区室化是生命的标志,也是当前构建人工细胞的核心目标。[1] 人们研究了不同类型的区室,包括脂质体、蛋白质体、聚合物体和凝聚层,以深入了解区室化对活细胞中常见的生物分子和生化反应网络的作用。[2] 然而,这些区室无法模拟活细胞的所有功能特征,包括高内部生物分子浓度、选择性膜和与其他细胞相互作用的能力。凝聚层液滴是一种类似细胞的区室,由RNA、肽或小分子在多种非共价相互作用的驱动下通过液-液相分离(LLPS)自发形成。[3] 凝聚层的物理性质取决于其组成部分的结构-功能关系。一般来说,它们含有高浓度的肽或RNA,模拟活细胞内的物理化学环境。[4] 然而,由于缺乏膜,通常会导致快速聚结,这对它们的稳定性构成了挑战。此外,没有屏障意味着难以选择性地吸收营养物质并去除废物同时保留有用的产品。[3,5] 脂质基膜结合区室(其中脂质体是最著名的例子)也常被用作原始细胞模型进行研究,但它们内部的溶质浓度通常低于活细胞中的生物分子浓度,或者当高渗透压没有得到仔细平衡时,它们有破裂的危险。[6]
图1:A。本研究中使用的颗粒和实验方案的特征。从上到下:VLP HIV,像人免疫缺陷病毒的粒子一样; MLV,鼠白血病病毒; HBV,肝素B病毒; AAV,Adeno相关病毒(血清型8和9);电动汽车,细胞外囊泡。需要荧光标记颗粒:可以通过基因组修饰(HIV和MLV的GFP标记)或直接通过在样品中添加荧光团(AAV和HBV的Yoyo-1,EVS的DIO)来实现。潜在的细胞DNA在VLP HIV和EV中以红色表示,MLV中的粉红色病毒RNA和HBV和AAV中的紫色病毒DNA表示。然后将样品稀释。大小由NTA确定HIV,MLV和EVS,以及AAV 37和HBV 38的冷冻EM重建。B.零模式波导设置,用于通过纳米孔转移的颗粒。顺式腔室包含荧光标记的颗粒。在施加压力时,颗粒在跨室中的孔中推动,并在孔末端越过evanevencent的田地区域时照亮。一旦他们离开了毛孔,他们就没有专心和漂白。C.事件的荧光演变是时间和粒子出口快照的函数。归一化强度表示为AAV时间的函数(紫罗兰和红点,平均在n = 50事件上)。通过最大强度分配强度获得归一化强度。时间在事件开始时被重新缩放至零,红点与事件发生前的强度相对应。指数衰减以蓝色表示。孔径400 nm,施加压力为0.5 mbar。帧速率:112 fps。插图:图像尺寸= 10 µm。
关键字:细胞外囊泡,神经再生,细胞间交流,PC12细胞引入神经系统疾病具有挑战性治疗,因为中枢神经系统(CNS)的再生潜力差。在过去的几十年中,细胞疗法已成为再生医学的前线。但是,临床试验的糟糕证据要求科学家的极端重点来制定适当的方案和方法[1]。例如,神经营养因子的表达可以通过基因治疗作为一种补充方法增强治疗作用,但不幸的是,可能会导致与遗传变化相关的可能风险。干细胞旁分泌作用的证据是组织再生的突破[2]。在2005年,Gnecchi等人。表明,间充质干细胞(MSC)培养基通过缺氧下心脏细胞的AKT1过表达表明细胞保护作用,以及心肌梗塞大小的减小,并增强了体外和体外和体内的心室功能, *相应的作者 *相应的作者。电子邮件:saeidifar@merc.ac.ir
摘要:神经因浮肿,在阿尔茨海默氏病,多发性硬化症和肝性脑病等神经系统疾病中至关重要,涉及复杂的免疫反应。细胞外囊泡(EV)在细胞间和器官间通信中起关键作用,影响疾病的疾病。evs是免疫系统中的关键介质,其中包含能够激活分子途径的分子,这些途径加剧了神经系统疾病中神经素的炎症过程。,来自间充质干细胞的电动汽车在减少神经蛋白的流量和认知降低方面表现出了有望。evs可以越过中枢神经系统屏障,周围免疫信号可以通过EV介导的通信影响大脑功能,从而影响屏障功能和神经蛋白的流量响应。了解大脑和其他器官内的EV相互作用可以公布神经系统疾病的新型治疗靶标。
几乎所有细胞类型都能够分泌小细胞外囊泡(SEV),可以通过受体细胞内化,从而用作细胞间通信的车辆。这些囊泡的货物,例如microRNA,圆形RNA,蛋白质和脂质,在正常细胞功能和各种疾病的发病机理中都起着重要作用。糖尿病性肾病(DN)是由糖尿病引起的并发症,预计在2015年至2030年之间将使全球糖尿病人群增加54%,从而导致个人和医疗保健系统的实质性经济负担。Sevs作为有希望的生物标志物,在不同类型的糖尿病肾病(DKD)中表现出不同的机械反应。他们在肾脏损害的早期预测中也具有优势。本文回顾了DKD中SEV的功能机制及其作为治疗靶标和生物标志物的潜力。
细胞外囊泡(EV)被定义为已知的异质囊泡,可保守,源自内体或质膜,并由细胞释放[1,2]。由于原核生物和真核细胞中细胞间通信的重要性,它们在正常的生理和病理生理学中都起着积极作用,这导致了它们的进化[3]。evs成为有助于这种交流的结构[4]。今天,众所周知,电动汽车是由它们起源和携带细胞特征的细胞编码和释放的。EV首先被认为是1946年血浆中的procagulant血小板衍生的颗粒。后来,由于沃尔夫(Wolf)于1967年进行的研究,这些结构开始被称为血小板粉[5,6]。他认为这些结构仅带有在那几年提供凝血活性的细胞残基。然而,后来意识到它们的功能责任要比携带细胞碎屑更多。evs由脂质,核酸,蛋白质(例如跨膜和胞质蛋白)以及与脂质代谢有关的蛋白质组成。它们被定义为被细胞排泄到细胞外空间中的脂质结合的囊泡[7-12]。通常,根据释放机制和维度进行了简单的分类,但是该分类仍未完全阐明。在未来几年将进行的研究将允许更新此分类。通常,根据释放机制和大小进行了简单的分类。随着研究继续进行将在未来几年进行的研究将允许更新此分类。根据国际细胞外囊泡学会(ISEV)在2024年发表的细胞外囊泡研究的最小信息(MISEV2023)指南,如果根据大小,密度,密度,密度,分子组成等特性(例如大小,密度,密度,密度,密度,密度,密度,密度)[13],将继续仔细鼓励使用EVS子类型。
区室化是生命的标志,也是当前构建人工细胞的核心目标。[1] 人们研究了不同类型的区室,包括脂质体、蛋白质体、聚合物体和凝聚层,以深入了解区室化对活细胞中常见的生物分子和生化反应网络的作用。[2] 然而,这些区室无法模拟活细胞的所有功能特征,包括高内部生物分子浓度、选择性膜和与其他细胞相互作用的能力。凝聚层液滴是一种类似细胞的区室,由RNA、肽或小分子在多种非共价相互作用的驱动下通过液-液相分离(LLPS)自发形成。[3] 凝聚层的物理性质取决于其组成部分的结构-功能关系。一般来说,它们含有高浓度的肽或RNA,模拟活细胞内的物理化学环境。[4] 然而,由于缺乏膜,通常会导致快速聚结,这对它们的稳定性构成了挑战。此外,没有屏障意味着难以选择性地吸收营养物质并去除废物同时保留有用的产品。[3,5] 脂质基膜结合区室(其中脂质体是最著名的例子)也常被用作原始细胞模型进行研究,但它们内部的溶质浓度通常低于活细胞中的生物分子浓度,或者当高渗透压没有得到仔细平衡时,它们有破裂的危险。[6]
抽象的干细胞疗法是一种治疗各种严重疾病的新方法,包括自身免疫性疾病,器官移植,肿瘤和神经退行性疾病。尽管如此,干细胞的广泛利用受到潜在的肿瘤性,精确分化的挑战,排斥关注和道德考虑。细胞外囊泡具有从干细胞中携带多种生物活性因子并将其输送到特定靶细胞或组织的能力。此外,它们提供了低免疫原性的优势。因此,它们有可能促进干细胞的治疗潜力,从而减轻与直接干细胞应用相关的风险。因此,在临床疾病中使用干细胞细胞外囊泡已受到越来越多的关注。本综述总结了使用间充质干细胞(MSC)使用细胞外囊泡的进步。MSC细胞外囊泡用于治疗炎性疾病,例如类风湿关节炎,肝损伤,Covid-19和过敏;在修复心脏病,肾脏损伤和骨关节炎疾病中的组织损伤中;作为治疗肿瘤的携带者;作为
细胞外囊泡(EV)是细胞间通信的使者,但是受体细胞解释EV消息的确切机制仍未完全理解。在这项研究中,我们探讨了电动汽车的起源,它们的蛋白质货物的起源以及受体细胞类型如何影响胚胎植入模型中对EV的细胞反应。我们使用定量聚合酶链(QPCR)对受体细胞中锌纤维蛋白81(ZNF81)基因表达的两种类型的EV进行了处理。还分析了EV货物的蛋白质组学含量。结果表明,Znf81基因的下调是接受性子宫内膜上皮细胞对滋养细胞衍生的EV的特定细胞反应。蛋白质货物分析表明,电动汽车的蛋白质组学因素取决于其原产细胞,因此可能会影响受体细胞对EV的反应。Furthermore, trophoblastic EVs were found to be speci fi cally enriched with transcription factors such as CTNNB1 (catenin beta- 1), HDAC2 (histone deacetylase 2), and NOTCH1 (neurogenic locus notch homolog protein 1), which are known regulators of ZNF81 gene expression.当前的研究提供了支持EV特异性存在的令人信服的证据,在这种情况下,电动汽车和受体细胞类型的特征共同有助于调节EV目标特定。此外,EV蛋白货物分析表明,转录因子与滋养细胞EV的特定功能之间存在潜在的关联。这种体外胚胎植入模型和ZNF81读出提供了一个独特的平台来研究自然细胞 - 细胞通信中的EV特定功能。