引言急性肾脏损伤(AKI)是一种常见疾病,由于其诊断率低和缺乏及时治疗而对人类健康构成严重威胁,这大大增加了严重的AKI和慢性儿童疾病(CKD)(1,2)。缺血 - 再灌注损伤(IRI)被认为是临床儿童损伤的主要原因,并且始终伴有单核吞噬细胞(MP)入侵和炎症(3-6)。对IRI诱导的炎症基础的细胞病理生理过程的更好理解可能会导致寻找新的治疗靶标,以减少损伤并防止CKD进展。iri诱导的AKI主要集中在皮质囊肿结的近端管状细胞(PTS)中。单细胞RNA-SEQ(SCRNA-SEQ)结果表明,PT受损的细胞具有促炎和纤维化特性,最终导致了肾小管病理修复,例如肾小管萎缩和间质纤维化(6,7)。有趣的是,MP浸润和炎症的大量损伤的皮质甲状腺结与最大的PT损伤结合在一起,表明两者之间的串扰。浸润免疫细胞的数量和免疫炎症反应的程度确定了AKI的结果。先天和适应性免疫都参与了iri引起的AKI的损害和修复(8)。一项空间转录测序研究表明,正常儿童中的巨噬细胞主要局限于髓质血液供应丰富的区域。IRI发生后,在IRI 2小时后,外周血巨噬细胞子集特异性地趋化与皮质中的交界处,而在败血症引起的IRI中,这些细胞具有弥漫性分布,表明MPS在上述IRI过程中起着更为重要的作用(9-11)。具体而言,在AKI的早期阶段,驻留在肾脏和血液中的MP被顺序激活,释放单核趋化蛋白-1(MCP-1)(MCP-1),趋化因子(CXC Motif)Ligand-1(CXCL1)(CXCL1)和CSF1,以及CSF1,以招募更多MP,这可能
饮酒是一种广泛的社会活动,对人类健康产生了复杂而多方面的影响。尽管中度饮酒与某些潜在的健康益处有关,但过度或慢性饮酒会破坏人体的免疫平衡,促进炎症并增加对感染的敏感性。与酒精毒性相关的有害作用包括细胞完整性的丧失。当细胞失去完整性时,他们也失去了与其他系统进行通信的能力。受酒精毒性干扰的系统之一是细胞外囊泡(EV)介导的通信。电动汽车是细胞间通信的关键介体。它们在酒精引起的发病机理,促进细胞之间的通信和分子交换中起着重要作用,从而可能导致与酒精相关的健康问题。调查它们在这种情况下的参与是解决酒精使用健康后果背后的复杂机制的基础,并可能为减轻酒精对免疫健康的不利影响的创新方法铺平道路。了解电动汽车在酒精引起的发病机理背景下的作用对于理解与酒精相关的健康问题背后的机制至关重要。
fi g u r e 1表征,蛋白质组学分析以及对ANEV和BEV的差分分析。(a)来自代表性循环BEV和ANEV的透射电子显微镜图像。比例尺:200 nm。图像描绘了来自两个样本的代表性电动汽车。(b)通过NTA分析了每个实验条件的七种不同的EV制剂。代表性的NTA直方图显示BEV和ANEVS的平均粒径为200 nm。(c)Anevs的特征是Western blot。面板显示三名代表性患者的免疫印迹。真正的EV标记,例如CD63,TSG101,Syntenin-1和CD9。(d)通过基于质谱的定量蛋白质组学获得的蛮数据的维恩图代表了BEV和ANEVS中检测到的蛋白质之间的相交。(e)火山图显示了所有鉴定的蛋白质。在ANEVS(右侧)和BEVS(左侧)中的统计学上显着差异(p> .05)以蓝色出现。访问数字(uniprot)显示了感兴趣的蛋白质(cdc42,ficolin-2,s100a9)。主成分分析(F)和血浆衍生EV的无监督分层聚类(G)
摘要:建立CRISPR/CAS9(群集的定期间隔短的短文重复序列/CRISPR相关蛋白9)用于真核基因编辑的技术,不仅为分析基因功能开辟了新的途径,还为治疗干预提供了新的途径。虽然最初的方法允许靶向基因破坏,但最新的技术进步产生了各种各样的工具,以各种方式修改基因和基因表达。目前,这项技术的临床应用不超过期望,这主要是由于将CRISPR/CAS9组件的有效且安全地交付给生物体。靶向的治疗核酸和蛋白质的靶向体内递送在技术上仍然具有挑战性,例如,通过不必要的脱靶效应,免疫反应,毒性或快速降解转移车辆的进一步局限性。一种可能克服这些限制的方法采用细胞外囊泡作为细胞间递送装置。在这篇综述中,我们首先介绍了CRISPR/CAS9系统及其最新进步,概述主要应用程序,并使用外泌体或微泡列出将CRISPR/CAS9成分运送到真核生物细胞中的当前最先进的技术状态。
摘要:细胞外囊泡的分泌,EVS,是原核生物和真核细胞的常见过程,用于细胞间交流,生存和发病机理。先前的研究表明,来自细菌纯培养物的上清液中的EV存在,包括革兰氏阳性和革兰氏阴性的聚糖降解肠道分子。但是,复杂微生物群落分泌的电动汽车的隔离和表征尚未清楚地报告。在最近的一篇论文中,我们表明,木材衍生的复杂β -mannan与常规饮食纤维具有结构性相似,可用于调节猪肠道肠道菌群的组成和活性。在本文中,我们研究了24小时在复合β -Mannan富集后,猪粪便菌群分泌的EV的产生,大小,组成和蛋白质组。使用透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析,我们以165 nm的平均大小识别电动汽车。我们利用猪蛋白的基于质谱的元蛋白质蛋白基于猪蛋白的数据库,并从猪群中鉴定出355个元基因组组装的基因组(MAG),从而鉴定出303蛋白。对于从β -mannan生长的培养物中分离出来的EV,大多数蛋白质映射到两个MAGS MAG53和MAG272,分别属于梭菌和细菌。此外,具有第三次蛋白质的MAG为MAG 343,属于肠杆菌阶。在β -Mannan EV蛋白质组中检测到的最丰富的蛋白质参与了翻译,能量产生,氨基酸和碳水化合物转运以及代谢。总体而言,这项概念验证研究表明,从复杂的微生物群落中释放出的电动汽车的成功隔离。此外,电动汽车的蛋白质含量反映了特定微生物对可用碳水化合物源的响应。
过去 20 年,小细胞外囊泡 (EV) 被证明具有作为潜在的新型药物输送系统、生物标志物和治疗靶点的良好特性。此外,EV 还参与了肿瘤发展和进展的最重要步骤,包括耐药性。癌细胞获得或固有的抵抗化疗的能力是改善许多患者预后的最大障碍之一。EV 参与了这一机制,它将药物输出到细胞外,并将药物流出泵和 miRNA 转移到受体细胞中,进而诱导耐药性。在这篇小型评论中,我们描述了 EV 参与耐药性的主要机制,为读者提供了该领域的快速清晰概述。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年4月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.04.30.535834 doi:Biorxiv Preprint
抽象的液体活检是一种微创活检方法,它使用体液中的分子作为生物标志物,它吸引了作为一种新的癌症治疗工具的注意力。液体活检具有相当大的临床应用潜力,例如在早期诊断,病理状况监测和基于癌症生物学和个体患者的预测治疗反应的量身定制的治疗发展。细胞外囊泡(EV)是从几乎所有细胞类型中释放出的脂质膜囊泡,它们代表了一种新型的液体活检资源。evs携带复杂的分子货物,例如蛋白,RNA [例如mRNA和非编码RNA(microRNA,转移RNA,圆形RNA和长的非编码RNA)]和DNA片段;这些货物被交付给受体单元,并用作单元间通信系统。电动汽车的分子含量在很大程度上反映了原点细胞,因此显示了细胞类型的特异性。特别是,癌症衍生的EV包含在亲本癌细胞中表达的癌症特异性分子。因此,对癌症衍生的电动汽车的分析可能表明癌症的存在和性质。高速分析技术,例如质谱和高通量测序,已经为EV货物生成了大型数据集,可用于识别许多候选EV相关的生物标志物。在这里,我们将讨论与其他生物资源(例如循环肿瘤细胞和无细胞DNA)相比,基于EV的液体活检的挑战和前景,并总结了已经确定EV作为癌症生物标志物的显着潜力的新型研究。
作者:T Neri · 2022 年 · 被引用 8 次 — 支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的巨噬细胞被认为是肺 EV 的主要来源,而 EV 可调节正常的气道生物学,包括体内平衡和先天防御 [49,...
在这个项目中,我们计划进行这项工作,以更好地了解EV在此过程中所扮演的角色。这项研究将使用心脏肌细胞和心脏成纤维细胞,这是心脏中两种最突出的细胞类型。我们的目标是(i)表征从用抗癌药物治疗的心脏细胞中分离出的EV的含量; (ii)研究这些电动汽车对其他心脏细胞类型的影响并阐明了机制; (iii)确定是否可以通过调节EV摄取和/或内容来降低/逆转这种心脏毒性机制。该项目的结果可能导致鉴定心脏毒性机制的新成分,该机制可以作为药理干预措施的靶标,以降低/逆转这种毒性。