正版,语法和高级的概要,在高级组织中,以及模仿以减少末端的通奸。 div>当前的秘密窗帘是为了实现第三组织的更新。 div>吸引干细胞,利益的利益和新处理的可能性。 div>研究人员提到了茎和中型医学医学。半岛,在严重程度的严重程度上可以使用诱人的传播,这在智能化合物中可用。 div>这些内容厌倦了细胞和衰减的功能,从而通过影响,直接的周围环境来控制真正的人和歌手的活性,因此,我们将被组织的翻新和更新而富含。 div>在制造细胞中可用的细胞的提供,细胞,在稳定性方面形成细胞细胞,并拒绝拒绝。文盲,道德轴向群,中间人,对秘密和九个地区的乐观态度的可能性。 div>这是细胞附近的规定的发展,从该机制中获得了潜在的秘书是该时期的更新。 div>
低氧信号传导在生理和病理状况中起重要作用。心脏组织中的缺氧会根据暴露于低氧状态的持续时间而产生不同的后果。虽然急性低氧暴露会导致心脏组织的可逆适应性,但慢性缺氧加剧心脏功能障碍,导致组织破坏。细胞外囊泡(EV)是小膜囊泡,充当细胞间通信的介体。evs由不同的细胞类型分泌,由口腔衍生的间充质干细胞(MSC)(包括人牙龈MSC(HGMSC))产生的细胞类型具有促血管生成和抗炎性弹药作用,并在组织再生中显示出治疗作用。本工作的目的是通过HGMSCS产生的EV的潜在保护性和再生作用,在缺氧条件的HL-1心肌细胞的体外模型中,通过以下表达伴有氧化,氧化应激,血管生成,血管生成,生存和apptoptotic标记的表达分析。 IL6,NRF2,CASP-3,BAX和VEGF。结果表明,HGMSCS衍生的EV施加了暴露于前后缺氧条件的HL-1心肌细胞的保护HL-1心肌细胞。此外,CASP3和BAX表达的调节表明,EV降低了凋亡。进行了从HGMSC衍生的电动汽车中的microRNA分析,以评估所提出的标记的表观遗传调节。The following microRNAs: hsa-miR-138-5p, hsa-miR-17- 5p, hsa-miR-18a-5p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-133a-3p, hsa- miR-150-5p, hsa-miR-199a-5p, hsa-miR-128-3p and HSA-MIR-221-3P可以通过确定其调节
与其他细胞内贩运途径相比,生物合成分泌途径的调查尤其具有挑战性,因为它的代表性不足。在这里,我们使用选择性钩(Rush)与CRISPR-CAS9基因编辑方法(ERUSH)合并了保留率,并将Rab7-Harboring囊泡鉴定为Neosynthised Translrin受体(TFR)的Golgi – Plasmambrane转运的重要中间室。这些囊泡没有表现出降解性能,也不与Rab6a-Harboring囊泡有关。rab7a与含有新合成TFR的后加尔基囊泡瞬时相关,但在与质膜融合之前解离。一起,我们的研究揭示了Rab7在TFR的生物合成分泌途径中的作用,强调了分泌囊泡性质的多样性。
摘要:缺乏在整个血脑屏障中缺乏安全和有效的递送,而深刻的免疫抑制性微环境是胶质母细胞瘤(GBM)疗法的两个主要障碍。细胞外囊泡(EV)已用作GBM的治疗递送车,但效果有限。我们假设可以通过(i)使用脑脉冲靶向的循环RGDYK肽(RGD-EV)和(ii)使用辐射爆发以增强积累来增强EV递送到GBM。此外,EVS对针对程序性检查点的编程细胞死亡配体1(PD-L1)进行了较小的干扰RNA(siRNA),以进行免疫检查点阻滞。我们表明,这种基于EV的策略显着提高了RGD-EV对鼠GBM的靶向效率,而载荷的siRNA逆转了肿瘤细胞上辐射刺激的PD-L1表达,并募集了与肿瘤相关的髓样细胞,从而促进了同性恋效应。联合治疗显着增加了CD8 +细胞毒性T细胞的活性,停止肿瘤生长并延长动物生存。EV隔离和提出的功能化策略的选定细胞来源适合大规模生产。这些结果为GBM免疫检查点疗法提供了基于EV的治疗策略,可以转化为临床应用。关键词:胶质母细胞瘤,细胞外囊泡,免疫疗法,放射治疗,靶向递送G
纳米颗粒有望用于药物输送应用,并具有多种临床批准的产品。但是,在实体瘤中获得高纳米颗粒的积累仍然具有挑战性。在这里我们表明,肿瘤细胞衍生的小细胞外囊泡(SEV)将纳米颗粒递送到肿瘤,揭示了基于纳米颗粒的肿瘤疗法的另一个障碍。肿瘤细胞在肿瘤微环境中分泌大量的SEV,然后结合进入肿瘤组织的纳米颗粒并将其传递到肝库普弗细胞中以降解。敲低Rab27a是一种控制SEV分泌的基因,可降低SEV水平并改善肿瘤组织中纳米颗粒的积累。与Rab27a在脂质纳米颗粒中共同包裹的抑制肿瘤和炎性蛋白质的信使RNA的治疗功效大大提高。一起,我们的结果表明,肿瘤细胞衍生的SEV是针对纳米颗粒肿瘤递送的防御系统,并且该系统可能是改善基于纳米颗粒的肿瘤疗法的潜在靶标。
缩写:AFM,原子力显微镜;冷冻em,冷冻电子显微镜; DLS,动态光散射; EV,细胞外囊泡; FTIR,傅立叶转化红外光谱; mRNA,Messenger RNA; mirna,microRNA; NGS,下一代测序; NTA,纳米颗粒跟踪分析; SDS-页,十二烷基 - 硫酸盐聚丙烯酰胺凝胶电泳; TRP,可调电阻脉冲传感。
摘要:微生物群 - 主机通信主要是通过可以穿透粘膜表面的分泌因素来实现的,例如细胞外膜囊泡(EVS)。肠道菌群释放的电动汽车已在人类疾病的细胞和实验模型中进行了广泛的研究。然而,对早期生命中的体内影响知之甚少,这是关于免疫和肠道成熟的特定知识。这项研究旨在研究健康哺乳大鼠益生菌和共生大肠杆菌菌株每日给药在生命的第一次16天内的影响。在第8和第16天,我们评估了与动物生长,体液和细胞免疫,上皮屏障成熟和肠结构有关的各种肠道和全身变量。在第16天,给予益生菌/微生物EV的动物表现出较高水平的血浆IgG,IgA和IgM,脾脏中的TC,NK和NKT细胞的比例较大。在小肠中,电动汽车增加了绒毛区域,并调节了与免疫功能,炎症和肠道通透性相关的基因的表达,从第8天开始转移到抗炎性和屏障保护方面。总而言之,涉及益生菌/微生物EV的干预措施可能代表了一种安全的生物后策略,以刺激早期生命中的免疫力和肠道成熟。
神经元 (nEV) 释放的细胞外囊泡 (EV) 为测量周围循环的脑生物标志物提供了机会。目前还没有研究直接比较脑组织中的分子货物与人类循环中发现的 nEV。我们比较了 microRNA 和环境化学物质的水平,因为 microRNA 是研究最多的 nEV 货物之一,具有作为生物标志物的巨大潜力,而 nEV 中的环境化学负荷研究不足,可以揭示大脑中的化学物质水平。为此,我们利用匹配的脑组织和血清组,并分离血清总 EV 和血清 nEV。我们还生成并比较了不同匹配血清、血清总 EV 和血清 nEV 中的代谢组学谱,因为 nEV 中的代谢物货物也研究不足,但可以提供潜在的生物标志物。高表达的脑组织 miRNA 与 nEV 的相关性比血清或总 EV 更强。我们在 nEV 中检测到了几种环境化学污染物类别。 nEV 中的化学污染物浓度与脑组织水平的相关性比脑组织与血清或总 EV 之间的相关性更强。我们还在 nEV 中检测到了几种内源性代谢物。与血清和总 EV 相比,具有已知信号传导作用的代谢物有所丰富,例如胆汁酸、油酸、磷脂酰丝氨酸和类异戊二烯。我们提供的证据表明 nEV 货物与脑组织内容密切相关,进一步支持了它们作为脑液体活检的实用性。
稳态破坏在分子和细胞水平上可见,并且通常会导致细胞死亡。这个至关重要的过程使我们能够通过保持不同的特征(遗传,代谢,生理和个人)完整来维持更广泛的系统的完整性。有趣的是,尽管细胞可以以不同的方式死亡,但垂死的细胞仍与环境进行交流。很长一段时间以来,这种交流才被认为是由于释放可溶性因素而被视为。然而,现在已经重新考虑了对细胞外囊泡(EV)的兴趣的日益考虑,这些囊泡(EV)是在不同调节的细胞死亡程序中释放的,并且观察到了特定效应。evs是细胞范式 - 细胞通信的游戏规则改变者 - 基本研究中关于非细胞自主功能以及生物标志物研究的巨大含义,所有这些功能都针对诊断和疗法目的。本评论由两个主要部分组成。首先是对整个Evfifferd的艺术状态的全面介绍。在第二部分中,我们重点介绍被发现在不同调节的细胞死亡程序中被发现的EV,也称为细胞死亡EV
摘要:阿霉素盐酸盐(DOX)目前用于治疗正性和转移性乳腺癌。由于其侧面影响,有时在癌症患者中使用DOX。因此,一些科学家尝试设计可以改善药物治疗效率并降低其侧面影响的药物输送系统。在这项研究中,我们设计,制备和生理化学表征的非离子表面活性剂囊泡(NSV)是通过与胆固醇的亲水性(Tween 20)和疏水性(SPAN 20)(SPAN 20)(SPAN 20)(SPAN 20)(SPAN 20)(SPAN 20)和胆固醇的自生组装不同组合获得的。DOX使用被动和pH梯度远程加载程序在NSV中加载,该程序将药物载荷从〜1增加到约45%。NSV,并选择具有最佳生理化学参数的纳米载体,以进一步进行体外测试。NSV稳定,显示出持续的药物释放至72小时。 MCF-7和MDA MB 468细胞的体外研究表明,含有SPAN 20的NSV在MCF-7和MDA MB 468细胞中的内在化更好。nsvs增加了DOX在MCF-7和MDA MB 468细胞中的抗癌效应,并且这种影响是时间和剂量依赖性。使用转移性和非转移性乳腺癌细胞的体外研究还表明,含有SPAN 20的NSV比具有Tween 20的NSV具有更高的细胞毒性。结果数据表明,加载DOX的NSV可能是潜在治疗转移性乳腺癌的有希望的纳米载体。■简介