星有关,66 例(38.8%)与伊诺珠单抗奥佐米星有关。在数量不成比例的 SMQS 中,心力衰竭 (n = 277) 以及栓塞和血栓形成事件、静脉 (n = 446) 是 ADC 中报告最多的 CVD 相关 AE。
3.1在这次评估时,在2种或更多全身性治疗后,最近发生了一些重复或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗途径的变化。polatuzumab vedotin与利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素和泼尼松龙(polatuzumab r-CHP)结合使用,用于未处理的DLBCL(NICE TECHENSE TRECHISAL DLBCL(NICE TECHNECTION RESSIONAL INDERAISAL GUIDENCE 874)。因此,它在治疗途径中的早期使用增加了,这可能会导致在治疗的后期治疗阶段,使用Bendamustine Plus Rituximab(Polatuzumab-BR; Nice Technology Technology Inderagance 649)使用Polatuzumab Vedotin(Polatuzumab-BR; Nice Technology Inderage Guidance 649)。此外,Axabtagene Ciololeucel,一种嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,在两种或更多治疗后使用(NICE Technology Technology Insellage Guidance 872),在癌症药物基金(CDF)中可用,在一线化学疗法