同种异体造血细胞移植(HCT)在过去几十年中,通过增强的支持性护理,降低强度调节(RIC),改善人类白细胞抗原(HLA)键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病(GVHD) - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是,移植后环磷酰胺(PTCY)的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低,非船舶死亡率(NRM),HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时,免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞(GVL)反应。供体淋巴细胞输注(DLI),继发性细胞疗法,检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响,T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体,也是调查重点减少。但是,利用自然杀手(NK)细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处,而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染,而不会增加GVHD的风险,NK细胞可能会减轻NRM,同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下,NK细胞有可能减少两者,并有可能明显地倾斜量表,以支持生存。在这里,我们将回顾NK细胞在GVL中的作用,NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域,例如收养转移和嵌合抗原受体(CAR)NK细胞。
普通的英语摘要背景和研究目的是急性移植物抗宿主病(AGVHD)是干细胞移植的严重并发症,其中捐赠的干细胞将接受者的身体视为异物并攻击身体。通常用类固醇来管理这,但有些患者对治疗的反应不佳。识别耐药性AGVHD的新安全有效治疗非常重要。AGVHD患者对治疗的反应不同。在美国和德国进行的研究的证据表明,血液测试可以鉴定患有高危AGVHD的患者可能对治疗的反应不太好。GM-CSF(粒细胞单核细胞 - 刺激因子)是一种控制血细胞生长的蛋白质,最近已证明对急性GVHD的发展很重要。lenzilumab是一种靶向GM-CSF并阻止其活性的抗体。lenzilumab已成功用于治疗其他疾病,但先前尚未对治疗AGVHD进行测试。这项研究的目的是找出Lenzilumab对治疗高危AGVHD患者的有效性和安全性。研究人员将研究该药物是否安全,Lenzilumab对AGVHD的影响以及这些影响持续了多长时间。
实现这些目标的关键挑战是关于评估不同缓解活动及其益处的适当方法的争议(Mackey等,2013)。森林管理策略对生物多样性保护的影响也有所不同(Seddon等,2020)。气候变化和生物多样性损失的相互加强意味着评估方法是对生物多样性的影响(Pörtner等,2021)。投资减排活动,特别是与森林管理有关的投资,可能会导致不良的缓解和保护 - 如果决定是基于与土地面积,参考水平和时间范围相关的不当比较(Klein等人,2013; Bouriaud et el。 此类分析无法正确揭示在土地区域和时间范围内与决策相关的不同活动的实际变化。投资减排活动,特别是与森林管理有关的投资,可能会导致不良的缓解和保护 - 如果决定是基于与土地面积,参考水平和时间范围相关的不当比较(Klein等人,2013; Bouriaud et el。此类分析无法正确揭示在土地区域和时间范围内与决策相关的不同活动的实际变化。
以及法国Bellerive-Sur-Allier体育(Creps)的表现; 6 CIC INSERM 1405/CHU GABRIEL MONTPIED临床调查平台,58 Rue Montalembert,Cedex 1,Clemont-Ferrand,法国; 7法国大学学院(IUF),法国巴黎; 8巴西圣保罗大学体育与体育学院应用营养与代谢实验室; 9 Inserm U1016,“慢性炎症性疾病中的粘膜微生物群”,CNRS UMR 8104,巴黎大学,巴黎,法国,巴黎大学
批准后试验和患者注册机构在生成后批准数据中具有优缺点。目前,黑色素瘤患者目前存在这些数据源的临床结果之间的直接比较。我们旨在调查患者注册表是否可以补充甚至替换批准后试验。使用了来自药品评估委员会的单臂临床试验数据,并使用了来自荷兰黑色素瘤治疗注册中心的现实世界数据。研究人群由一线靶向疗法(BRAF-或BRAF-MEK抑制剂)治疗的脑转移晚期黑色素瘤患者组成。使用COX危害回归模型和倾向评分匹配(PSM)模型比较两个患者人群。与在批准后试验中接受治疗的患者相比(n = 467),现实世界患者(n = 602)的年龄明显更高,ECOG性能状况更高,≥3个器官受累和更多症状性脑转移。乳酸脱氢酶水平相似。在现实世界患者中,未经调整的中值总生存期(MOS)为8.7(95%CI,8.1-10.4)个月,而实际患者为7.2(95%CI,6.5-7.7)月(P <0.01)。使用Cox危险回归模型,对预后因素进行了调整,这导致了MOS的统计差异和8.7(95%CI,7.9-10.4)月的现实世界患者的统计差异,而分别为7.3(分别为95%CI,6.3-7.9)。PSM模型产生了310名与生存相似的匹配的患者(p = 0.9)。注册表可以是两个数据源的临床结果相似。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.25.640019 doi:Biorxiv Preprint
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS),神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒(NRAS),&V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF)野生型转移性结直肠癌是遗传(CRCS)的亚型(CRCS)的亚型,属于遗传(CRCS)的亚型,定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官,则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质,可以与人体中的特定靶标结合,但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**,与表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮上皮过渡(MET)蛋白结合并关闭它们,可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中,研究人员希望学习与化学疗法(FOLFIRI)结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命,如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
摘要简介:基于柏拉金的化学疗法(CT)长期以来一直是针对广泛的小细胞肺癌(ES – SCLC)患者的一线标准。在这种情况下,将免疫检查点抑制剂添加到CT(ICI + CT)是一种有趣的选择,尽管其益处显然是适度的。方法:该荟萃分析是在比较一线ICI + CT与ES – SCLC的CT的随机试验中进行的。结果包括总生存期(OS),无进展生存率(PFS),客观反应率(ORR),12个月的反应以及不良事件(AES)。亚组分析是根据所用免疫疗法,性能状态(PS),年龄,铂盐,肝转移和脑转移时计算的。结果:文献搜索确定了一个随机阶段II(ECOG-ACRIN-5161)和四个III期试验(CASPIAN,IMPATER-133,KEYNOTE-604和RECK等人。2016)包括2775例患者(男性66%,吸烟者95%,中位年龄:64岁,PS = 0或1)。 ICI + CT与延长OS [0.82(0.75-0.89)显着相关(危险比[95%置信区间]); P <0.00001]和PFS [0.81(0.75-0.87); p <0.00001],具有抗PD-L1的OS益处[0.73(0.63-0.85); p <0.0001]或抗PD-1 [0.76(0.63-0.93); p <0.006],但对于抗CTLA-4 [0.90(0.80–1.01),p = 0.07]。 ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12(0.97-1.00); p = 0.12],但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16(2.81–6.17),p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18(1.02–1.37)的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。2016)包括2775例患者(男性66%,吸烟者95%,中位年龄:64岁,PS = 0或1)。ICI + CT与延长OS [0.82(0.75-0.89)显着相关(危险比[95%置信区间]); P <0.00001]和PFS [0.81(0.75-0.87); p <0.00001],具有抗PD-L1的OS益处[0.73(0.63-0.85); p <0.0001]或抗PD-1 [0.76(0.63-0.93); p <0.006],但对于抗CTLA-4 [0.90(0.80–1.01),p = 0.07]。ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12(0.97-1.00); p = 0.12],但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16(2.81–6.17),p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18(1.02–1.37)的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。ORR是可比的[优势比1.12(0.97-1.00); p = 0.12],但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16(2.81–6.17),p <0.00001]。ICI + CT [优势比1.18(1.02–1.37)的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。与CT相比,在诊断时没有脑转移的ES – SCLC的ICI + CT益处[HR 1.14(0.87-1.50); p = 0.34]。结论:除诊断时患有脑转移的患者外,ES – SCLC的一线ICI + CT似乎仅比CT优于CT。
基于石墨烯的纳米材料(GBN)已成为广泛研究领域的高度有希望的纳米材料。1由于其独特而独特的特性,例如化学惰性,特殊的机械强度,高导热率和出色的透射性,GBN在能量,电子,光子学,传感器和生物医学应用等不同领域中显示出巨大的潜力。现在可以大量生产2 GBN,这导致了基于石墨烯的技术的开发,3,预计到2025年,市场估算预计将超过1.1亿英镑。4鉴于它们的探索越来越大,并且具有职业和公众接触的潜力,GBN对健康的影响已成为一个显着的关注点。5最近的一个例子是在世界各地生产和分布的石墨烯涂层面膜的使用
