1乌普萨拉大学医学科学系,入口40,5楼,75185,瑞典乌普萨拉; 2乔治全球卫生研究所,新南威尔士大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚; 3瑞典Huddinge Karolinska Institutet神经生物学,护理科学与社会的家庭医学系; 4瑞典Falun Dalarna University的卫生与社会研究学院; 5瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet的Danderyd医院临床科学系; 6糖尿病中心,瑞典斯德哥尔摩地区学术专家中心; 7心血管,肾脏和代谢,医疗部,生物制药,阿斯利康,哥德堡,瑞典; 8心血管,肾脏和代谢,医疗部,生物制药,阿斯利康,斯德哥尔摩,瑞典; 9 Sence Research AB,瑞典Uppsala;瑞典乌普萨拉大学肾脏医学科学系10; 11瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet的Solna医学系心脏病学部门;和12 Capio S:瑞典斯德哥尔摩TGörans医院
道格拉斯·埃拉拉纳加 - 摩尔6,克里斯蒂安·梅多7,弗朗西斯·贝尔穆德斯·米米尼斯(FrancissesBermúdez-Mimenez)8,拉巴·本(Rabah Ben),星期四9,法国文学10,阿恩霍布斯(Ainhoobs)11:12,“马里尼·贝托洛(Ainhoobs),“马里尼·贝托洛Luisa Master 7,Matthew R.G.泰勒7,维多利亚N. Parikh 16,Ashley Ashley 16,Roberto 11,12,19,John Bourke 13.14,Constantinos 1.2.2
米兰大学提供的2个博士职位是博士网络内部的博士网络是一项博士网络计划(H2020-MSCA-DN-2023 - GRANT 101119941),对于没有或最少的经验的高度积极进取的年轻科学家,其中最先进的研究与全面的培训计划相结合。该网络是由欧洲人通过地平线欧洲的行动资助的。Inside Heart汇集了来自意大利,芬兰,法国,以色列,荷兰,西班牙和瑞典的大学,公司和医院,以建立一个多学科网络,以应对针对旨在诊断潜在的诊断潜在的数字生物标志物的数字生物标志物的设计和早期验证验证。内部心脏网络的综合性质确保了针对特定目标的高素质培训和研究基础架构,该目标旨在通过具有多部门的差距来生成新的研究人员概况,以填补现有空白,即缺乏SVA的数字生物标志物,以通过临床研究和人为构成人工的临床研究来估计SVA,并将其用于人工界的临界设备,以实现信号的临床研究和人为的构建。该计划将聘请10名博士生(博士候选人或DCS),其2个职位可在米兰大学提供。研究项目1(DC10):意大利米兰计算机科学系该项目着重于合并症和可疑SVA患者的基于AI的SVA预测因素。也有望在Inside Heart财团的一部分机构进行借调。目的是:i)使用对ECG数据的深度学习(长期抛光)来研究使用可用研究的数据的合并症患者SVA发展背后的机制,以识别在心律失常进展中起着核心作用的数字生物标志物; iii)提出基于ECG的生物标志物来表征进展,并将其与非ECG临床生物标志物进行比较。候选人将参加米兰大学计算机科学博士学位课程,在那里他/她将进行大部分活动。项目2(DC6):西班牙马德里的Smart Solutions Technologies SL(Nuubo),该项目重点是评估AF期间的心室重极化,并从临床和可穿戴的ECG记录中进行风险预测。目标是:i)通过计算模型研究AF期间心室复极化的变化; ii)提出一种与复极化和AF相关的数字生物标志物的高级信号处理算法; iii)使用先前研究的数据提出与复极化和AF相关的基于AI的数字生物标志物。选定的候选人将被Smart Solutions Technologies SL(Nuubo,Madrid,Spain; www.nuubo.com/)聘用三年,在那里他/她将在其中进行大部分研究活动。也有望在
脑积水是一种慢性疾病,导致脑室异常增大。最常见的脑积水治疗方法是使用手术植入的分流器将多余的CSF排入其他身体部位,例如腹膜腔。但是,这些分流的失败率不高:大约50%的小儿脑积水分流器在植入的两年内失败,几乎所有脑积水患者在其一生中至少需要一个分流的修订[1,2]。尽管对该主题的工作数量不足,但分流器的机制仍然很少了解。许多研究已经调查了流动动力学,孔几何形状和阻力影响障碍物等因素如何[3,4]。为了促进有关此主题的研究,在韦恩州立大学(WSU)创建了多中心国家生物座席。在一项研究中使用了该生物库来检查众多FACTOR对患者进行修订的数量的影响以及对失败的细胞导管的成像分析[5,6]。文献表明导管的几何形状,阻塞和对CSF流量的抗性是分流故障的相互链接因素。因此,拥有一种研究人员可以用来收集和分析用于治疗脑积水的导管的大量定量流数据的设备将很有用。
重新排列,副本编号变体和序列变化(Newman,1985)。在2%的冠心病病例中,可以鉴定出非遗传原因,而20% - 30%的冠心病病例可以追溯到遗传原因(Cowan and Ware,2015年)。Qiao等。 报道说,VSD是一种与遗传原因最常相关的CHD,而36.8%的VSD与遗传因素有关(Qiao等,2021)。 尽管大多数VSD都是可修复的,并且患者可以在优化的手术和医疗条件下实现良好的长期预后,但对于某些患有患有相关遗传异常的VSD的患者,预后不令人满意(van Nisselrooij et al。,2020; Mone等,2021)。 因此,遗传异常的产前定义在VSD的诊断中非常重要,因为它可以提供更准确,更适当的遗传咨询,这可能会影响父母在持续/终止怀孕,产前监测和围产期护理方面的决策。 胎儿结构异常是侵入性产前基因检测的指标(Fu等,2022)。 具有结构异常的胎儿具有较高的非整倍性,染色体重排和序列变化的发生率(Fu等,2018)。 常规的核型分析是一种鉴定染色体重排的有效技术,诊断率在5.4%至15.5%之间(Hanna等,1996; Beke等,2005)。 但是,G带核型分析的分辨率很低,并且耗时且艰辛。 CMA具有很高的分辨率,并且时间很短。Qiao等。报道说,VSD是一种与遗传原因最常相关的CHD,而36.8%的VSD与遗传因素有关(Qiao等,2021)。尽管大多数VSD都是可修复的,并且患者可以在优化的手术和医疗条件下实现良好的长期预后,但对于某些患有患有相关遗传异常的VSD的患者,预后不令人满意(van Nisselrooij et al。,2020; Mone等,2021)。因此,遗传异常的产前定义在VSD的诊断中非常重要,因为它可以提供更准确,更适当的遗传咨询,这可能会影响父母在持续/终止怀孕,产前监测和围产期护理方面的决策。胎儿结构异常是侵入性产前基因检测的指标(Fu等,2022)。具有结构异常的胎儿具有较高的非整倍性,染色体重排和序列变化的发生率(Fu等,2018)。常规的核型分析是一种鉴定染色体重排的有效技术,诊断率在5.4%至15.5%之间(Hanna等,1996; Beke等,2005)。但是,G带核型分析的分辨率很低,并且耗时且艰辛。CMA具有很高的分辨率,并且时间很短。在基于阵列的分子细胞遗传学技术(例如CMA)发展后,小基因组缺失和重复的检测率增加了10%,无法通过标准结构畸形胎儿核型分析来检测(Hillman等,2013; Liao等,2014; Liao等,2014)。在患有产后和产前CHD的患者中,它可以识别非整倍性,染色体重排和拷贝数变化(CNV)。在7% - 36%的冠心病患者中检测到致病性CNV(Fu等,2018; Wang等,2018)。对于大多数结构异常的胎儿,在基因检测之前尚不清楚异常的根本原因。作为下一代测序(NGS)的显着进步,外显子组测序(ES)是评估产后患者的有效工具。这种检测技术用于产前诊断(Best等,2018)。In addition to improving diagnostic rates, using ES for assessing a large sample size can analyze single nucleotide variations (SNVs)/ insertions and deletions (indels) in the gene coding regions and help in the identi fi cation of novel pathogenic genes or novel variants in well-known genes in VSD patients ( Sifrim et al., 2016 ; Jin et al., 2017 ; Fu et al., 2018; Lord et al。,2019年;三项广泛的研究表明,ES可以为异常超声发现,正常核型和阴性CMA结果提供诊断率提高8.5% - 11.6%(Lord等,2019; Petrovski et al。,2019; Fu等,202222)。最近对产前CHD的研究表明,ES的诊断率为20%(6/30)(Westphal等,2019)。In the present research, we used CMA and ES to assess the detection ef fi ciency of fetuses with VSD at the chromosomal (aneuploidy), sub-chromosomal (microdeletion/ microduplication), and single gene (point variants) levels and evaluated perinatal prognosis to facilitate more accurate genetic counseling in clinical practice.
案件摘要一名28岁的女士(案例1)在父亲突然去世后被转诊进行心脏检查。她的父亲叔叔(案例2)在转诊之前已被诊断为假定的心肌病。通过ELEC心形摄影图(ECG),24小时的Absuratory ECG监测仪,运动测试和CMR成像进行了广泛的处理。对案例1的研究显示,在卧床监测中,t波倒在下边铅中,室异位负担为3%。心脏磁共振成像显示,具有圆周宏观纤维化的LV收缩功能(射血分数为40%)中等降低。她的叔叔(案例2)在CMR上的脑室受损和扩张。最近在我们的单元中引入了CAR开发服务后,两者对于致病性丝蛋白-C变体(C.7384+1G> a)都是杂合的。基于CMR的发现和遗传结果,两名患者的诊断被认为是ALVC。经过多年的监视,患者1现在具有IM可植物的心脏扭曲器除颤器(ICD)指示。
1。案例报告一名62岁的妇女向我们的心脏病学部门提出了进步性呼吸困难和胸痛的发展,已有14年的发展。鉴于持续的症状,她于2021年3月被接纳进行广泛的心脏病评估。未发现心血管危险因素。她过去的病史并不明显,身体检查 - 发现血压为130/80 mmHg,脉搏血氧饱和度的每分钟每分钟氧饱和度为80次,房间空气为99%。电型心脏图在83 bpm处显示出窦性节奏,完整的左束分支块,QRS持久性为0.16 s。进行了立即的超声心动图,揭示了使用Biplane Simpson方法在40%测得的左心室功能障碍的弥漫性低发性,增加了左侧填充后表。顶视图和胸骨胸腔短轴视图显示,小径增加了左侧的乳头肌肉水平
雷帕霉素,又称西罗莫司,是一种大环内酯类药物,是雷帕霉素机制靶点(以前称为哺乳动物靶点)的抑制剂,有望成为治疗猫 HCM 的新型疗法。5–10 mTOR 是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可与多种蛋白质结合形成 2 种多蛋白复合物中的 1 种:mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2)。5,11,12 这两种复合物在促进胚胎发生和出生后心血管健康方面发挥着不同的作用,具有不同的上游和下游靶点。mTORC1 的激活可促进合成代谢过程,从而增加蛋白质和脂质的合成,下调分解代谢过程以减少自噬(细胞清除受损蛋白质和细胞器的能力),并在响应机械超负荷发出适应性心脏重塑信号方面发挥重要作用。 5 尽管尚未完全了解,但 mTORC2 在调节葡萄糖和脂质代谢中发挥作用,并促进心肌细胞存活、细胞骨架组织和适当的细胞极性。
摘要成人人脑神经源性区域中神经干细胞(NSC)的存在尚未解决。为了解决这个问题,我们创建了一个使用单细胞转录组学源自新鲜神经外科样品的成年人类室内室内区(SVZ)的细胞图集。我们发现了35 2成人径向神经胶质(RG)类人,Arg1和arg2。arg1具有胎儿早期RG(ERG)和ARG2的共享特征在转录上类似于胎儿外部RG(org)。我们还捕获了早期神经元和少突胶质细胞NSC状态。我们发现,其转录组驱动的生物学计划支持其作为早期NSC的角色。最后,我们表明这些NSC具有在状态和沿谱系轨迹之间过渡的潜力。这些数据40表明,多能NSC驻留在成人人类SVZ中。