目的:我们研究了miRNA在母体肥胖症中的潜在参与心血管疾病CVD的发展。方法:在赫尔辛基出生队列(具有已知母体体重指数)的个体中测量血清miRNA,并使用小鼠模型来确定孕妇在怀孕期间孕产妇肥胖的致病作用,而再灌注 - 再生灌注对Offspring Cardiac miRNA的表达和释放。结果:MiR-15b-5p水平在BMI较高的母亲和肥胖大坝出生的成年小鼠心脏的雄性血清中升高。在灌注小鼠心脏的前体内模型中,我们证明了心脏组织释放miR-15b-5p,并且一些释放的miR-15b-5p包含在小细胞外囊泡(EV)中。我们还证明,缺血/再灌注后暴露于孕产妇肥胖的心脏释放更高。miR-15b-5p在体外的过表达导致线粒体膜的稳定性丧失,并抑制心肌细胞中脂肪酸氧化。结论:这些发现表明,暴露于子宫内代谢环境后心脏代谢的失调中,miR-15-b可以发挥机械作用,并且在缺血性损害后其在心脏电动汽车中释放可能是导致编织心脏和外围性心脏之间的中间通信的新因素。2024由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
通讯作者:Dimitrios Kapogiannis,医学博士,美国国家卫生研究院国家老化研究所,美国国家卫生研究院,251 Bayview Blvd,Ste 8C228,Baltimore,MD 21224,Kapogiannisnisd@mail.nih.nih.nih.nih.gov。*这些作者共享第一作者。±这些作者分享了高级作者资格作者声明Drs。Mansur和Kapogiannis可以完全访问研究中的所有数据,并负责数据的完整性和数据分析的准确性。Concept and design: Mansur, Lee, Rosenblat, Brietzke, Suppes, McIntyre, Kapogiannis Acquisition, analysis, or interpretation of clinical data: Mansur, Subramaniapillai, Lee, Iacobucci, Rodrigues, Cosgrove, Kramer, Suppes, McIntyre Acquisition, analysis, or interpretation of biomarker data: Mansur, Delgado-Peraza, Chawla, Nogueras-Ortiz, McIntyre, Kapogiannis Drafting of the manuscript: Mansur, Delgado-Peraza, McIntyre, Kapogiannis Critical revision of the manuscript for important intellectual content: Rosenblat, Brietzke, Suppes, Raison, Fagiolini, Rasgon Statistical analysis: Mansur Obtained funding: Mansur,McIntyre,Kapogiannis行政,技术或物质支持:Subramaniaiaiapillai,Lee,Cosgrove,McIntyre,Kapogiannis,Kapogiannis监督:McIntyre,Kapogiannis
Intranasal administration of extracellular vesicles from human induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells (hiPSC-NSC-EVs) altered the expression of genes linked to disease-associated microglia (DAM) and NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activation in 5xFAD mice microglia when observed 72 h后evs管理。信用:细胞外囊泡杂志(2024)。doi:10.1002/jev2.12519
通讯作者:Dimitrios Kapogiannis,医学博士,美国国家卫生研究院国家老化研究所,美国国家卫生研究院,251 Bayview Blvd,Ste 8C228,Baltimore,MD 21224,Kapogiannisnisd@mail.nih.nih.nih.nih.gov。*这些作者共享第一作者。±这些作者分享了高级作者资格作者声明Drs。Mansur和Kapogiannis可以完全访问研究中的所有数据,并负责数据的完整性和数据分析的准确性。Concept and design: Mansur, Lee, Rosenblat, Brietzke, Suppes, McIntyre, Kapogiannis Acquisition, analysis, or interpretation of clinical data: Mansur, Subramaniapillai, Lee, Iacobucci, Rodrigues, Cosgrove, Kramer, Suppes, McIntyre Acquisition, analysis, or interpretation of biomarker data: Mansur, Delgado-Peraza, Chawla, Nogueras-Ortiz, McIntyre, Kapogiannis Drafting of the manuscript: Mansur, Delgado-Peraza, McIntyre, Kapogiannis Critical revision of the manuscript for important intellectual content: Rosenblat, Brietzke, Suppes, Raison, Fagiolini, Rasgon Statistical analysis: Mansur Obtained funding: Mansur,McIntyre,Kapogiannis行政,技术或物质支持:Subramaniaiaiapillai,Lee,Cosgrove,McIntyre,Kapogiannis,Kapogiannis监督:McIntyre,Kapogiannis
这项全面的综述检查了多个器官系统中间充质干细胞衍生的细胞外囊泡(MSC-EVS)的治疗潜力。研究了它们对外皮,呼吸道,心血管,尿和骨骼系统的影响,该研究突出了MSC-EVS在解决各种医疗状况方面的多功能性。关键途径,例如NRF2/HO-1,始终成为其抗氧化和抗炎性效应的中心介体。从加快糖尿病伤口愈合到减轻氧化应激引起的皮肤损伤,减轻急性肺部损伤,甚至为心肌梗死和肾脏缺血 - 重新灌注损伤等疾病提供解决方案,MSC-EVS表现出有希望的治疗性效率。它们对不同管理路线的适应性和确定特定因素为创新的再生策略打开了途径。本评论将MSC-EVS定位为未来临床应用的有前途的候选人,从而全面概述了它们对再生医学的潜在影响。
最近,膜修饰的哺乳动物外泌体因其生物相容性、生物分布和低免疫反应而被认为是靶向药物递送载体的有力候选者。然而,外泌体的广泛利用仍然需要克服几个具有挑战性的问题,包括稳定性低、生产成本高和批量生产率低。因此,有人提出使用源自细胞膜或含有各种脂质的脂质体的人工细胞外囊泡 (EV)。然而,只有少数能够满足 EV 的成本效益性批量生产和耐用性要求。因此,本研究探讨了用植物来源的细胞外囊泡 (pEV) 替代哺乳动物细胞外泌体和脂质体作为靶向药物递送载体的可行性。它们的特点是无毒、高稳定性和高产量。在葡萄柚衍生的 pEV 的膜上添加具有马来酰亚胺基团的功能化脂质部分可赋予靶向能力。通过使用点击化学连接适体,可以轻松增强靶向功能。事实上,用 pEV 适体(hCMEC/D3 和 U87MG)治疗脑细胞证实,pEV 的适体功能化增强了选择性细胞摄取。使用适体对 pEV 膜进行功能化有望有效提供低成本、可大规模生产的靶向药物递送载体,其功效与哺乳动物外泌体或脂质体相似。
细胞普遍存在高度弯曲的膜结构复杂网络。例子包括内质网、高尔基体和线粒体内膜的复杂膜网络以及用于细胞运输、通讯和运动的膜纳米管。 [1] 这些高度弯曲的膜特征的尺寸通常低于光学分辨率,对使用传统显微镜方法进行直接实时可视化和表征构成巨大挑战。然而,新兴的超分辨率技术,如受激发射损耗 (STED) 显微镜 [2] 大大提高了光学分辨率极限到纳米范围,从而可以直接可视化这些高度弯曲的膜结构。 STED 显微镜使用两束重叠的同步激光束连续扫描样品,
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种新兴的癌症靶向治疗方法,但由于细胞靶向性和穿透性较差以及体内不稳定性,PROTAC 的广泛临床应用受到限制。为了克服这些问题并提高 PROTAC 药物的体内疗效,开发了基于微流控液滴的电穿孔 (µDES) 作为一种新型细胞外囊泡 (EVs) 转染系统,可实现高效的 PROTAC 装载和体内有效递送。我们之前开发的 YX968 PROTAC 药物已显示出对 HDAC3 和 8 的选择性降解,通过双重降解有效抑制乳腺肿瘤细胞系(包括 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 系)的生长,而不会引起整体组蛋白高乙酰化。在本研究中,我们证明基于 µDES 的 PROTAC 在 EVs 中的装载显着增强了 PROTAC 药物在 TNBC 乳腺肿瘤小鼠模型中的体内治疗功能。 NSG 小鼠已建立 MDA-MB-231 肿瘤,并通过腹膜内注射 EVs 进行肿瘤抑制研究,结果显示 HDAC 3 和 8 降解效率和肿瘤抑制率明显高于仅使用 PROTAC 的组。收集肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、心脏和脑进行安全性测试,结果显示毒性有所改善。PROTAC 药物的 EV 递送提高了药物在体内的稳定性和生物利用度、可运输性和药物靶向能力,填补了 PROTAC 治疗功能在体内和临床转化中当前发展的重要空白。这种基于 EV 的新型药物转染和递送策略可应用于各种疗法,以增强体内递送、功效和安全性。
1-罗扬干细胞科学研究中心干细胞和发育生物学系德黑兰,伊朗4-美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州哈佛医学院4-美国5-澳大利亚蛋白质组分析设施,麦奎里大学,麦格理大学,新南威尔士州,澳大利亚,澳大利亚6-高级治疗治疗药物产品技术发展中心,罗伊安人科学研究中心,干细胞生物学研究所,艾伦,艾伦,艾伦,艾伦,艾伦,艾伦,艾伦,艾伦,艾伦,科学研究所。 8-澳大利亚新南威尔士州北莱德市麦格理大学的自然科学学院:隔离对MSC衍生的EV蛋白质组的隔离作用,相应的作者:Faezeh Shekari,干细胞和发育生物学系,细胞科学研究部,Royan Royan Cell Cell Institute for Stem Cell Biology and acecr,Acem forem,aciem,tehran,Tehran,iran,iran,iran,irhhem: Hosseini Salekdeh,澳大利亚新南威尔士州北莱德市麦格理大学自然科学学院。电子邮件:hosseini.salekdeh@mq.edu.au抽象的细胞外囊泡(EV)是纳米囊泡,具有脂质双层,由细胞分泌,在细胞间通信中起关键作用。随后,我们检查了EV标记表达,大小分布和形态表征,然后进行生物信息学分析。尽管有关于其诊断和治疗潜力的有希望的报告,但由于有关其货物的信息不足以及在隔离和分析方法中缺乏标准化的信息,在临床环境中对电动汽车的利用受到限制。Considering protein cargos in EVs as key contributors to their therapeutic potency, we conducted a tandem mass tag (TMT) quantitative proteomics analysis of three subpopulations of mesenchymal stem cell (MSC)-derived EVs obtained through three different isolation techniques: ultracentrifugation (UC), high-speed centrifugation (HS), and ultracentrifugation on蔗糖垫子(SU)。蛋白质组结果的生物信息学分析表明,这些亚群显示出不同的
1个中央中心公园和创新taul(i3pt-cerca),汽车或巴塞罗那的名称,西班牙萨巴德尔08208; mcamprubi@tauli.cat(M.C.-R。); empanad@tauli.cat(E.C.-D。); (A.C.); 2西班牙西班牙贝拉特拉的马德里28029卫生卫生研究所呼吸中心; assole@icmab.es(A.S.-P。); (A.R.)高级研究科学委员会(IBB-CSIC)的Quironsalud Group大学医院神圣心脏的密集型联合护理(IBB-CSIC),西班牙巴塞罗那08036; 7密集医学服务,Sanit Corporation和Tel。: +34-6