根据世界卫生组织(WHO)的说法,心血管疾病是全球死亡的主要原因。在心血管疾病中,终末期心力衰竭是最严重的综合症之一,随着发病率和死亡率不断提高[1]。对于末期心力衰竭的患者对医疗治疗无反应的患者,金标准治疗选择是移植。但是,候选供体移植的访问受到限制[2] [3]。左心室辅助装置(LVAD)的植入是这些患者的救生治疗选择[4]。LVAD是带有外部电池的机械泵,可帮助将血液从左心室(LV)泵入系统循环,从而可以部分或完全替换失败的心脏功能[5]。
禽心和哺乳动物心以类似的方式将血液传递到肺和身体[Sturkie的鸟类生理学,第五版]。鸟类和哺乳动物具有房屋和心室隔s,可以在氧化和脱氧的血液之间分离,并完全分离全身和肺部循环。通过大型骑士静脉从体内从人体返回到右心房。脱氧的血液移至右心室,在该心室被加压以进行肺循环。血液转储其二氧化碳,并通过肺毛细血管获取O2。与哺乳动物一样,新近充氧的血液通过四个大肺静脉回到左心房。含氧血液移至左心室,在那里加压以进行全身循环。
澳大利亚墨尔本; 1月19日和美国纽约; January 18, 2024: Mesoblast Limited (ASX:MSB; Nasdaq:MESO), global leader in allogeneic cellular medicines for inflammatory diseases, today announced that the United States Food and Drug Administration (FDA) has granted its allogeneic cell therapy Revascor ® (rexlemestrocel-L) a Rare Pediatric Disease (RPD) Designation following submission of results from the randomized controlled trial在患有左心脏综合征(HLHS)的儿童中,潜在的威胁生命的先天性心脏病。 RPD名称由FDA授予某些主要影响儿童的严重或威胁生命的疾病。 在FDA批准生物制剂申请申请(BLA)用于治疗HLHS的contascor,可能有资格获得优先审查凭证(PRV),可以兑换以进行任何后续营销申请,或者可以将其出售或转移给第三方。 由在美国进行HLHS儿童进行的盲目,安慰剂对照的前瞻性试验的结果发表在2023年12月的《同伴》杂志上,审查了《胸腔和心血管手术杂志》(JTCVS Open)。 在19名儿童进行的HLHS试验中, 1在分期手术时进行了一个心脏内心内给药,导致预期的结果是,与3D echocartiography相比,与对照相比,在12个月内,左心室(LV)末端(LV)末端 - 末期(LV)末端 - 末期和末端 - 舒张量的增加明显更大。 没有全部BIV转换的情况下,右心腔室在过度压力下,心力衰竭和死亡的风险增加。澳大利亚墨尔本; 1月19日和美国纽约; January 18, 2024: Mesoblast Limited (ASX:MSB; Nasdaq:MESO), global leader in allogeneic cellular medicines for inflammatory diseases, today announced that the United States Food and Drug Administration (FDA) has granted its allogeneic cell therapy Revascor ® (rexlemestrocel-L) a Rare Pediatric Disease (RPD) Designation following submission of results from the randomized controlled trial在患有左心脏综合征(HLHS)的儿童中,潜在的威胁生命的先天性心脏病。RPD名称由FDA授予某些主要影响儿童的严重或威胁生命的疾病。在FDA批准生物制剂申请申请(BLA)用于治疗HLHS的contascor,可能有资格获得优先审查凭证(PRV),可以兑换以进行任何后续营销申请,或者可以将其出售或转移给第三方。由在美国进行HLHS儿童进行的盲目,安慰剂对照的前瞻性试验的结果发表在2023年12月的《同伴》杂志上,审查了《胸腔和心血管手术杂志》(JTCVS Open)。1在分期手术时进行了一个心脏内心内给药,导致预期的结果是,与3D echocartiography相比,与对照相比,在12个月内,左心室(LV)末端(LV)末端 - 末期(LV)末端 - 末期和末端 - 舒张量的增加明显更大。没有全部BIV转换的情况下,右心腔室在过度压力下,心力衰竭和死亡的风险增加。这些变化表明小左心室的临床重要生长,促进了成功进行手术校正的能力,称为全室(BIV)转化率,这允许正常的两个心室循环,并具有手术修复的左心室,以接管身体的循环系统。正如我们最近出版的那样,“经过曲线曲面处理的儿童中有100%的事实与57%的对照相比具有足够大的LV,以适应完整的BIV转化率,这表明扭曲的治疗可能有助于提高LV招募手术后“更好地成长” HLHS LV的能力。”中材细胞首席执行官Silviu Itescu说:“鉴于我们在随机对照试验中用犯罪者治疗的这些儿童中看到的左室室的令人印象深刻的扩大,并且增加了成功完成挽救生命的手术的能力,因此我们计划与FDA相遇,以讨论这项试验的潜力,以支持该概述。”关于左心脏综合征(HLHS)HLHS的左心脏疾病是一种严重的先天性心脏病,其中心脏的左侧无法完全发育,左心室从左心室向其其余部分进行有效的含氧血液泵送。在出生后没有立即手术的情况下,预后是令人沮丧的,HLHS总体上是所有新生儿心脏死亡率的25%至40%。2从长远来看,可以通过左心室(LV)将血液泵入体内的两种偏见系列循环的手术,右心室向肺部泵入血液是理想的解剖学修复。不幸的是,这一目标的实现受到大多数患者无法使左心室生长足够多以支撑人体循环的能力的限制。是对免疫选择和培养膨胀的间质前体细胞的同种异体制备,以前已证明具有多种行动机制,可以是
在超声心动图检查中,观察到了非二元左心室(LV)的射血分数(EF)的显着降低(LVEF 34%),以及纵向应变参数降低,没有阀门功能障碍的证据。右Atri Um和心室的大小和功能正常(图2)。基于临床评估和超声心脏的发现结果,怀疑PPCM。不同的主体诊断包括心肌炎和以前未诊断的扩张性心肌病。启动了典型的心力衰竭治疗,包括Hibitor(ACEI),β受体阻滞剂和矿物皮质激素受体拮抗剂(ARB)中的环状利尿剂,血管紧张素转换酶。此外,还添加了溴ocro骨,并停止了甲基多达。通过胸部X射线证实,实现了临床改进。
澳大利亚墨尔本; 1月19日和美国纽约; January 18, 2024: Mesoblast Limited (ASX:MSB; Nasdaq:MESO), global leader in allogeneic cellular medicines for inflammatory diseases, today announced that the United States Food and Drug Administration (FDA) has granted its allogeneic cell therapy Revascor ® (rexlemestrocel-L) a Rare Pediatric Disease (RPD) Designation following submission of results from the randomized controlled trial在患有左心脏综合征(HLHS)的儿童中,潜在的威胁生命的先天性心脏病。 RPD名称由FDA授予某些主要影响儿童的严重或威胁生命的疾病。 在FDA批准生物制剂申请申请(BLA)用于治疗HLHS的contascor,可能有资格获得优先审查凭证(PRV),可以兑换以进行任何后续营销申请,或者可以将其出售或转移给第三方。 由在美国进行HLHS儿童进行的盲目,安慰剂对照的前瞻性试验的结果发表在2023年12月的《同伴》杂志上,审查了《胸腔和心血管手术杂志》(JTCVS Open)。 在19名儿童进行的HLHS试验中, 1在分期手术时进行了一个心脏内心内给药,导致预期的结果是,与3D echocartiography相比,与对照相比,在12个月内,左心室(LV)末端(LV)末端 - 末期(LV)末端 - 末期和末端 - 舒张量的增加明显更大。 没有全部BIV转换的情况下,右心腔室在过度压力下,心力衰竭和死亡的风险增加。澳大利亚墨尔本; 1月19日和美国纽约; January 18, 2024: Mesoblast Limited (ASX:MSB; Nasdaq:MESO), global leader in allogeneic cellular medicines for inflammatory diseases, today announced that the United States Food and Drug Administration (FDA) has granted its allogeneic cell therapy Revascor ® (rexlemestrocel-L) a Rare Pediatric Disease (RPD) Designation following submission of results from the randomized controlled trial在患有左心脏综合征(HLHS)的儿童中,潜在的威胁生命的先天性心脏病。RPD名称由FDA授予某些主要影响儿童的严重或威胁生命的疾病。在FDA批准生物制剂申请申请(BLA)用于治疗HLHS的contascor,可能有资格获得优先审查凭证(PRV),可以兑换以进行任何后续营销申请,或者可以将其出售或转移给第三方。由在美国进行HLHS儿童进行的盲目,安慰剂对照的前瞻性试验的结果发表在2023年12月的《同伴》杂志上,审查了《胸腔和心血管手术杂志》(JTCVS Open)。1在分期手术时进行了一个心脏内心内给药,导致预期的结果是,与3D echocartiography相比,与对照相比,在12个月内,左心室(LV)末端(LV)末端 - 末期(LV)末端 - 末期和末端 - 舒张量的增加明显更大。没有全部BIV转换的情况下,右心腔室在过度压力下,心力衰竭和死亡的风险增加。这些变化表明小左心室的临床重要生长,促进了成功进行手术校正的能力,称为全室(BIV)转化率,这允许正常的两个心室循环,并具有手术修复的左心室,以接管身体的循环系统。正如我们最近出版的那样,“经过曲线曲面处理的儿童中有100%的事实与57%的对照相比具有足够大的LV,以适应完整的BIV转化率,这表明扭曲的治疗可能有助于提高LV招募手术后“更好地成长” HLHS LV的能力。”中材细胞首席执行官Silviu Itescu说:“鉴于我们在随机对照试验中用犯罪者治疗的这些儿童中看到的左室室的令人印象深刻的扩大,并且增加了成功完成挽救生命的手术的能力,因此我们计划与FDA相遇,以讨论这项试验的潜力,以支持该概述。”关于左心脏综合征(HLHS)HLHS的左心脏疾病是一种严重的先天性心脏病,其中心脏的左侧无法完全发育,左心室从左心室向其其余部分进行有效的含氧血液泵送。在出生后没有立即手术的情况下,预后是令人沮丧的,HLHS总体上是所有新生儿心脏死亡率的25%至40%。2从长远来看,可以通过左心室(LV)将血液泵入体内的两种偏见系列循环的手术,右心室向肺部泵入血液是理想的解剖学修复。不幸的是,这一目标的实现受到大多数患者无法使左心室生长足够多以支撑人体循环的能力的限制。是对免疫选择和培养膨胀的间质前体细胞的同种异体制备,以前已证明具有多种行动机制,可以是
以前,我们报道了心脏周围的水肿先于斑马鱼胚胎/幼虫的功能性心力衰竭,暴露于2,3,7,8-四氯迪本佐-P-二恶英(TCDD)。这增加了心包水肿本身可能影响形态心脏发育并在此后功能的可能性。为了解决心包水肿与心脏障碍之间的关系,我们在暴露于TCDD的斑马鱼幼虫的后期确定了心包水肿的形态和功能参数。tcdd(1.0 ppb)在心房和心室之间降低角度,并长长的心室长度,而没有明确依赖心包水肿的严重程度。相反,TCDD通过心包水肿的形成延长了长时间的窦。NRF2激活剂硫烷在受精后72和96小时明显抑制心包水肿(HPF)。sulforaphane对TCDD诱导的角度(长度长长的角度)的减小没有显着影响,但几乎通过TCDD消除了心房和窦的延长。仅在96 hpf处的严重水肿的幼虫中观察到TCDD的特征性弦乐心脏。TCDD降低了TCF21的表达,无论存在或不存在硫烷。这些结果表明,心脏的水肿会影响形态学心脏发育的某些方面并抑制心脏泵功能,而TCDD可以诱导心包水肿独立于心脏畸形。
Apache II:急性生理学和慢性健康评估II分数; AUC:曲线下方的区域; CI:置信间隔; DD:舒张功能障碍; E' - 波:二尖一环形早期舒张期峰值; E/A:早期舒张期(E)期间峰值二尖瓣的流速与心房相(a)的峰值二尖瓣流速度的比率; E/':二尖瓣早期流速(E)与二尖瓣环形早期舒张期峰值速度的比率; GLP:全球纵向峰应变; GLS:全球纵向应变;人力资源:危险比; HS-TNT:高灵敏的肌钙蛋白T; LV:左心室; LVEF:左心室射血分数; NT-Proanp:N末端促纳二尿素肽; NT-Probnp:N末端限氮尿素肽;或:优势比; PAC( - TD):肺动脉导管( - 热稀释); RV:右心室; RVEF:右心射血分数; RV ESV:右心室终端音量量; S':在二尖瓣环处测量的峰值收缩速度; SD:收缩功能障碍; SIMD:败血症引起的心肌功能障碍; SMD:标准化的平均差异; TAPSE:三尖瓣环形平面收缩期偏移; TDI:组织多普勒图像; TEE:跨食管超声心动图; TTE:经胸超声心动图; TNT:Troponin T.
在美国对患有 HLHS 的儿童进行的一项随机、安慰剂对照前瞻性试验的结果发表在同行评审的《胸心血管外科杂志开放版》(JTCVS Open)2023 年 12 月期刊上。在分期手术时单次心肌内注射 REVASCOR 产生了预期结果,即与对照组相比,左心室 (LV) 收缩末期和舒张末期容积在 12 个月内显着增加,这通过 3D 超声心动图测量(分别为 p=0.009 和 p=0.020)。这些变化表明小左心室的临床重要增长,有助于成功进行手术矫正,称为完全双心室 (BiV) 转换,从而实现正常的两个心室循环。如果没有完全的 BiV 转换,右心腔将承受过度压力,心力衰竭和死亡的风险会增加。
多个影响深远的会议讨论了干细胞在脑积水治疗中的开创性应用。Patricia Paez-Gonzalez、Luis Manuel Rodriguez 和 Javier Lopez-de-San-Sebastian 都介绍了这种新型治疗方法的研究成果。脑室衬里,即室管膜,对调节许多大脑功能(包括脑脊液流动)至关重要。脑积水时,脑脊液在脑室内积聚,导致室管膜受损:即使通过分流术等治疗成功控制颅内压,损伤仍会持续存在。所介绍的研究表明,可以通过应用不同类型的干细胞疗法来修复和恢复脑室衬里。虽然距离转化为获批的临床治疗方法还有一段距离,但这项研究是脑积水研究的一大进步。阅读 Rodriguez-Perez 等人的文章,了解有关脑积水干细胞疗法的更多信息。 (2024)
